核干细胞素 ( NS ) 是一种优先在干细胞和癌细胞中表达的脊椎动物基因,它的作用是调节细胞周期进程、基因组稳定性和核糖体生物合成。NS 及其旁系同源基因 GNL3-like ( GNL3L ) 是在脊椎动物进化枝中从其直系同源基因 G 蛋白核仁 3 ( GNL3 ) 发生复制事件后出现的。然而,对无脊椎动物 GNL3 的研究有限。为了更好地了解 GNL3 基因的进化和功能,我们对水螅纲刺胞动物 Hydractinia symbiolongicarpus 进行了研究,这是一种群体水螅,在其整个生命周期中不断产生多能干细胞,并表现出令人印象深刻的再生能力。我们发现 Hydractinia GNL3 在干细胞和生殖系细胞中表达。GNL3 的敲低减少了不同年龄 Hydractinia 幼虫中有丝分裂和 S 期细胞的数量。通过 CRISPR/Cas9 对 Hydractinia GNL3 进行基因组编辑,导致菌落生长率降低、息肉再生能力受损、性腺形态缺陷和精子活力低下。总之,我们的研究表明 GNL3 是一种进化保守的干细胞和生殖系基因,参与 Hydractinia 的细胞增殖、动物生长、再生和有性生殖,并为 GNL3 和干细胞系统的进化提供了新的启示。
大多数玉米模型旨在预测谷物产量对环境的响应。,但它们在所包括的生物过程的类型和复杂性方面有所不同。这些差异在预测物候学的技术中尤为明显。runge-bert模型没有尝试预测发展。分裂模型和Simaiz均通过累积度数来预测生长阶段。当总和达到指定值时。假定植物处于下一阶段。没有尝试量化光周期灵敏度。'rhe“能量作用生长”模型还仅基于温度来预测物候学。温度函数是一系列适合生长率数据的四线。“生物温度”模型将遗传,光周期和当时的因子总和,以预测粘土到流苏起始的数量。玉米和玉米片,每种使用光周期和温度来预测发展。在这两种情况下,苯酚比在敏感基因型中延迟流苏启动并增加了叶子的最终数。但是,Ceres-Maize提供了一个更详细的预测阶段和数字的系统,并且可以更容易地测试和验证其组件。最近,在日本描述了一个物候模型,其中包括叶子起始,叶子胶结外观和类似于Ceres-Maize的发育阶段。M9在此模型中,DEVE速率是温度依赖性的,并且忽略了光周期敏感性。
特殊预防措施:致癌性:潜在的致癌性;乳腺肿瘤和纤维肉瘤已在大鼠和小鼠模型中报道。1个次生白血病已经报道了接受拓扑异构酶II抑制剂与其他抗肿瘤剂或放射治疗的患者。在动物研究中,在测试受试者中观察到在动物研究中,腹膜肉瘤,乳腺癌和纤维肉瘤,剂量为基于BSA的剂量为1/70至2倍。5诱变性:AMES测试中的诱变和体外测试的哺乳动物。1个daunorubicin在体外和体内染色体测试中具有层生成性。生育能力:雄性狗的性腺抑制导致闭经,动物园和睾丸萎缩。6妊娠:在具有兔子的动物研究中,胎儿异常的发生率增加(例如,甲状腺皮质 - 枕骨颅骨,脐疝或rachischisis)以及以0.05 mg/kg/kg的剂量观察到的剂量(大约1/100 kg)(大约1/1/100 themunted the pepulence the Pusemented Humans剂量)。在大鼠中,肋骨融合率和食道,心血管和泌尿生殖器异常的发生率增加,每天4 mg/kg(约一半的基于BSA的建议人剂量的一半)观察到。在小鼠中观察到胎儿出生体重和递减后生长率的降低。5不建议母乳喂养,因为母乳的潜在分泌。6
