XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System癌基因
针对癌症治疗的非癌基因成瘾
摘要：虽然下一代测序（NGS）和技术进步对于鉴定肿瘤发生的遗传核对纤维，新型靶蛋白和各种临床生物标志物很有用，但癌症仍然是全球健康的主要健康威胁。DNA复制，DNA损伤反应（DDR）和修复以及细胞周期调节仍然是靶向癌症疗法中必不可少的系统。尽管已知参与DDR的许多基因是肿瘤抑制基因，但癌细胞通常依赖并上瘾这些基因，使其成为出色的治疗靶标。在这篇综述中，与DNA复制，DDR，DNA修复，细胞周期调节有关的基因进行了参照肽或小分子抑制剂的讨论，这些抑制剂可能在癌症患者中被证明是治疗性的。此外，还检查了在这些途径中利用新型合成致死基因的潜力，从而为未来的疗法提供了新的靶标。特别是，我们评估TONSL作为靶向治疗的新基因的潜力。 尽管它是一种没有已知酶促活性的支架蛋白，但用于开发PCNA抑制剂的策略也可以用于靶向tonsl。 本综述总结了当前关于非癌基因成瘾的知识，以及合成杀伤力的利用，用于开发针对非依依性成瘾进行癌症治疗的新型抑制剂。特别是，我们评估TONSL作为靶向治疗的新基因的潜力。尽管它是一种没有已知酶促活性的支架蛋白，但用于开发PCNA抑制剂的策略也可以用于靶向tonsl。本综述总结了当前关于非癌基因成瘾的知识，以及合成杀伤力的利用，用于开发针对非依依性成瘾进行癌症治疗的新型抑制剂。
特刊 - 癌症中的MYC癌基因
Myc癌基因是肿瘤发生的关键驱动力，调节对癌细胞存活，增殖和代谢重编程必不可少的多种过程。其内在的致癌功能可实现不受控制的细胞生长，从而促进遗传不稳定性和对凋亡的抗性。除了这些细胞自主效应之外，MYC通过发挥免疫抑制作用而在塑造肿瘤微环境中起关键作用。通过MYC驱动的癌症利用机制，例如免疫抑制细胞因子分泌，调节免疫细胞的募集以及抗原表现的调节以逃避免疫监测。MYC功能的这种双重性强调了它作为内在的致癌途径的驱动力和癌症免疫景观的调节剂的重要性。针对MYC的治疗策略，包括间接抑制和免疫调节剂，代表了破坏其在肿瘤进展中的多方面作用的有希望的方法。了解MYC的致癌功能和免疫调节功能之间的相互作用对于开发靶向疗法以减轻其致癌潜力至关重要。
利用 RAIN 协议靶向胰腺癌基因
1 伊朗科技大学工业工程学院（电子邮箱：parisaparichehreh2@gmail.com） 2 通讯：ali.kiaei@sharif.edu 沙里夫理工大学生物信息学和计算生物学 (BCB) 实验室 3 通讯：m.boush@sbmu.ac.ir 沙希德贝赫什提医科大学细胞和分子生物学研究中心 4 卡尚大学电气与计算机工程系，卡尚，伊朗 5 伊拉姆大学计算机工程系，伊拉姆，伊朗 6 克尔曼沙赫医科大学健康学院生物统计学系，克尔曼沙赫，伊朗。 7 格拉什医科大学细胞与分子研究中心，格拉什，伊朗。 8 洛雷斯坦大学计算机工程系，霍拉马巴德，伊朗
在非小细胞肺癌中遇到了癌基因
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是全球与癌症相关死亡的主要原因，预后较差。晚期NSCLC的当前治疗方法包括传统的化学疗法，放疗，靶向治疗和免疫疗法。有针对性疗法的效率取决于癌基因成瘾。间质 - 上皮过渡因子（MET）基因可以用多效性功能编码非常规受体酪氨酸激酶，当信号被异常激活时，它可以引发并维持肿瘤转化，促进细胞增殖，存活，肿瘤侵袭和血管生成。因此，这是一个有希望的治疗靶标。先前的研究表明，HGF水平升高和/或C-MET过度表达与肺癌预后不良有关。在临床前和临床试验中，C-MET抑制剂在NSCLC中显示出一些抗肿瘤活性。 尽管鉴于NSCLC的分子异质性，在III期临床试验中MET抑制剂的效率结果令人失望，但只有Met基因改变患者的亚组可能会受益于C-Met抑制剂。 未来的挑战是筛查潜在的受益人。 为了解决此问题，需要大量数据分析来检测方法和治疗效果，以建立符合MET激活状态的标准，并确定可靠的阈值以实现有效的患者层次和临床决策。 