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World File Search System疾病相关
非编码 RNA 有望成为药物或药物靶点
摘要：随着对各种疾病相关非编码RNA的了解不断加深，ncRNA正成为新的药物和药物靶点。基于不同类型的非编码RNA的核酸药物已被设计和测试。化学修饰已被应用于非编码RNA，如siRNA或miRNA，以增加其对降解的抵抗力，同时尽量减少对其生物功能的影响。化学生物学方法也已被开发来调节各种疾病发生中相关的非编码RNA。设计核糖核酸酶靶向嵌合体以降解内源性非编码RNA等新策略正在成为调节基因表达的有前途的方法，可作为下一代药物。本综述总结了基于非编码RNA的治疗诊断学的现状、开发核酸药物的非编码RNA的主要化学修饰、RNA与不同功能生物分子的结合以及设计和筛选用于调节内源性非编码RNA表达或活性的潜在分子以进行药物开发。最后，讨论了改善非编码RNA传递的策略。
斑马鱼溶酶体贮积症建模
溶酶体贮积症 (LSD) 是一类由 70 种代谢紊乱组成的疾病，其特征是溶酶体蛋白突变导致贮积物积聚、多器官病变（通常涉及神经退化）以及大量患者的早期死亡。除了需要更有效的治疗方法外，还存在着对疾病病因的进一步了解，这可能揭示新的途径和药物靶点。在过去的几十年里，随着诱变技术的进步显著提高了哺乳动物和非哺乳动物系统中模型生成的效率，模型生物的研究促进了对疾病相关途径的了解。在本综述中，我们重点介绍了 LSD 的非哺乳动物模型，特别关注斑马鱼，这是一种脊椎动物模型生物，与哺乳动物具有显著的遗传和代谢相似性，同时还具有独特的优势，例如光学透明性和适合高通量应用。我们研究已发表的斑马鱼 LSD 模型及其报告的表型，探讨特定生物体的优势和局限性，并讨论可能提供潜在解决方案的最新技术创新。
人体组合体揭示了丘脑皮层途径中cacna1g基因变体的后果
丘脑和大脑皮层之间串扰的抽象异常被认为会导致严重的神经精神疾病，例如癫痫和精神病。CACNA1G基因中的致病变异，它编码富含丘脑的T型电压电压通道Cav3.1的α1G亚基与缺乏，智力残疾和精神分裂症有关，但这些遗传性变异是属于这些元素的人，与这些遗传性变异的疾病相关。在这里，我们开发了丘脑皮质途径的体外人组装模型，以系统地剖析T型钙通道中遗传变异的贡献。我们发现，与癫痫发作相关的CACNA1G变体（M1531V）导致人丘脑神经元中T型电流的变化，以及丘脑和皮质神经元在丘脑 - 皮质组件中的丘脑和皮质神经元的相关性。相反，与精神分裂症风险有关的CACNA1G损失导致异常的丘脑皮层连通性，这与自发性丘脑活性增加和异常的丘脑轴突预测有关。总的来说，这些结果说明了器官和组装系统在细胞和电路水平上询问人类遗传疾病风险变异的实用性。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂和钠...