摘要:在美国南加州至阿拉斯加的 18 个地点研究了红海胆 Strongylocentrotus franciscanus 的生长和存活率。生长率通过四环素标记确定,并使用 Tanaka 生长方程建模。存活率通过大小频率分布和生长参数估算。使用对数线性分析,确定生长转变在各个地点有所不同(p G 0.001),但南北没有差异(p > 0.80)。Tanaka 生长函数的参数是针对所有数据组合(N = 2714)估算的。地点残差没有显示纬度趋势,因此结果与对数线性分析一致。相对颌骨(半金字塔)大小,以颌骨长度与测试直径的函数的异体生长指数 β 来衡量,已被证明对可用食物有反应。对于红海胆,β 与生长呈负相关,但相对颌骨大小与纬度无相关性,这表明食物供应不存在纬度差异。与年增长率相反,年存活率与纬度相关,且在北部更高。从北加州到阿拉斯加,平均年存活概率为 0.93 年 - ',在南加州为 0.77 年 - '。存活率随纬度变化的可能原因是疾病和与温度相关的压力。本文为制定有关红海胆南北种群大小和存活率差异的假设提供了基础,并可能为其他具有浮游幼虫的海洋物种提供假设。
摘要:基因组精简是微生物进化过程中的自然过程,已成为生成理想底盘细胞用于合成生物学研究和工业应用的常用方法。然而,由于基因操作非常耗时,系统性基因组减少仍然是蓝藻生成此类底盘细胞的瓶颈。Synechococcus elongatus PCC 7942 是一种单细胞蓝藻,是系统性基因组减少的候选者,因为其必需基因和非必需基因已通过实验确定。本文报告,23 个超过 10 kb 的非必需基因区域中至少有 20 个可以被删除,并且可以实现这些区域的逐步删除。生成了一个七重缺失突变体(基因组减少了 3.8%),并研究了基因组减少对生长和全基因组转录的影响。在祖先三重至六重突变体( b 、 c 、 d 、 e1 )中,与野生型相比,上调的基因数量越来越多(最多 998 个),而在七重突变体( f )中上调的基因数量略少(831 个)。在来自五重突变体 d 的另一个六重突变体( e2 )中,上调的基因数量要少得多(232 个)。在本研究的标准条件下,突变体 e2 的生长率高于野生型、e1 和 f 。我们的结果表明,大量减少蓝藻基因组以生成底盘细胞和进行实验进化研究是可行的。
由于可用于治疗感染的抗真菌药物稀缺,临床和现场分离株中内在耐药性和获得性耐药性的发生率上升令人担忧 [3]。应对这一挑战的关键是了解抗真菌药物的耐药性是如何产生的。在某些感染人类的物种中,如烟曲霉,耐药性可能与抗真菌药物在农业中的使用有关 [4],这表明耐药性问题存在于“同一健康”的背景下 [2]。虽然一些致病基因是已知的(例如,ERG11/CYP51、PDR1、FKS 基因、TUB 基因),但耐药性仍然可以通过多种机制产生:编码序列或启动子突变、拷贝数变异、非整倍体甚至表观遗传修饰,这些都还未被完全分类 [5]。此外,我们尚未揭示某些物种对某些抗真菌药物(如耳念珠菌)内在耐药性的确切机制 [6]。这种不完整的知识对于应对真菌病原体的下一代方法具有重要意义。使用分子诊断工具检测耐药性标记可以加速最佳治疗方案的使用,但需要深入了解基因型与表型之间的联系 [ 7 ]。随着新化合物的发现和临床试验的进展 [ 8 ],我们也有机会在这些化合物得到广泛使用之前绘制出耐药性的进化途径并确定耐受性,以最大限度地发挥其功效。最后,了解与对特定抗真菌药物的耐药性相关的生长率、抗逆性或毒力之间的权衡,也有助于发现耐药菌株特有的弱点,从而制定新的策略来绕过
