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高吞吐量CRISPR扰动屏幕标识了影响原始生殖细胞发育的表观遗传调节
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.26.582097 doi：Biorxiv Preprint
影响未来个体：为何以及何时生殖细胞基因组编辑需要对后代承担更大的道德义务
34 我假设胚胎在通过 GGE 进行基因改造之前和之后具有相同的数值身份，因此无论是否进行 GGE，出生的人在数值上是相同的，尽管在质量上有所不同。许多人可能同意，胚胎 DNA 的微小变化（例如单基因疾病的情况）不会将胚胎 A 变成新的胚胎 B。因此，不会出现数值上不同的人。但是，我知道这种说法并非没有争议，因为 GGE 应用于胚胎是否会导致不同的人诞生仍是一个悬而未决的问题，还应考虑许多其他因素：例如，基因变化的程度、变化在个体生命中的表现、这种变化的影响何时发生在个体的生命中等。关于这一点，请参阅：Zohar，N. (1991)。基因治疗的前景——一个人能从改变中受益吗？生物伦理学，5 (4)，275-288；Elliot，R. (1993)。身份与基因治疗的伦理学。《生物伦理学》，7（1），27-40。
职业性有机溶剂暴露与睾丸生殖细胞肿瘤发生风险（TESTIS 研究）：综合暴露评估的效果
目的 睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 的病因在很大程度上仍不清楚，但有研究表明职业性溶剂暴露与该病有关。先前分析这些暴露的研究报告了不一致的结果，可能与暴露评估方法有关。本研究旨在调查职业性溶剂暴露对年轻男性患 TGCT 风险的影响。方法 本研究根据法国国家 TESTIS 病例对照研究中 454 名病例和 670 名年龄在 18-45 岁之间的对照者的一生工作经历，研究了职业性溶剂暴露和 TGCT 风险。使用以下方法估算溶剂暴露：(i) 按工作暴露矩阵 (JEM) 分配暴露和 (ii) JEM 结合特定问卷 (SQ) 和专家评估 (EA) 中的自我报告暴露数据。使用条件逻辑回归模型估算优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。结果两种方法（JEM 和 JEM+SQ+EA）均显示 TGCT 与三氯乙烯暴露之间存在一致的关联（暴露与未暴露；JEM=OR 1.80 [95% 置信区间 (CI) 1.12–2.90] 和 JEM+SQ+EA= OR 2.59（95% CI 1.42–4.72）。两种方法还观察到与酮酯和燃料及石油基溶剂的正相关。结论结果表明，某些有机溶剂可能与职业暴露男性的 TGCT 发病机制有关。JEM+SQ+EA 的联合使用似乎可以通过考虑个体暴露差异来限制错误分类，因此，是一种在流行病学研究中评估职业暴露的有效方法。
复杂生物分子组件的简单合成：结构生物学中的小麦生殖细胞蛋白表达
无细胞的蛋白质合成（CFP）系统随着基础研究，应用科学和产品开发的通用工具而变得越来越重要，并随着其应用而出现的新技术。使用CFP的合成生物学领域取得了巨大进展，以开发用于技术应用和治疗的新蛋白质。从可用的CFPS系统中，无小麦生殖细胞蛋白质合成（WG-CFP）与使用真核核糖体的最高产量合并，这使其成为合成复杂真核蛋白质（包括蛋白质复合物和膜蛋白）的绝佳方法。将翻译反应与其他细胞过程分开，CFP提供了一种灵活的手段，以适应蛋白质需求的翻译反应。对这种有效，易于使用的快速蛋白质表达系统的需求很大，它们在驱动生化和结构生物学研究方面最适合蛋白质需求。我们在这里总结了小麦细菌系统的一般工作流，该过程提供了文献中的例子，以及用于我们自己的结构生物学研究的应用。通过这篇综述，我们希望强调快速发展且通用性的CFPS系统的巨大潜力，从而使它们更广泛地用作常见工具，以重组准备特别具有挑战性的重组真核蛋白。
胚胎生殖细胞的高分辨率多尺度分析...