心力衰竭和认知障碍是由于全球人口老龄化而需要解决的公共卫生问题。经常共存的条件与促进年龄和多种多发病密切相关。流行病学证据表明，在患病率，年龄分布和死亡率方面，心血管疾病和神经退行性过程具有相似的方面。2型糖尿病越来越多地代表了与心脏代谢病理相关的危险因素，而且与神经系统疾病相关。2型糖尿病的病理生理特征及其代谢并发症（高血糖，高胰岛素血症和胰岛素抵抗）在心力衰竭和认知功能障碍的发展和发展中起着至关重要的作用。这种联系已经开放了一种潜在的新策略，在这种策略中，新型的抗糖尿病药物（例如胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂和硫化葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，能够减少心血管疾病的总体损害，并降低了其他保护性效应，因此能够降低其他保护性损害。GLP-1R激动剂和SGLT2抑制剂的多效性作用已得到广泛研究。他们通过减少炎症，氧化应激，离子
药物的复杂性和临床意义……
摘要 癌症患者发生静脉血栓栓塞事件的风险增加。抗凝治疗包括预防或治疗剂量的低分子量肝素 (LMWH) 或直接口服抗凝剂 (DOAC)。然而，由于各种个体和疾病相关因素，包括药物相互作用 (DDI)，癌症患者的血栓管理很复杂。此外，DDI 可能会影响癌症和静脉血栓的治疗效果和安全性；癌症治疗的进展凸显了它们的重要性。鉴于这些新型肿瘤药物被广泛使用，应更加注意监测潜在的 DDI，以尽量降低风险。在癌症治疗快速发展和新疗法和新方案不断推出的时代，认识 DDI 至关重要。在治疗癌症相关血栓形成 (CAT) 时，同时使用 DOAC 和 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的中度或强效调节剂（抑制剂或诱导剂）最有可能与显著的 DDI 相关。因此，在这种情况下，LMWH 仍然是长期治疗 CAT 的一线选择，医生必须考虑使用 LMWH 作为一线选择。本综述描述了接受抗凝治疗的癌症相关血栓形成 (CAT) 患者发生 DDI 的风险及其潜在影响和结果。
山上的心理健康日比以往任何时候都要大
最近的一项研究发现，接受辩证行为疗法（DBT）患有躁郁症的年轻人比接受标准心理治疗的年轻人的自杀率显着少。匹兹堡大学的研究招募了100名12-18岁的年轻人，他们与双极光谱疾病相关，他们在特殊的精神病学院门诊诊所接受治疗。所有人都受到精神科医生的照顾，并根据标准治疗算法接受药物治疗。两组的青年在挤压，低狂热和躁狂症的症状中表现出模拟降低。但是，收到DBT的年轻人报告说，自杀企图的次数大大减少。DBT疗法是一种基于循证的治疗，侧重于情绪调节。它可以帮助人们识别，标记和更好地管理有助于表现，焦虑和自杀思维的情绪激活因子。许多研究发现，DBT疗法在治疗情绪失调障碍的人方面非常有效，包括边缘性人格障碍，自我伤害，饮食失调和自然思维。这项研究发现，它还可以有效地减少双相情感障碍的年轻人的自杀行为。
USP4 在癌症中的功能和多方面作用
摘要 癌症是导致疾病相关死亡的主要元凶之一，发病率高，死亡率也高。癌症发病隐匿、早期检测困难以及缺乏广谱有效的多癌种治疗靶点，几十年来限制了癌症患者生存期的延长。因此，一个涉及各种癌症相关信号通路和不同癌症的多功能治疗靶点可能对癌症靶向治疗更有效。USP4是DUBs成员之一，参与去泛素化（泛素化的逆过程），可以调节各种经典的癌症相关信号通路，从而在肿瘤发生和发展等病理生理过程中发挥重要作用。最近发现，USP4对细胞增殖、迁移和侵袭以及各种肿瘤的凋亡具有多种影响。此外，USP4还可以作为多种癌症的预后生物标志物。本文将对USP4的调控机制、相关信号通路、病理生理功能以及在各种癌症中的作用进行全面介绍，以期帮助我们更好地理解其生物学功能，并改进未来的研究，构建合适的USP4靶向癌症治疗体系。关键词：USP4，翻译后修饰，癌症，机制，治疗靶点
MID1 中 RING 结构域的缺失会导致人类大脑发育过程中的模式缺陷