[4] Gibson B, Wilson DJ, Feil E 等人。野生环境中细菌倍增时间的分布。Proc Biol Sci, 2018, 285: 20180789 [5] Yu J, Liberton M, Cliften PF 等人。Synechococcus elongatus UTEX 2973,一种利用光和二氧化碳进行生物合成的快速生长蓝藻底盘。Sci Rep, 2015, 5: 8132 [6] Paddon CJ, Westfall PJ, Pitera DJ 等人。强效抗疟药青蒿素的高水平半合成生产。Nature, 2013, 496: 528-32 [7] Lin MT, Occhialini A, Andralojc PJ 等人。一种更快的 Rubisco,具有提高作物光合作用的潜力。 Nature, 2014, 513: 547-50 [8] Bailey-Serres J, Parker JE, Ainsworth EA 等. 提高作物产量的遗传策略。Nature, 2019, 575: 109-18 [9] Gleizer S, Ben-Nissan R, Bar-On YM 等. 转化大肠杆菌从二氧化碳生成所有生物质碳。Cell, 2019, 179: 1255-63 [10] Chen FYH, Jung HW, Tsuei CY 等. 将大肠杆菌转化为仅靠甲醇生长的合成甲基营养菌。Cell, 2020, 182: 933-46 [11] Kaneko T, Sato S, Kotani H 等.单细胞蓝藻Synechocystis sp. 菌株 PCC6803 的基因组序列分析。II. 整个基因组的序列测定和潜在蛋白质编码区的分配。DNA Res,1996,3:109 [12] van Alphen P、Najafabadi HA、dos Santos FB 等人。通过确定其培养的局限性来提高 Synechocystis sp. PCC 6803 的光自养生长率。Biotechnol J,2018,13:e1700764 [13] Sheng J、Kim HW、Badalamenti JP 等人。温度变化对台式光生物反应器中 Synechocystis sp PCC6803 的生长率和脂质特性的影响。 Bioresour Technol, 2011, 102: 11218-25 [14] 张胜山, 郑胜南, 孙建华, 等. 通过便捷引入 AtpA-C252F 突变快速提高蓝藻细胞工厂的高光和高温耐受性。Front Microbiol, 2021, 12: 647164 [15] Ungerer J, Lin PC, Chen HY, 等. 调整光系统化学计量和电子转移蛋白是蓝藻 Synechococcus elongatus UTEX 2973 快速生长的关键。Mbio, 2018, 9: e02327-17 [16] Wlodarczyk A, Selao TT, Norling B, 等. 新发现的 Synechococcus sp. PCC 11901 是一种可高产生物量的强健蓝藻菌株。Commun Biol, 2020, 3: 215 [17] Jaiswal D, Sengupta A, Sohoni S 等人。从印度分离的一种强健、快速生长且可自然转化的蓝藻 Synechococcus elongatus PCC 11801 的基因组特征和生化特性。Sci Rep, 2018, 8: 16632 [18] Jaiswal D, Sengupta A, Sengupta S 等人。一种新型蓝藻 Synechococcus elongatus PCC 11802 与其邻居 PCC 11801 相比具有不同的基因组和代谢组学特征。Sci Rep, 2020, 10:
