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吸入：电池充电过程中产生的酸雾或密闭区域内的电解液溢出可能会刺激呼吸道。 食入：因接触电池内部组件而受到污染的手可能会导致食入铅/铅化合物。食入电池电解液会导致口腔和胃肠道严重灼伤。 急性健康影响：过度接触铅化合物的急性影响包括胃肠道不适、食欲不振、腹泻、痉挛性便秘、睡眠困难和疲劳。接触和/或接触电池电解液（酸）可能会导致皮肤急性刺激、眼角膜损伤、眼粘膜和上呼吸系统（包括肺）刺激 慢性健康影响：铅及其化合物可能导致慢性贫血、肾脏和神经系统损伤。铅还可能导致生殖系统损伤，并影响孕妇正在发育的胎儿。电池电解液（酸）可能导致角膜瘢痕化、慢性支气管炎，以及反复接触口呼吸者的牙釉质腐蚀。接触后病情加重：无机铅及其化合物可加重慢性肾脏、肝脏和神经系统疾病。电池电解液（酸）与皮肤接触可能加重湿疹和接触性皮炎等皮肤病。
2024 年 12 月 11 日星期三
11:00 12:30 会议 1：肿瘤免疫学与免疫治疗 会议室：Rotonde 主席：Noel de Miranda (LUMC) 和 Nicky Beelen (MUMC+) 11:00 11:30 从非常规癌症类型中获得的免疫学见解：揭示替代机制 Noel de Miranda (LUMC) 11:30 11:45 四跨膜蛋白 CD37 对 B 细胞淋巴瘤中白细胞介素 6 受体纳米结构域的调控 Harry Warner (RUG) 11:45 12:00 针对急性髓系白血病中源自突变核磷蛋白-1 的 hla i 类新抗原的 T 细胞受体工程化 t 细胞 Georgia Koutsoumpli (LUMC) 12:00 12:15 为神经胶质瘢痕而编程的生殖细胞肿瘤细胞和免疫反应性小胶质细胞表征了 IDH 突变体中的 T 细胞遏制星形细胞瘤 Levi van Hijfte (Erasmus MC) 12:15 12:30 CRISPR-cas9 基因工程用于精确整合 T 细胞受体，促进多靶点 T 细胞疗法的产生 Renate Hagedoorn (LUMC)
新闻稿立即发布 杜克-新加坡国立大学和 NHCS 科学家在世界上首次再生患病肾脏 阻断免疫调节因子
新闻稿 立即发布 杜克-新加坡国立大学和 NHCS 的科学家在世界上首次再生患病肾脏 一项临床前研究表明，阻断免疫调节蛋白可逆转急性和慢性肾脏疾病造成的损害。 新加坡，2023 年 2 月 1 日——杜克-新加坡国立大学医学院、新加坡国家心脏中心 (NHCS) 和德国同事的科学家在世界上首次证明，再生疗法恢复受损肾功能可能很快就能成为可能。在《自然通讯》报道的一项临床前研究中，研究小组发现，阻断一种名为白细胞介素 11 (IL-11) 的破坏性和疤痕调节蛋白可以使受损的肾细胞再生，恢复因疾病和急性损伤导致的受损肾功能。 “肾衰竭是一种全球流行病，估计有 2530 万人患有肾功能障碍，”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱 (CVMD) 特色研究项目的分子生物学家助理教授 Anissa Widjaja 说道。“再说回新加坡，糖尿病引起肾衰竭的发病率居世界第一，肾衰竭患病率居世界第四。慢性肾病对死亡率的贡献正在迅速增加，这表明目前的治疗方法存在缺陷。”为了寻找恢复肾脏再生受损细胞能力的方法，Widjaja 助理教授与新加坡保健集团杜克-新加坡国立大学学术医学中心和 CVMD 项目的陈江和基金会心血管医学教授、NHCS 心脏病学系临床科学家和高级顾问 Stuart Cook 教授，以及世界领先的肾病学家杜克-新加坡国立大学院长 Thomas Coffman 教授展开合作。他们与德国的科学家合作，研究 IL-11 在急性和慢性肾脏疾病中的作用，IL-11 已知会引发肝脏、肺和心脏等其他器官的瘢痕形成。他们的研究结果表明，这种蛋白质会引发一系列分子过程，以应对肾脏损伤，从而导致炎症、纤维化（瘢痕形成）和功能丧失。