X 连锁的 Opitz BBB/G 综合征 (OS) 是一种单基因疾病，其症状在胚胎发育早期就已出现。OS 是由 X 连锁基因 MID1 的致病变异引起的。疾病相关变异分布于整个基因位点，除包含 E3 泛素连接酶活性的 N 端 RING 结构域外。通过使用基因组编辑的人类诱导多能干细胞系，我们在此表明，缺乏含有 MID1 RING 结构域的异构体会导致人脑类器官出现严重的模式化缺陷。我们观察到明显的神经源性缺陷，神经组织减少，同时脉络丛样结构增多。转录组分析揭示了模式化通路在很早的时候就失调了，甚至在神经诱导之前就失调了。值得注意的是，观察到的表型与 MID1 完全敲除类器官中观察到的表型形成鲜明对比，表明存在导致模式缺陷的不同机制。这些表型的严重性和早期发作可能解释了为什么没有携带编码 N 端 RING 域的 MID1 基因外显子 1 中的致病变异的患者。
论文类型（文章 - -ORCA - 卡迪夫大学
摘要：干细胞技术的进步为建模发育和疾病开辟了新途径。然而，这些追求的成功依赖于使用与目标疾病最相关的细胞，例如，帕金森病的中脑多巴胺能神经元。在本研究中，我们报告了一种人类诱导多能干细胞 (iPSC) 系，该系能够通过表达蓝色荧光蛋白 (BFP) 纯化和追踪新生的中脑多巴胺能祖细胞及其分化的后代。这是通过 CRISPR/Cas9 辅助将 BFP 和 Cre 分别敲入安全港基因座 AAVS1 和早期中脑多巴胺能谱系标记基因 LMX1A 实现的。 iPSC 衍生神经培养物的免疫细胞化学分析 21 和单细胞 RNA 测序证实了人类胎儿中脑和高质量中脑细胞的发育重现。通过使用 1-甲基-4-苯基吡啶 (MPP + ) 模拟帕金森病相关药物毒性，我们显示出 BFP + 细胞优先减少，这一发现由 MPP + 处理的神经培养物的细胞死亡测定和单细胞转录组分析独立证明。总之，这些结果突出了疾病相关细胞类型在干细胞建模中的重要性。 27
2023年合成生物学在健康与医药领域的应用 - 生命科学
主题 1 ：无障碍健康监测 目标 1.1 确定健康的生物指标 —— 在 5 年内，利用新型传感器识别至少 10 种下一代健康生物指标，这些指标可以作为健康生活 和预防医学实践的一部分进行监测，例如，免疫能力或微生物组组成。 目标 1.2 综合健康诊断 —— 在 20 年内，开发和分发一种简单易用、负担得起的家庭诊断检测试剂盒 ( 健康工具包 ) ，利用新的健 康生物指标，在诊所和社区中使用，满足不同人群的需求，将健康结果的差异减少 50% 。 主题 2 ：精准多组学医学 目标 2.1 收集多组学数据 —— 在 5 年内，从来自不同人群的大型队列中收集多组学信息，并确定哪些与至少 50 种高发病率和高 影响的疾病的诊断和管理最相关。 目标 2.2 实现个人多组学 —— 在 20 年内，开发用于诊断、预防和治疗的分子分型，以解决美国疾病相关死亡的主要原因，并 通过开发用 1 000 美元就能完成的多组学分析来实现这些分型。 主题 3 ：细胞疗法的生物制造 目标 3.1 提高治疗效果 —— 在 5 年内，扩大用于开发细胞疗法的技术，使细胞活力至少达到 75% 。 目标 3.2 扩大规模 —— 在 20 年内，增加细胞治疗的制造规模，以扩大可及性、减少健康不公平并将细胞疗法的制造成本降低 至 1/10 。 主题 4 ：人工智能驱动的治疗药物生物生产 目标 4.1 提高制造速度 —— 在 5 年内，利用国家资源实验室网络解决现有生物治疗药物的自主生产和生物生产障碍，将 10 种常 见处方药的制造速度提高 10 倍。 目标 4.2 增加制造多样性 —— 在 20 年内，将人工智能和机器学习 (AI/ML) 整合到国家资源实验室网络中以设计新的生物治疗药 物，将新药发现和生产的速度提高 10 倍。 主题 5 ：基因编辑的先进技术 目标 5.1 提高编辑效率 —— 在 5 年内，进一步开发用于临床的基因编辑系统，以在几乎没有或没有副作用的情况下治愈 10 种已 知遗传原因的疾病。 目标 5.2 扩大规模 —— 在 20 年内，加强生物制造生态系统，每年至少生产 500 万剂治疗性基因编辑制剂。