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疟疾氨基肽酶评论-修订版.pdf
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脑疟疾发病机理的新基本原理
重新填充CM严重疟疾主要由恶性疟原虫寄生虫引起[1]。其临床表现之一是CM，每年对人类的生活造成重大损失[2]。就像许多影响中枢神经系统（CNS）（见词汇表）的疾病一样，CM的特征是脑血管功能障碍。血管，神经元和常驻免疫细胞之间的动态，协调的相互作用对于大脑健康至关重要，并且有证据表明这些相互作用的失调是CM的原因[3]。通常，其神经病理学是由恶性疟原虫感染的红细胞（IRBC）的细胞辅助引起的，导致将现象定义为螯合[4]。然而，由于该领域的几项进展，在过去几年中，这种范式在过去几年中经历了重大措施。例如，单细胞基因组技术现在可以在功能上分离脑动脉，静脉和毛细血管[5]。内部显微镜已实时可视化寄生虫和免疫细胞活性[6-8]。淋巴系统的发现为了解如何被CNS抗原激活的免疫细胞奠定了基础[9]。，在疟疾流行国家，新的筛查，诊断和预后生物标志物以及出现的辅助治疗方案[10]中，磁共振成像（MRI）设施的可用性提高[10]使我们的理解，识别和治疗疾病可以向前迈进。我们在此类发展的背景下介绍了这篇综述，并强调了CM发病机理的新假设。
ICCM和疟疾的有效社区水平供应链
CHW通常由与之相关的主要健康中心提供健康产品。但是，即使产品在较高级别上可用，它们也不总是到达最后一英里。根据最近的一项审查，CHWS经历了基本药物的库存，几乎占时间占29％（29％）的时间，比其隶属关系的健康中心（9％）3。同一项研究表明，社区水平的库存从2006 - 2015年的26％增加到2016 - 2021年的49％，这一趋势在卫生中心也观察到。CHW之间的库存原因包括分销挑战（主要原因），采购，存储和社区级股票管理2。由美国国际开发署全球卫生供应链 - 生产和供应管理（GHSC – PSM）项目进行的一项2022年的调查在27个国家 /地区确定了卫生系统中较高水平的库存（约占受访者约50％），分配问题（约40％）是社区水平上库存的最常见原因。
国家社会和行为改变与疟疾干预指南
通过与她的合作伙伴合作，通过全国疟疾控制计划（NMCP）在《国家疟疾控制计划》（NMCP）的时期（MOH）和相关的传播指南（MOH）期间，在对抗疟疾的斗争中取得了重大进展。确认的疟疾病例数量从2015年的770万下降至2019年的670万。每1,000人口的疟疾发病率从2015年的162人降至118，在5年内下降了27％。从现在到2025年，坦桑尼亚旨在巩固这些收益，建立一个与可持续发展目标（SDG）3一致的疟疾的社会； 2016 - 2030年疟疾的全球技术战略（GTS）；倒退的疟疾（RBM）行动和投资，以击败2015年疟疾；坦桑尼亚发展愿景（TDV）2025; Mkukuta II； 2019年国家卫生政策;国家五年发展计划2016/17-2020/21;卫生部门战略计划IV和基于社区卫生服务的政策指南（2020）。
摘要：气候变化，疟疾和被忽视的热带疾病
由SocéFall博士领导的气候变化，NTD和疟疾的世界卫生组织（WHO）任务团队在全球卫生慈善事业的支持下，到达了最后一英里，已发表了有关气候变化，疟疾，疟疾和NTD的交叉点的重大新范围评论。该论文发表在皇家热带医学和卫生学会的交易中，借鉴了十年来的广泛研究，并为了解气候变化如何影响疾病动态奠定了基础。它还概述了对未来影响的进一步了解的潜在途径，并批判性地指出需要更全面的研究，以更好地为精致的策略提供响应与气候相关的健康挑战。