他们还发现，在这种情况下，用中和抗体抑制 IL-11 可以预防甚至逆转肾脏损伤。“我们发现 IL-11 会损害肾脏功能，并引发慢性肾脏疾病的发展，”库克教授说。“我们还表明，抗 IL-11 疗法可以治疗肾衰竭、逆转已形成的慢性肾脏疾病，并通过促进小鼠的再生来恢复肾脏功能，同时长期使用也是安全的。”更具体地说，研究人员表明，肾小管细胞（排列在肾脏内部的细管内）会因肾脏损伤而释放 IL-11。这会启动一个信号级联，最终导致一种名为蜗牛家族转录阻遏物 1 (SNAI1) 的基因表达增加，从而阻止细胞生长并导致肾功能障碍。在人类糖尿病肾病的临床前模型中，通过施用与 IL-11 结合的抗体来关闭该过程，导致肾小管细胞增殖并逆转
戒酒者？你仍可能患上脂肪肝
39 岁的 Gabriel Ng 先生不喜欢喝酒，因此当他得知自己患有脂肪肝，并面临进一步器官损害的风险时，他感到很惊讶。他甚至没有任何症状提醒他患有非酒精性脂肪肝。这位供应链经理说：“我是偶然得知的。这是一种无声的疾病，很多人直到病情恶化才知道。” 2021 年，他感染了病毒，导致腹泻和脱水，不得不去医院。当时的血液检查表明肝酶水平升高，需要进一步检查。后来进行的活检发现，他的肝脏有纤维化或瘢痕，这使他患肝癌或其他器官并发症的风险增加。好消息是，减肥、节食和运动可以帮助控制甚至逆转非酒精性脂肪肝。确诊后，Ng 先生减少了吃油炸和油腻食物，并增加了身体活动。他还服用 GLP-1 激动剂利拉鲁肽来抑制食欲。他已经减掉了一些体重，医生说如果他继续保持减肥效果，他的预后会很好。尽管面临挑战，但 Ng 先生现在致力于健康的生活方式。他一边工作，一边攻读工商管理硕士学位，并照顾他的两个女儿，一个 4 岁，一个 6 岁。他的妻子从事质量控制工作。“吃孩子们的剩菜打乱了我的饮食习惯，”他笑着说。
双质粒诱导型 CRISPR-Cas9 系统在拜氏梭菌中的改造及应用
CRISPR 技术的最新发展为改进梭菌属专用的基因组编辑工具开辟了新的可能性。在本研究中，我们改进了基于该技术的双质粒工具，以便对产生丙酮/丁醇/乙醇 (ABE) 或异丙醇/丁醇/乙醇 (IBE) 混合溶剂的两种拜氏梭菌参考菌株的基因组进行无瘢痕修饰。在 NCIMB 8052 ABE 生产菌株中，SpoIIE 孢子形成因子编码基因的失活导致孢子形成缺陷的突变体，并且通过用功能性 spoIIE 基因补充突变菌株可以恢复此表型。此外，将真菌纤维素酶编码 celA 基因插入拜氏梭菌 NCIMB 8052 染色体中，产生具有内切葡聚糖酶活性的突变体。接下来，我们采用类似的双质粒方法对天然 IBE 产生菌株 C. beijerinckii DSM 6423 的基因组进行编辑，该菌株此前从未进行过基因工程改造。首先，删除赋予甲砜霉素抗性的 catB 基因，使该菌株与我们的双质粒编辑系统兼容。作为概念验证，我们在 C. beijerinckii DSM 6423 Δ catB 中使用了我们的双质粒系统，以去除内源性 pNF2 质粒，从而大幅提高转化效率。
NC 常规订单模板 JYNNEOS 疫苗管理 更新日期：2022 年 8 月 11 日/修订日期：2022 年 12 月 9 日 这是常规订单的模板：
目的：通过为接触风险较高的个体接种 JYNNEOS（天花和 MPOX 疫苗，活的，非复制型）疫苗或作为接触前和接触后预防的一部分，降低正痘病毒 (Mpox、天花) 的发病率和死亡率。政策：除了批准的标准皮下注射方案外，2022 年 8 月 9 日，FDA 还授予紧急使用授权，授权使用 JYNNEOS 皮内注射作为皮下注射途径的替代方案，以及对 18 岁以下人群进行皮下注射。截至 22 年 8 月 29 日，北卡罗来纳州卫生和公众服务部根据 CDC 的指导，要求所有提供者对所有成年接种者进行 JYNNEOS 皮内注射，除非客户对皮内注射途径有医学禁忌症。皮内注射的唯一禁忌症是存在瘢痕疙瘩病史或瘢痕疙瘩。如果确实存在这种禁忌症，则进行皮下注射。22 年 9 月 28 日，CDC 发布了对成人和幼儿皮内注射 JYNNEOS 的最新指南，因此需要修改此常规订单模板。