为了防止内分泌耐药性乳腺癌的发展,越来越多的人尝试将额外的靶向疗法与内分泌疗法相结合。促进癌细胞在内分泌治疗期间存活的分子机制仍然未知,但可以帮助直接选择额外的靶向疗法。我们提出了一个新的蛋白质组学时间进程数据集,分析了 1 年他莫昔芬治疗期间 MCF7 细胞群中的潜在药物靶点。反相蛋白阵列分析了 30 个时间点的 70 多种蛋白质。对他莫昔芬的双相反应很明显,这与生长率的变化相吻合。他莫昔芬在前 160 天强烈阻碍细胞生长,随后逐渐恢复生长并最终产生耐药性。生长受阻期以 Stat3 (y705) 和 Src (y527) 的磷酸化为特征。接受新辅助内分泌治疗 (<4 个月) 的患者的肿瘤组织也显示出 Stat3 和 Src 信号传导增加。 Stat3(napabucasin)和 Src(达沙替尼)抑制剂可有效杀死经他莫昔芬治疗的 MCF7 和 T47D 细胞。一旦他莫昔芬诱导生长受阻阶段,对这两种药物的敏感性就会显著增强。这种新颖的蛋白质组学资源确定了在他莫昔芬治疗期间使细胞存活的关键机制。它为可能阻止内分泌耐药性发展的潜在药物组合和时机提供了宝贵的见解。
在这项研究中,14个植物生长促进性根瘤菌菌株(PGPR)对植物性疾病生长物种的拮抗作用。和泥浆。获得的结果表明,在直接接触和间接生物测定中,14个PGPR菌株对曲霉的抑制作用显着,具有显着变化。双重体外培养试验显示,曲霉菌菌株的生长率很大,范围从25±5.41%(koreensis o3rr25)到71.87±3.12%(Megillus Megallus megaterium fr1.11)。间接拮抗测试表明,由14种测试的PGPR菌株产生的挥发性有机化合物显着抑制了甲状腺菌甲甲氧曲霉的生长,其变化范围为36.61±0.94%(P. brassicacearum o3RR24)至67.75.75±0.94%(B. b. segem.n.94%)(b. segem.n.94%)。暴露于挥发性化合物后对Terricola的微观检查显示出明显的结构损害,包括抑制分生孢子发芽,变形,薄或裂变的结构,不规则的长度以及空片段的形成。B. egaterium fr1.11的体内应用导致脱落叶子和番茄幼苗的真菌发育减少。与对照相比,这种治疗方法在受感染的番茄幼苗中叶绿素A,B和总,类胡萝卜素,多酚和脯氨酸的水平显着增加。将这种PGPR菌株应用于感染的番茄植物中,可以将可比较的丙二醛水平作为对照。B. Megaterium fr1.11在体外和体内抗真菌活性中显示出相当大的体外和体内抗真菌活性,并且可以作为针对替代属植物性疾病的生物控制策略的有前途的候选者。
从微藻中提取的富含胞外多糖 (EPS) 的提取物具有广泛的生物活性,包括抗菌和抗真菌特性。然而,这些特性因微藻种类、所用的抗菌检测方法和所选的目标微生物而异。这项研究旨在调查从五种很少在此方面研究的微藻中获得的富含胞外多糖的提取物的抗菌特性。本研究选定的目标微生物包括革兰氏阳性菌 (枯草芽孢杆菌) 和革兰氏阴性菌 (铜绿假单胞菌)、真菌 (枝孢菌) 和微藻 (小球藻)。使用扩散测定法、肉汤微量稀释测定法和使用吸光度的生长测量来比较方法并充分评估抗菌特性。使用吸光度测量,对于至少一种富含 EPS 的微藻提取物,所有目标物种的生长率抑制率至少达到 80%。在 500 mgGlcEq · L − 1 的浓度下,枯草芽孢杆菌的活性提取物大部分来自莱茵衣藻(生长抑制率 87.1%)、普通念珠藻(53.7%)和多色紫球藻(46.4%)。发现莱茵衣藻(86.2%)、普通念珠藻(59.9%)和紫球藻(31.1%)的富含 EPS 的提取物对铜绿假单胞菌最有效。微绿球藻(86.0%)、莱茵衣藻(16.6%)和多色紫球藻(17.8%)的 EPS 提取物的抗真菌活性最高。结果表明,富含 EPS 的 N. commune 提取物(99.3%)、C. reinhardtii 提取物(84.8%)和 M. gaditana 提取物(84.1%)可抑制微藻生长。据我们所知,这项研究首次探索了富含 EPS 的微藻提取物的杀藻特性,为未来研究其潜在应用确定了有希望的候选物。