癌症是全球死亡的第二大原因。癌症患者的存活取决于疗法的功效和抗药性的发展。癌细胞获取耐药性,包括获得类茎样特征,涉及许多机制。癌症干细胞(CSC)代表了肿瘤进展和耐药性的主要来源。CSC是具有自我更新和体外形成球体能力的癌细胞的亚群。醛脱氢酶1a1(Aldh1a1)是一种胞质酶,参与了来自毒性醛的细胞排毒,属于Aldh家族。高ALDH1A1活性与几种肿瘤的干性表型密切相关,可能导致体内癌症的进展和扩散。 我们通过激活缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子信号传导的激活来证明ALDH1A1在乳腺癌细胞中肿瘤血管生成中的贡献。 本综述讨论了Aldh1a1参与不同癌症标志的发展,以将其作为癌症治疗的新型推定靶标,以取得更好的预后。 在这里,我们分析了AldH1A1在肿瘤细胞中的摄入干性表型中的参与,肿瘤血管生成和转移的调节以及抗癌耐药性和免疫逃避性的获取。高ALDH1A1活性与几种肿瘤的干性表型密切相关,可能导致体内癌症的进展和扩散。我们通过激活缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子信号传导的激活来证明ALDH1A1在乳腺癌细胞中肿瘤血管生成中的贡献。本综述讨论了Aldh1a1参与不同癌症标志的发展,以将其作为癌症治疗的新型推定靶标,以取得更好的预后。在这里,我们分析了AldH1A1在肿瘤细胞中的摄入干性表型中的参与,肿瘤血管生成和转移的调节以及抗癌耐药性和免疫逃避性的获取。
本期癌症的特刊将重点介绍尖端研究,以提高新的策略,以改善机器学习的性能和安全临床翻译(ML)和人工智能(AI)方法(AI)方法。具体来说,我们旨在解决AI/ML开发和实施的四个关键要素,这些要素将有助于发现癌症发现,推动临床影响:数据,模型,评估和系统。有关数据的兴趣主题可能包括有关数据质量和出处的新标准,以及在模型开发和实施中纳入元数据。模型可能包括适合在卫生系统中部署的有效且可解释的算法,包括部署和监视算法,可在卫生系统中加速安全部署。关于模型评估,我们欢迎论文通过临床试验或确保生成文本工具的有效性来评估ML和AI的新策略。从系统的角度来看,用于实践中部署和监视算法的系统以及标记可能导致意外结果的模型行为的方法和标准。
a Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, PR China b Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin, PR China c Tianjin ' s Clinical Research Center for Cancer, PR China d Department of Thoracic Oncology, Tianjin Lung Cancer Center, Tianjin Cancer Institute & Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin, 300060, PR China e State Key Laboratory of Medicinal Chemical南卡伊大学生物学和药学学院,天津,中国公关F Tianjin f tianjin分子药物研究主要实验室,天津国际国际联合生物医学联合学院,天津,公关G中国北京医学局医学院Shijiazhuang,Shijiazhuang,Hebei,050010,PR中国J微创肿瘤疗法中心,北京医院,北京医院,国家老年医学研究所,老年医学研究所,中国医学科学院
肿瘤微环境对癌症的发展和进展至关重要,包括周围的基质和免疫细胞、细胞外基质以及细胞间隙中的代谢物和信号分子环境。为了支持持续的有丝分裂活动,癌细胞必须重新配置其代谢表型。乳酸是这种代谢改变的主要副产物,因此会在肿瘤中积累。乳酸通过直接抑制免疫细胞的细胞毒性和增殖,积极促进免疫逃避,这是癌症的一个标志。此外,乳酸可以募集和诱导免疫抑制细胞类型,例如调节性 T 细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓系衍生的抑制细胞,这些细胞进一步抑制抗肿瘤免疫反应。鉴于其在肿瘤发生中的作用,测量肿瘤内和全身乳酸水平已显示出作为几种癌症类型的预测和预后生物标志物的前景。许多抗癌疗法的疗效受到免疫抑制性 TME 的限制,其中乳酸是主要因素,因此,针对乳酸代谢是当务之急。开发乳酸代谢中关键蛋白质的抑制剂,如 GLUT1、己糖激酶、LDH、MCT 和 HIF,已在临床前研究中显示出良好的前景,但迄今为止在人体试验中却没有取得成功。这可能是由于临床前模型的弱点导致无法重现自然界中代谢相互作用的复杂性。这些疗法的未来可能是作为更传统治疗的辅助手段。
