案例表现,一名50多岁的男人患有四肢际病史,这是由于汽车事故和慢性便秘,腹泻,下腹痛,恶心和呕吐。CT扫描显示乙状结肠炎和8厘米(最大维度)左下象限小肠质量。剖腹手术显示出完全切除的肠壁中的jejunum质量。对试样的总检查显示了肠壁内柔软的大型乳脂状肿瘤(图1A – C)。显微镜下,样品揭示了由纺锤体细胞实心板组成的侵入性肿瘤(图1D)。纺锤体细胞具有适量的嗜酸性细胞质,过度骨质,卵形对细长核,有些具有突出的核仁。有丝分裂活性是轻快的,具有非典型有丝分裂数字。存在局灶性坏死和出血。免疫染色表明肿瘤细胞的阳性是阳性的AE1/AE3,Vimentin,Ema(焦点)和CAM5.2(焦点)(图2),而CD117,DOG1,CD34,S100,S100,SMA,Desmin,desmin,ck7和ck20(未显示)(未显示)。KI-67增殖指数高达50–60%。 总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。KI-67增殖指数高达50–60%。总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。
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摘要 肝细胞癌 (HCC) 病例正在迅速增加。这在西方世界尤其如此,因为慢性肝病的发病率不断上升,而这又是由于与生活方式相关的风险因素以及缺乏针对普通人群的既定筛查计划。传统上,HCC 的根治性/治愈性治疗方案,包括肝移植和手术切除,仅用于少数早期癌症患者。对于晚期疾病患者,直到最近,索拉非尼和仑伐替尼才是唯一获得许可的全身治疗,并且仅提供有限的生存益处,而代价是多种潜在的副作用。癌症免疫治疗领域的最新科学进展重新引起了人们对晚期 HCC 的极大兴趣,以满足这一明显未满足的临床需求领域。这导致了阿替利珠单抗/贝伐单抗组合疗法的成功以及最近获得监管部门批准,该疗法是根据 2019 年 IMbrave150 临床试验的结果用于晚期 HCC 的一线治疗,目前进一步的免疫检查点抑制剂正在高级临床试验中进行测试。此外,其他癌症免疫疗法,包括嵌合抗原受体 T 细胞、树突状细胞疫苗和溶瘤病毒,也处于治疗晚期 HCC 的早期临床试验阶段。本综述将总结已经和目前正在开发的用于晚期 HCC 系统治疗的主要方法、它们的优点和缺点,以及对这一革命性治疗领域在可预见的未来将继续发展方向的预测。
随机 III 期 BIL-CAP 试验的最新有争议的结果支持使用辅助卡培他滨,因为与单独观察相比,实验组的 OS 更长(分别为 53 个月和 36 个月,风险比 [HR] 0.75,95% CI 0.58-0.97;在预设的按方案分析中 P = 0.0028)。14 对于晚期 BTC 患者,继具有里程碑意义的 ABC-02 试验比较顺铂-吉西他滨 (CisGem) 双药与吉西他滨单药治疗后,一线全身化疗代表了目前的标准治疗方法。 15 根据这项针对 410 例 BTC 的 III 期试验结果,CisGem 报告称,与吉西他滨相比,该药物在总体人群以及不同解剖亚组中具有统计学上显著的 OS 优势(11.7 个月 vs. 8.1 个月,HR 0.64,95% CI 0.52-0.80;P < 0.001)。这些结果已得到日本 BT22 试验的证实,参考双药组的中位 OS 为 11.2 个月,而接受吉西他滨单药治疗的患者中位 OS 为 7.7 个月。16
小的泛素样修饰者(SUMO)信号级联对于基因表达,基因组完整性和细胞周期进程至关重要。在这篇综述中,我们讨论了Sumo在癌症中可能扮演的重要作用以及如何靶向SUMO信号。最近开发了小分子抑制剂,可以实现Sumoylation途径的治疗靶向。阻止Sumoylation不仅会导致癌细胞增殖减少,而且还通过刺激干扰素(IFN)信号传导增加了抗肿瘤免疫反应,这表明Sumoylation抑制剂具有双重作用模式,可在针对癌症的治疗中使用。正在持续搜索可以用Sumoylation抑制作用治疗的肿瘤类型。在未来几年中,采用SUMO共轭抑制药物具有新的治疗策略。
重量是药物毒性和副作用的敏感指数,还使用电子量表来监测裸鼠体重的变化。每3天称重裸小鼠,并绘制裸鼠重量变化的时间曲线。在上述治疗结束后,用麻醉对裸鼠进行安乐死,然后使用4%多甲醛的组织固定溶液将肿瘤,心脏,肝脏,脾脏,肺,肺和肾脏剥离并固定24小时。收集裸鼠的肿瘤和器官组织,并染色苏木精和曙红(H&E),以观察任何组织病理学变化。收集裸鼠的血液进行血液学和生化分析。使用丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)评估血清肝功能,而肾功能是通过
图 1. 在表达 GFP 标记的野生型或变体 AR 的 M12 同源 PC 细胞系中追踪 EB1 彗星。MT 尖端和 AR 用 GFP 标记并成像一分钟(采集率为每秒两张图像)。EB1 彗星通过计算跟踪(Yang 等人,2005 年)。颜色编码代表 EB1 速度,较冷的颜色对应较低的速度,较暖的颜色对应较快的速度。比例尺等于 5 µm。(A)表达野生型 AR 变体的 PC 细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 15 µm,边缘处明显减速,没有 AR。(B)表达对紫杉醇治疗有抗性的 ARv7 变体的细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 24 um/min。下图显示相应的 EB1 彗星速度直方图。生长速度直方图(单位:µm/min)见(C)AR野生型和(D)ARv7变体。我们根据(Goldstein et al., 2011)分离前列腺组织(图2)并培养类器官