关键字：C-间充质 - 上皮过渡，受体酪氨酸激酶，非小细胞肺癌，治疗，癌基因成瘾在临床前和临床试验中，C-MET抑制剂在NSCLC中显示出一些抗肿瘤活性。尽管鉴于NSCLC的分子异质性，在III期临床试验中MET抑制剂的效率结果令人失望，但只有Met基因改变患者的亚组可能会受益于C-Met抑制剂。未来的挑战是筛查潜在的受益人。为了解决此问题，需要大量数据分析来检测方法和治疗效果，以建立符合MET激活状态的标准，并确定可靠的阈值以实现有效的患者层次和临床决策。关键字：C-间充质 - 上皮过渡，受体酪氨酸激酶，非小细胞肺癌，治疗，癌基因成瘾This article summarized the structure of the hepatocyte growth factor (HGF)/c-Met axis, the different mechanisms of MET addiction, as well as MET ampli fi cation as acquired resistance mechanism to epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, the latest advances of MET inhibitors, and immuotherapy in the treatment of NSCLC with MET alterations.
DDX5促进癌基因C3和Fabp1表达式，并驱动肠炎和肿瘤发生
在肠道的不同段中的肿瘤发生，并植入组织特异性致癌驱动因素。在结肠中，组成部分3（C3）激活是炎症和恶性肿瘤的主要因素。相比之下，小肠中的肿瘤发生涉及脂肪酸 - 结合蛋白1（FABP1）。然而，在肠道的不同部分中推动其表达式的上游机制知之甚少。在这里，我们报告说RNA结合蛋白DDX5与C3和Fabp1的mRNA转录本结合，以增强转录后的表达。在上皮细胞中敲出DDX5，保护小鼠免受肠道肿瘤的发生和葡萄糖硫酸盐（DSS）（DSS） - 诱导的结肠炎。鉴定DDX5是组织特异性致癌分子的常见上游调节剂，为肠道疾病提供了极好的治疗靶标。
黑色素瘤进展中的代谢可塑性以及对癌基因靶向治疗的反应
摘要：对治疗的耐药性仍然是黑色素瘤治愈性治疗的一大障碍。最近来自临床和实验环境的见解强调了一系列导致治疗耐药性和疾病复发的非遗传适应机制，包括转录、转录后和代谢重编程。越来越多的证据强调了黑色素瘤代谢的固有可塑性，证据是转移和对抗癌治疗反应过程中发生的可逆代谢组改变和燃料使用的灵活性。在这里，我们讨论了黑色素瘤细胞固有的代谢可塑性如何促进疾病进展和获得抗癌治疗耐药性。特别是，我们详细讨论了靶向治疗反应的三个主要阶段（早期反应、药物耐受性和获得性耐药性）中发生的不同代谢变化。我们还讨论了非遗传程序（包括转录和翻译）如何控制这一过程。这些非遗传抗药性机制的普遍性和多样性对该领域提出了新的挑战，需要创新策略来监测和抵消这些适应性过程，以防止治疗耐药性。
葡萄牙转移性前列腺癌患者中体乳腺癌基因（BRCA）1和2病原变异的流行
目前，多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于治疗与同源重组修复缺乏有关的基因中的体细胞或种系致病变异的转移性前列腺癌（MPC）患者。因此，建议对这些变体进行测试，因为测试结果可能对系统治疗具有影响。，在临床实践中最相关的是乳腺癌基因（BRCA）1和2。尽管没有公布有关MPC葡萄牙患者种系和体细胞变异率流行的数据，但长期以来，从业人员认为这些患者的体细胞BRCA1/2变体的患病率远低于先前研究的人群。为了估计致病性BRCA1/2变体的流行率，我们拟合了贝叶斯分层模型，该模型与经过普遍测试的转移患者的数据和来自国际同伙的数据。所有42例测试的患者均为体细胞BRCA1/2病原变异。此后期估计值为3.1％（95％的可信度间隔为0.3-10.3％），我们发现不同人群的患病率之间存在很大的分散体。此估计值远低于其他已发表的队列中的估计值。我们认为，测试建议应针对特定国家特定的流行量。因此，我们将继续在研究环境中进行普遍测试，以减少估计值的不确定性，并更好地确定普遍体细胞测试在葡萄牙人群中的作用。