糖尿病和癌症是两种异质性、多因素、严重且慢性的疾病。由于它们发病频率高,相互影响——即使是微小的影响——也可能产生重大影响。流行病学研究清楚地表明,糖尿病患者患几种癌症(包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、泌尿道癌和女性生殖器官癌)的风险增加。死亡率也略有增加。几个具有普遍或特定部位相关性的混杂因素使得准确评估糖尿病患者的癌症风险变得困难。这些因素包括糖尿病持续时间、不同的代谢控制水平、用于治疗的不同药物以及可能存在的慢性并发症。高胰岛素血症最有可能有利于糖尿病患者的癌症,因为胰岛素是一种具有卓越代谢和有丝分裂作用的生长因子,并且其在恶性细胞中的作用受到受体和受体后水平作用机制的青睐。肥胖、高血糖和氧化应激增加也可能导致糖尿病患者患癌症的风险增加。虽然抗糖尿病药物对癌症风险的影响很小(也许双胍类二甲双胍除外,它似乎可以降低风险),但用于治疗癌症的药物可能会导致糖尿病或使已有的糖尿病恶化。除了众所周知的糖皮质激素和抗雄激素的致糖尿病作用外,越来越多的靶向抗癌分子可能会干扰葡萄糖代谢,在不同水平上作用于 IGF-I 和胰岛素受体共有的信号底物。总之,糖尿病和癌症之间存在复杂的关系,需要更多的临床关注和更好设计的研究。
另一个当代术语是“癌症拦截”,这是伊丽莎白·布莱克本 (Elizabeth Blackburn) 的一篇评论的标题,发表于 2011 年的《癌症预防研究》(Cancer Prevention Research)(Blackburn, 2011)。毫无疑问,癌症拦截比“二级癌症预防”传达了一种更积极主动和动态的感觉——毕竟,即使在癌症预防方面,也没有人愿意扮演次要角色。“癌症拦截”得到了发展,尤其是在美国,现在已在文献中广泛使用。Domchek 和 Vonderheide 正确地指出“拦截本身既不是一级预防 [...] ] 也不是三级预防”(Domchek and Vonderheide, 2024),显然将其等同于二级预防。然而,应该注意的是,这个术语经常被更广泛地使用,有时甚至含糊不清,特别是在没有癌症的一级预防方面。也许“致癌拦截”可以更清楚地说明“癌症拦截”的真正含义。不过,鉴于情况已经很复杂,我们将避免引入进一步的术语,而是坚持“一级”和“二级”肿瘤预防的既定概念。
约翰霍普金斯大学汇聚了众多人才,并有远见地将所有这些人才聚集在一起,对抗癌症,这是一种最复杂的疾病。虽然每一项新发现都促进了对疾病的理解和治疗,但它往往也揭示了癌细胞破坏和解除威胁其生存、生长和扩散能力的自然生物过程的新方式。“癌症是一个复杂的问题,要解决这个问题,我们需要的不仅仅是癌症生物学家和癌症医生,”她说。她说,答案在于他们正在积累的数据,但它需要物理学家、工程师、计算机科学家和其他人将其转化为可用于对抗癌症的有意义的信息。真正的进步将取决于谁最有能力解释和使用这些海量数据来帮助患者。“融合是汇集专业知识以利用所有可用工具并使其适应癌症发现和医学的唯一方法,”贾菲说。“它将使我们能够将数据混乱转化为数据有序。”
1。英国癌症研究。可在以下网址提供:https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/worldwide-cancer#heading-Zero。上次访问:2024年9月6日。2。英国癌症研究。可用:https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/mmunother apy/type/type/vaccines/vaccines to-to-treat-cancer。上次访问:2024年9月6日。3。fan t et al。SIG转移目标。2023; 8:450。4。纪念Sloan Kettering癌症中心。可在以下网址提供:https://www.mskcc.org/cancer-care/diagnosis-treatment/cancer-treatm eents/Immunotherapy/cancer-vaccines。上次访问:2024年9月6日。5。对高风险黑色素瘤患者的V940加pembrolizumab的临床研究(V940-001)。可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct05933577。上次访问:2024年10月16日。6。研究辅助和安全性辅助和安全性的研究,仅在切除的胰管导管腺癌(IMCODE003)的参与者中,单独使用MFOLFIRINOX与MFOLFIRINOX与MFOLFIRINOX的研究。可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct05968326。上次访问:2024年10月16日。7。英国癌症研究。2024。可在以下网址提供:https://news.cancerresearchuk.org/2024/03/03/22/1-7-7-million-for-the-worl ds-first-first-vaccine-to-vaccine-to-prevent-to-prevent-lung-cancer/。上次访问:2024年9月6日。8。国家卫生服务(NHS)。可在以下网址提供:https://www.england.nhs.uk/cancer/nhs-cancer-vaccine-launch-pad/。9。上次访问:2024年9月6日。Zong Y等。高级材料。2023; 35(51):2303261。10。Yu R等。 Heliyon。 2024; 10(2):E24404。Yu R等。Heliyon。 2024; 10(2):E24404。Heliyon。2024; 10(2):E24404。