22 年 10 月 12 日，NC DHHS 与 CDC 协调扩大了 JYNNEOS 的暴露前疫苗接种资格标准。22 年 10 月 21 日，CDC 修改了对提供者的建议：寻求管辖卫生部门的咨询，为 18 岁以下儿童至 6 个月以下儿童注射 JYNNEOS。22 年 12 月 9 日，NC DHHS 撤销了之前对所有成人接种者皮内注射 JYNNEOS 的请求，除非客户对皮内注射途径有医学禁忌症。做出这一决定是考虑到发病率下降、全州疫苗供应充足以及减少所有护理障碍，符合 CDC 指导。自 2022 年 12 月 9 日起，公共卫生管辖区和医疗保健提供者应在平衡最佳疫苗接种使用和接受度、接种可行性和可用疫苗供应的基础上，决定是否提供皮内或皮下注射方案。此外，为响应世卫组织和疾病预防控制中心关于将猴痘称为“mpox”以减少与该病毒相关的任何耻辱感的要求，北卡罗来纳州卫生和公众服务部已修改此常规命令模板，将猴痘称为“mpox”根据这些常规命令，合格的护士和其他在其执业范围内工作的医疗保健专业人员可以为符合以下标准的患者接种疫苗。注意：产品配方没有变化。剂量因个人年龄和疫苗接种途径而异。小瓶不含防腐剂。未使用的疫苗仍需在首次使用后 8 小时丢弃。仍需要第二剂才能完全免疫。请查看（替代方案）：疫苗接种医疗保健提供者情况说明书：JYNNEOS（天花和 mpox 疫苗，活疫苗，在执行此常规命令之前，您必须先阅读用于预防被确定为感染天花风险较高的个人的天花疾病的 JYNNEOS（天花和天花疫苗，活的，非复制型）悬浮液的包装说明书，以供皮下注射（标准方案）。
使用 - UCL Discovery 的体内 CRISPR-Cas9 递送
隐性营养不良型大疱性表皮松解症是一种破坏性的皮肤脆弱性疾病，其特征是皮肤反复起水疱、瘢痕，并且有较高的罹患鳞状细胞癌的风险，该病是由 COL7A1 基因突变引起的，COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白，而 VII 型胶原蛋白是连接真皮和表皮的锚定纤维的主要成分。以前已经通过基因编辑在患者细胞中体外校正 COL7A1。然而，要想直接治疗这种疾病特有的水疱性病变，就必须采用体内编辑方法。我们现在已经生成了用于 CRISPR-Cas9 递送的腺病毒载体，以去除 COL7A1 的第 80 外显子，该外显子包含西班牙患者中非常普遍的移码突变。为了进行体内测试，使用了人源化皮肤小鼠模型。在用外科打孔器在再生患者皮肤移植上产生的切除伤口中填充嵌入纤维凝胶中的腺病毒载体后，观察到皮肤的有效病毒转导。用载体治疗的伤口区域基底膜区 VII 型胶原沉积与真皮-表皮粘连的恢复相关，表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的皮肤病变可以通过体内 CRISPR-Cas9 递送直接治疗。
下一代缺血性中风治疗平台
摘要 当前缺血性中风的治疗策略远未达到神经功能恢复的预期目标，亟待开发新的治疗方法。外泌体是一种天然的细胞来源的囊泡，在生理和病理条件下介导细胞间的信号转导，具有免疫原性低、稳定性好、输送效率高、能穿过血脑屏障等生理特性，有可能为缺血性中风的治疗带来新的突破。纳米技术的快速发展推动了工程化外泌体的应用，可有效提高靶向性、增强治疗效果、减少所需剂量。技术的进步也推动了外泌体的临床转化研究。本文概述了外泌体的治疗作用及其在当前缺血性中风治疗策略中的积极作用，包括其抗炎、抗凋亡、自噬调节、血管生成、神经生成和减少胶质瘢痕形成等作用。然而，值得注意的是，尽管外泌体具有巨大的治疗潜力，但仍然缺乏能够产生高纯度外泌体的标准化表征方法和有效的分离技术。未来的优化策略应优先考虑探索合适的分离技术和建立统一的工作流程，以有效利用外泌体进行缺血性中风的诊断或治疗应用。最终，我们的综述旨在总结我们对基于外泌体的缺血性中风治疗前景的理解，并为开发基于外泌体的疗法提供创新思路。关键词：血脑屏障；电针；工程；运动；外泌体；缺血性中风；间充质干细胞；小胶质细胞；神经保护；支架
RecT 重组酶表达可实现高效的基因...
