不同的氟、羟基和甲氧基取代的苯甲醛残基(图 1)对分离的螺旋体肌肉幼虫表现出显着的体外驱虫活性,以及对 MCF-7 和 AR-230 乳腺癌细胞的强效抗增殖活性(Anichina 等人 2021;Argirova 等人 2021、2023)。这些化合物还能够抑制微管蛋白聚合(Argirova 等人 2021)。含有羟基苯基和甲氧基苯基部分的 1H-苯并咪唑-2-基腙在卵磷脂和脱氧核糖模型系统中表现出强大的抗氧化和自由基清除特性以及铁诱导的氧化损伤。密度泛函理论计算表明,1H-苯并咪唑-2-基腙具有非常通用的自由基清除特性,这是因为存在多个反应位点,这些反应位点的特点是反应焓相对较低,并且可以通过不同的反应途径同时起作用:非极性介质中的氢原子转移、极性介质中的连续质子损失电子转移以及极性和非极性介质中的自由基加合物形成 (Argirova 等人,2021 年)。我们选择在这里检查化合物 2H4MB-BH 施加后 HSA 的荧光曲线,并利用这些曲线表征 2H4MBBH-HSA 相互作用参数。所采取的方法是表明荧光参数有显著的变化,这将有助于评估合成的抗癌镇静剂 2-(2-羟基-4-甲氧基苄亚甲基)-1-(1H-苯并咪唑-2-基)肼的恢复效果。
摘要:白蛋白结合域衍生的亲和蛋白 (ADAPT) 是一类小型折叠工程支架蛋白,在靶向癌症肿瘤方面具有巨大前景。在这里,我们通过与白蛋白结合域 (ABD) 融合延长了 ADAPT 的体内半衰期,该蛋白靶向人表皮生长因子受体 2 (HER2),并用高细胞毒性有效载荷 mertansine (DM1) 武装它,以研究其体外和体内特性。所得药物偶联物 ADAPT6-ABD-mcDM1 保留了与其预期靶标(即 HER2 和血清白蛋白)的结合。此外,它能够特异性地结合具有高 HER2 表达的细胞,被内化,并显示出强毒性,IC 50 值范围为 5 至 80 nM。相反,对于具有低 HER2 表达的细胞没有发现毒性作用。体内实验中,用 99m Tc 放射性标记的 ADAPT6-ABD-mcDM1 在大多数正常器官中的摄取率较低,主要排泄途径为肾脏。24 小时后肿瘤的摄取率为 5.5% ID/g,高于除肾脏外所有正常器官在此时间点的摄取率。通过预先注射过量的单克隆抗体曲妥珠单抗(在 HER2 受体上具有重叠表位)可阻断肿瘤的摄取。总之,基于亲和蛋白 ADAPT 平台的半衰期延长药物偶联物有望进一步发展为靶向癌症治疗。
摘要 目前,人们普遍认为使用多功能纳米药物进行图像引导药物输送是一种有效治疗癌症和其他疾病的方法。在本研究中,我们评估了载有吲哚菁绿 (ICG) 和紫杉醇 (PTX) 的人血清白蛋白 (HSA) 纳米粒子与透明质酸结合用于针对 CD44 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的图像引导药物输送的潜力。使用蛋白质印迹分析和 qRT-PCR 评估了一系列 NSCLC 细胞系的 CD44 表达,并与正常肺成纤维细胞系 (MRC-5) 进行了比较。使用荧光显微镜和光声成像 (PA),我们探索了这些靶向纳米粒子与 MRC-5 相比选择性地在 NSCLC 细胞系中积累的能力以及它们在生物医学成像方面用于治疗诊断应用的潜力。结果表明这些靶向纳米粒子在 NSCLC 的成像和治疗方面具有应用潜力。
目的:组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 及其衍生物 (Reteplase-rPA、Alteplase-tPA 和 Tenecteplase- TNKase) 已获得 FDA 批准,用于治疗心肌梗死、急性缺血性中风、肺栓塞以及动脉血栓形成和栓塞。它们的使用受到半衰期短和严重副作用(即内出血和异常血管重塑)的限制。它们的药代动力学可以通过各种半衰期延长 (HLE) 策略来增强,例如聚合物结合 (PEGylation)、与血液的长循环成分 (白蛋白、IgG、红细胞) 结合以及糖工程。近年来,白蛋白结合引起了广泛关注,许多药物已获得 FDA 批准 (胰岛素地特胰岛素、利拉鲁肽、Albinterferon、rIX–FP)。我们假设,通过 SPAAC(应变促进叠氮化物 - 炔烃环加成,点击化学)将 tPA 衍生物与白蛋白结合,通过增加流体动力学半径并允许药物的 FcRn 循环,可以延长 tPA 药物的半衰期。