原始生殖细胞（PGC）是配子的胚胎前体。在小鼠和大鼠中，PGC可以通过形成胚胎生殖细胞（EGC）轻松地在体外获得多能性。迄今为止，尽管人类PGC（HPGC）在生殖细胞肿瘤发生的背景下很容易经历多能转化，但在人类中尚未建立可比的体外系统。在这里，我们报告说，HPGC样细胞（HPGCLC）在暴露于先前用于得出小鼠EGC的相同感应信号后经历人类胚胎类细胞（HEGCLC）。这种定义的无馈物培养系统允许有效地推导人EGCLC，可以在标准的人类多能干细胞培养基中扩展和维持。HEGCLC在转录上与人类多能干细胞（HPSC）相似，并且可以区分所有三个细菌层，并再次引起PGCLC，证明了多能状态的互助性。这在表观遗传水平上也很明显，因为在HPGCLC中发生的初始DNA脱甲基化在HEGCLC中很大程度上逆转，将DNA甲基恢复到HPSC中观察到的水平。这种新的体外模型捕获了从多能干细胞状态到生殖细胞身份并再次返回的过渡，因此代表了一个高度可牵引的系统，用于研究多能和表观遗传转变，包括在人类生殖细胞肿瘤发生过程中发生的多能和表观遗传转变。
Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）LANA可防止KSHV inpoyomes DNMT1，DNMT3A和DNMT3B DNA DNA甲基转移酶的域结构
在复制过程中以细胞谱系依赖性方式（图1a）。在哺乳动物中，在配子发生中发生了第二次甲基化重编程。在生殖细胞发育的早期阶段，全局DNA甲基化模式被去除，并在雄性的促细胞和女性中生长的卵母细胞的细胞增多症之前重新建立（Bird 2002）。以性别依赖性的方式调节了一百多个基因在常染色体上的表达，这些基因被称为烙印基因。这些基因的特征是差异甲基化区域（DMR），在雄性和女性基因组中经历了不同的DNA甲基化。通常，在与全球DNA甲基化相同的阶段，在生殖细胞中建立了DMR甲基化模式（Kaneda等人。2004）。 在哺乳动物中，已经鉴定出了三个DNA甲基转移酶，DNMT1，DNMT3A和DNMT3B（Bestor等，1988; Okano等人。 1998）。 dnmt3a和dnmt3b负责在植入阶段胚胎和生殖细胞分化过程中通过其从头型DNA甲基化活性产生的DNA甲基化模式（Okano等人1999）。 据报道， dnmt3样（DNMT3L）是DNMT3家族的成员，但不具有DNA甲基化活性，据报道对于生殖细胞中的全球甲基化是必不可少的（Bourc'his等人。 2001; Hata等。 2002）。 建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。2004）。在哺乳动物中，已经鉴定出了三个DNA甲基转移酶，DNMT1，DNMT3A和DNMT3B（Bestor等，1988; Okano等人。1998）。 dnmt3a和dnmt3b负责在植入阶段胚胎和生殖细胞分化过程中通过其从头型DNA甲基化活性产生的DNA甲基化模式（Okano等人1999）。 据报道， dnmt3样（DNMT3L）是DNMT3家族的成员，但不具有DNA甲基化活性，据报道对于生殖细胞中的全球甲基化是必不可少的（Bourc'his等人。 2001; Hata等。 2002）。 建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。1998）。dnmt3a和dnmt3b负责在植入阶段胚胎和生殖细胞分化过程中通过其从头型DNA甲基化活性产生的DNA甲基化模式（Okano等人1999）。dnmt3样（DNMT3L）是DNMT3家族的成员，但不具有DNA甲基化活性，据报道对于生殖细胞中的全球甲基化是必不可少的（Bourc'his等人。2001; Hata等。 2002）。 建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。2001; Hata等。2002）。 建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。2002）。建立了DNA甲基化模式后，维持型DNA甲基转移酶DNMT1忠实地将它们传播到DNA复制后的下一代。dnmt1优先甲基化半甲基化的CpG位点，这些位点出现在DNA复制和修复后。
国家层面对人类生殖细胞基因组改造 (HGGM) 的监管：呼吁进行全面的法律改革
在过去三年中，我们对各国的 HGGM 监管框架进行了比较研究，并将研究结果发表在题为《人类生殖系改造与科学权利：国家法律和政策的比较研究》的书中。2 我们邀请了全球 18 个国家的专家撰写论文，详细讨论他们国家如何监管 HGGM。3 我们还发表了一篇文章，讨论欧洲（欧盟和欧洲委员会）以及全球层面的 HGGM 监管情况。我们根据各国先前存在的国际人权义务，发表了对这些监管框架的广泛批判性分析。我们特别关注所谓的“科学权利”（或者更简洁地说，从科学技术进步中受益的权利），以及科学家和保护科学研究的人的权利（所谓的“科学权利”）。在全球层面，这些权利被编纂成《世界人权宣言》 4 和《经济、社会及文化权利国际公约》 5 ；在区域层面，这些权利则被载入众多法律文书 6 。我们不会在此重复这些分析。相反，本文将进一步阐述书中文章中提供的数据，以便进行跨国界的比较。对于书中讨论的每个国家，我们重点介绍了与种系改造有关的基本法定和行政法规以及实质性规定。我们表明，国家法律框架支离破碎、过时，因此不足。最后，我们确定了各国可以采取的步骤，以澄清和现代化其监管框架。
患有结直肠癌、非典型白血病、脑肿瘤和
CHEK2 和 JAK2 表达水平越高，直肠腺癌、肺鳞状细胞癌、乳腺癌、卵巢癌和其他几种癌症患者的生存期就越长。有研究表明，由于 CHEK2 和 JAK2 表达降低或缺失而导致的基因组改变可能会加剧癌症进展并预示患者生存期较差。在本报告中，我们介绍了一例 35 岁患者的临床病例，该患者患有多发性肿瘤，病程呈侵袭性，其基因分析显示，CHEK2 基因存在生殖细胞突变、体细胞 JAK2V617F 以及腺瘤性结肠息肉 (APC) 基因中意义不明确的生殖细胞新变异，考虑到该变异的基因组位置，这种变异可能是导致患者罹患息肉病和髓母细胞瘤的原因。也有可能两个生殖细胞突变（CHEK2 和 APC）导致患者同时出现两种疾病，并且临床病程较差。