摘要 屎肠球菌是一种普遍存在的革兰氏阳性细菌，可从环境、食物和哺乳动物的微生物群中分离得到。屎肠球菌的共生菌株可对宿主的生理和免疫产生有益影响，但抗生素的使用已从牲畜和人类中产生了抗生素耐药性和致病性分离株。然而，由于基因编辑方法效率低下，对屎肠球菌功能和机制的解析受到限制。为了解决这些限制，我们在此报告，屎肠球菌 RecT 重组酶的表达可显著提高重组工程技术在屎肠球菌的共生菌株和抗生素耐药菌株以及其他肠球菌种（如 E. durans 和 E. hirae）中的效率。值得注意的是，RecT 与成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 和向导 RNA (gRNA) 的结合表达能够实现高效的无瘢痕单链 DNA 重组，从而在屎肠球菌中产生特定的基因编辑突变体。此外，我们证明屎肠球菌 RecT 表达促进了编码抗生素选择标记的双链 DNA 模板的染色体插入，从而产生了基因缺失突变体。作为进一步的原理证明，我们使用 CRISPR-Cas9 介导的重组敲除屎肠球菌中的两个分选酶 A 基因，以进行下游功能表征。此处描述的通用 RecT 介导的重组方法应能显著增强对屎肠球菌和其他密切相关物种的遗传研究，以进行功能和机制研究。
使用心血管磁共振验证特发性扩张型心肌病的诊断：扩张型心肌病精准医学研究
功能研究至关重要，包括心电图以评估心率、心律和传导，超声心动图以测量心室大小、功能和壁厚度，以及对于有 CAD 风险的患者，通过冠状动脉造影排除阻塞性 CAD。心血管磁共振 (CMR) 也有助于病因评估。先前的研究表明，在经冠状动脉造影分类为非缺血性 DCM 的患者中，多达 13% 的患者可能出现与潜在缺血性病因一致的晚期钆增强 (LGE) 模式。4 目前尚不清楚 LGE 模式的适当病因含义，尤其是对于冠状动脉阻塞正常或轻微且没有已知风险因素的患者，甚至对于 CAD 风险极小的 20 至 30 岁患者。人们投入了大量精力去了解 LGE 的病因和意义，早期的共识是缺血型 LGE 典型表现为心内膜下或透壁性瘢痕。5 这种典型的缺血型 LGE 可以用缺血的病理生理学来解释，即坏死波阵面始于心内膜下，并向心外膜移动，最后变成透壁性。缺血型 LGE 应始终涉及心内膜下，并应定位于心外膜动脉的灌注区域。尽管 CMR 可能提示缺血型 LGE 的病因是与 CAD 相关的心肌梗死或栓塞现象，但病史和临床数据对于做出此类区分至关重要。此外，缺血型 LGE 也可在非缺血性心肌病（如结节病、淀粉样变性、法布里病等）中观察到，在这种情况下，其他关键 CMR 特征和临床数据有助于确定最终病因。5 此外，尽管 LMNA 心肌病的基因特异性研究已显示跨壁 LGE，但 LGE 模式尚未与 DCM 遗传学的广度完全整合。6,7