6.8.7 血液衍生物(白蛋白、Elocta、Alprolix、Novoseven®、凝血酶原复合物 (Praxbind)、Riastap、Wilate®、)............................................................................................. 45
简介 在目前情况下,人们正在努力实现更可控的药物在体内分布,同时减少副作用。无法达到所需治疗水平的药物被纳入从微米到纳米范围的不同载体系统中。蛋白质衍生的纳米颗粒是可生物降解、无抗原性、可代谢的。由于蛋白质的明确一级结构,它们可以促进药物的共价附着。最近,白蛋白、豆球蛋白和明胶被广泛用于这些制剂中。由于其可生物降解和无毒的特性,它已成为最突出的大分子载体,1 它们被广泛用于制备纳米球和纳米胶囊。它是一种主要的蛋白质,具有易于制备所需尺寸和存在反应性基团(硫醇、氨基或羧基)配体结合以进行共价连接的优点。在这里,白蛋白充当延缓剂,即有助于实现延长释放。上述优点为作者使用白蛋白制备甲硝唑 (MZ) 纳米颗粒提供了基础。 MZ 是一种结肠靶向药物,对溶组织内阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫有效。2,3
白蛋白••••••a:g的比率•a alp•a alp•a alp;胆固醇•胆固醇•ck•肌酐•肌酐••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• •na:k的比率••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••。尿素•尿素••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••。
白蛋白和总胆红素水平可用于预测术后肝功能衰竭的风险,术前血清白蛋白低于3g/dL通常提示iCCA患者预后不良(7)。因此,必须在术前采取减少黄疸的策略。因肝门管侵犯引起阻塞性黄疸的患者应考虑术前胆道引流(13)。对于估计术后残留肝功能不全的患者,尤其是未来残留肝(FLR)体积小于30%的患者,可进行术前门静脉栓塞(PVE);该策略已被观察到可促进保留的残留肝脏的代偿性增生并减少术后并发症和死亡率(14)。
所有患者均接受全身麻醉,麻醉药物和方法与心血管麻醉常规相同:静脉诱导:0.1 mg/ kg咪达唑仑、3~5 mcg/kg芬太尼、1~2 mg/kg丙泊酚(至睫毛反射消失)和0.6~0.8 mg/ kg罗库溴铵,气管插管。随后以2%七氟醚+50%氧气和50%干空气混合气进行容量控制维持麻醉,以确保ETCO2为35~40 mm Hg。体外循环开始时,停止吸入麻醉。体外循环期间,每隔30分钟给予0.05 mg/kg咪达唑仑、1 mcg/kg芬太尼和0.2 mg/kg罗库溴铵进行麻醉维持。体外循环结束后,继续以2%七氟醚+50%氧气及50%干燥空气混合气维持,根据血流动力学情况及动脉气体氧合情况进行滴定,确保ETCO2为35~40 mmHg,直至转入ICU。
关键字:ENROFLOXATIN,牛血清白蛋白,绑定相互作用1。引言属于氟喹诺酮类药物组的Enrorofloxin(EFLX)已被发现抑制包括铜绿假单胞菌和肠杆菌科在内的大多数革兰氏阴性病原体。在医学方面,它可用于呼吸道感染,淋病,细菌性胃肠炎,皮肤软组织感染,简单和复杂的尿路感染,尤其是由革兰氏阴性和革兰氏阳性引起的感染[1]。作为循环系统中最丰富的蛋白质之一,血清白蛋白是血液中的主要传输蛋白,可以可逆地与小分子结合,例如脂肪酸,氨基酸,药物和无机离子[2]。胆红素,激素和外源或内源性配体。HSA的X射线晶体学分析表明,此HSA的X射线晶体学分析表明,此