乳腺癌基因测试途径遵循国家基因组测试目录指南的罕见和遗传疾病
CPS + EG，临床阶段，雌激素受体状态，等级和治疗后病理阶段评分系统； HR+，激素受体阳性； PCR，病理完全反应； TNBC，三阴性乳腺癌。CPS + EG，临床阶段，雌激素受体状态，等级和治疗后病理阶段评分系统； HR+，激素受体阳性； PCR，病理完全反应； TNBC，三阴性乳腺癌。
159 -KLF5上调是胆管癌的常见事件，充当癌基因，构成不良的预后因素
结果：与正常肝组织相比，来自5个不同患者同类的人类CCA组织中KLF5的表达上调。高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。 与正常的人胆管细胞相比，在人CCA细胞中发现了体外，KLF5蛋白和mRNA水平。 KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明，大多数改变的途径与细胞周期，增殖，生存和迁移的调节有关。 一致，与CCA对照细胞相比，klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖，菌落形成和迁移，同时在G1/s处促进细胞周期停滞，并在体外凋亡。 相反，在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后，没有明显的肿瘤发育迹象。 同样，高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。与正常的人胆管细胞相比，在人CCA细胞中发现了体外，KLF5蛋白和mRNA水平。KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明，大多数改变的途径与细胞周期，增殖，生存和迁移的调节有关。一致，与CCA对照细胞相比，klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖，菌落形成和迁移，同时在G1/s处促进细胞周期停滞，并在体外凋亡。相反，在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后，没有明显的肿瘤发育迹象。同样，
原创研究结合自组装十一碳-精氨酸纳米载体有效靶向传递膀胱癌基因
简介：膀胱癌 (BCa) 是全球最常见的癌症之一。然而，由于膀胱内治疗的停留时间短和渗透屏障的存在，膀胱内治疗对 BCa 的有效性有限。方法：纳米复合物在 DNA 和十一碳精氨酸肽 (R11) 之间自组装。R11 和生成的纳米复合物的分步膀胱内灌注显著增强了 BCa 治疗中的靶向能力和渗透效率。确定了纳米复合物的细胞摄取和渗透的相关机制。在小鼠原位 BCa 模型中，临床前验证了纳米复合物的治疗效果。结果：纳米复合物在氮磷 (NP) 比为 5 时表现出最佳的 BCa 靶向效率，但在细胞摄取过程中表现出缺乏稳定性。分步膀胱内灌注的方法不仅增加了 DNA 成分的稳定性和靶向特异性，而且还使递送的 DNA 更有效地渗透到糖胺聚糖层和质膜中。该方法促进了递送的 DNA 在网格蛋白独立的内吞途径中的积累，引导递送的 DNA 在细胞内运输至非溶酶体定位区域，并通过直接转移机制实现递送的 DNA 的细胞间运输。在临床前试验中，我们的分步方法被证明可以显著提高小鼠原位 BCa 模型中 DNA 的靶向性和穿透效率。结论：通过该方法，实现了由十一碳精氨酸肽生成的自组装纳米复合物的分步膀胱内灌注；因此，该方法提供了一种在基因治疗过程中将 DNA 递送至靶向和穿透 BCa 细胞的有效策略，并值得进一步开发用于未来临床膀胱内基因治疗。关键词：膀胱癌，膀胱内治疗，DNA 递送，直接转移