由于可用于治疗感染的抗真菌药物稀缺,临床和现场分离株中内在耐药性和获得性耐药性的发生率上升令人担忧 [3]。应对这一挑战的关键是了解抗真菌药物的耐药性是如何产生的。在某些感染人类的物种中,如烟曲霉,耐药性可能与抗真菌药物在农业中的使用有关 [4],这表明耐药性问题存在于“同一健康”的背景下 [2]。虽然一些致病基因是已知的(例如,ERG11/CYP51、PDR1、FKS 基因、TUB 基因),但耐药性仍然可以通过多种机制产生:编码序列或启动子突变、拷贝数变异、非整倍体甚至表观遗传修饰,这些都还未被完全分类 [5]。此外,我们尚未揭示某些物种对某些抗真菌药物(如耳念珠菌)内在耐药性的确切机制 [6]。这种不完整的知识对于应对真菌病原体的下一代方法具有重要意义。使用分子诊断工具检测耐药性标记可以加速最佳治疗方案的使用,但需要深入了解基因型与表型之间的联系 [ 7 ]。随着新化合物的发现和临床试验的进展 [ 8 ],我们也有机会在这些化合物得到广泛使用之前绘制出耐药性的进化途径并确定耐受性,以最大限度地发挥其功效。最后,了解与对特定抗真菌药物的耐药性相关的生长率、抗逆性或毒力之间的权衡,也有助于发现耐药菌株特有的弱点,从而制定新的策略来绕过
主要关键词