基于活性的蛋白质分析对疟疾药物研发的影响
125 I-DCG04（图 3A）用于分析恶性疟原虫提取物中的半胱氨酸蛋白酶活性。标记的蛋白质通过质谱法鉴定，表明它们都属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，包括钙蛋白酶 1 和恶性疟原虫蛋白酶 1、2 和 3。深入分析使用相同的探针和高度同步的寄生虫种群，揭示了高度不同的恶性疟原虫活性谱，其中恶性疟原虫蛋白酶 2 和 3 的活性在滋养体阶段达到峰值，这与这些酶在血红蛋白降解中的作用一致。然而，恶性疟原虫蛋白酶 1 的活性在裂殖子阶段达到峰值。有趣的是，在这项研究中发现，恶性疟原虫蛋白酶 1 的活性谱与基于 mRNA 丰度水平预测的活性有显著不同。这一结果凸显了 ABPP 的主要优势之一，因为只标记给定酶的催化活性部分，而不管其蛋白质丰度或 mRNA 水平如何，从而可以更准确地测量细胞中的蛋白质动态。具有针对 125 I-DCG04 ABP 的肽基环氧物库的竞争性 ABPP 平台可产生对其他半胱氨酸蛋白酶具有超过 25 倍选择性的镰状细胞蛋白酶抑制剂。这种化合物导致新环状期寄生虫的百分比呈剂量依赖性下降，但不会阻止裂殖体发育和随后的破裂，这表明镰状细胞蛋白酶与血红蛋白降解或红细胞破裂无关，而是在非红细胞期寄生虫中具有特定作用。值得注意的是，这些应用并不依赖于任何专门针对这些酶的探针，而是依赖于针对半胱氨酸蛋白酶的一般反应性探针。 DCG04 探针已广泛用于标记选定的半胱氨酸蛋白酶家族。[15] 该探针基于广谱半胱氨酸蛋白酶抑制剂 E-64，这是一种含有环氧化物弹头的天然产物，已知具有抗疟活性。[16] 环氧化物是温和的亲电试剂，其反应性来自三元环张力。[10] 有趣的是，环氧化物抑制剂通常依赖于额外的基序（如肽骨架）来将分子引导至特定蛋白酶并促进目标酶的亲核攻击。正如在先前的研究中观察到的那样，针对特定酶家族筛选肽基环氧化物可以将这种看似混杂的弹头变成出乎意料的选择性小分子抑制剂和探针。[11,14]
非洲未来的疟疾环境适合性对水文学敏感
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季节性疟疾化学预防监测与评估工具包
为了评估 SMC 绩效，我们应通过常规项目数据以及定期的周期后和轮次结束时的家庭调查来监测和评估交付质量、覆盖率、有效性、安全性、耐药性、影响和成本。SMC 项目监测和评估数据还支持政府和合作伙伴进行决策和确定优先事项。该绩效框架和相关的标准化指标汇集了 SMC 项目所有要素的数据，以促进对项目交付质量的评估，并评估实施的不同方面（投入/过程和产出）与预期结果（成果和影响）之间的关系。它还指出了可能影响项目实施、结果以及项目数据收集和解释的相关外部因素。
疟疾的全球技术策略2016-2030，2021 Update
全球疟疾2016 - 2030年的全球技术战略是通过广泛的咨询过程开发的，该过程始于2013年6月，并在2015年5月的第六十八届会议上被世界卫生大会的收养中达到了最终。该战略是与全球众多同事和合作伙伴密切合作制定的，并在全球疟疾计划主任的罗伯特·纽曼（Robert Newman），约翰·里德（John Reeder）和佩德罗·阿隆索（Pedro Alonso）的整体领导下制定。由佩德罗·阿隆索（Pedro Alonso）主持的指导委员会协调了原始策略Ciro de Quadros，Ana Carolina Santelli和Wichai Satimai，在Erin Shutes，Kristine Silvestri，Sunetra Ghosh和George Davis的秘书处支持下。