摘要金黄色葡萄球菌菌株与特应性皮炎(AD)表现出不同的关联,但是基于致病性的遗传决定因素尚未充分表征。为了揭示AD患者和健康个体(HE)的金黄色葡萄球菌菌株之间的遗传差异,我们开发并采用了随机的森林分类器来识别负责其表型变异的潜在标记基因。分类器能够有效地将菌株与AD和HE区分开。我们还发现了某些标记基因和噬菌体功能之间的牢固联系,噬菌体霍林出现为最关键的分化因子。对金黄色葡萄球菌基因含量的进一步研究强调了预言在推动与AD菌株之间分化的遗传多样性和功能意义。HE组表现出更大的基因含量多样性,在很大程度上受其预言的影响。虽然AD和他普遍容纳预言的菌株,但HE组中的菌株在应变水平上却明显更高。此外,尽管HE组中的预言表现出更高的差异功能的富集,但AD组在其预言中表现出显着的毒力因子的富集,强调了预言对AD相关菌株的发病机理的重要贡献。总体而言,预言显着塑造了金黄色葡萄球菌菌株的遗传和功能谱,阐明了其致病潜力,并阐明了AD和HE环境的表型变化背后的机制。
引言是由免疫系统介导的,特应性皮炎(AD)是一种由遗传和环境因素引起的慢性,复发性,炎症性皮肤疾病。它在临床上以干性皮肤和严重的瘙痒为特征。1 AD可以根据疾病的进程将其分为急性期和慢性期。AD急性期的临床表现包括严重的红斑,丘疹,渗出和严重的瘙痒,而慢性期的临床表现包括带有尺度的干燥皮肤,以及带有苔藓动物表现的皮肤玻璃体模式。随着工业化和城市化的发展,AD的发生率逐渐增加。流行病学数据显示,在全球范围内,有15-30%的儿童和10%的成年人有AD病史。据估计,2019年全球有3.9亿AD患者,到2024年,预计到2024年将达到4.5亿,到2030年将达到5.2亿,涉及超过33.3%的中度至重度病例。除了皮肤病变外,AD还增加了心血管纤颤的心血管事件的风险。2 AD给受影响的患者带来了沉重的经济负担。每位广告患者的平均年度治疗费用高达40,000元。此外,AD患者还可能患有严重的精神障碍,例如焦虑,抑郁甚至自杀倾向。3因此,广泛探索了AD的发病机理和治疗策略,在皮肤病学领域充当热点。
缩写ACE - 血管紧张素转换酶ARB - 血管紧张素II受体拮抗剂/阻断剂/阻断剂AD - 特应性皮肤炎BPH - 良性前列腺增生性增生CCB - 钙通道阻滞剂CI - 置信度间隔HR - 置信度间隔 - 危害II型ICQR - 危险率 - 国际护理率 - 国际范围 - 国际范围 - 国际范围 - 国立率 - 国际境内率或范围 - 国立国家/地区的境外率或范围。 - 科学审查委员会稀薄 - 英国健康改善网络 - 英国要点(100个单词,目前71)问题:抗高血压药物的使用与诊断与老年
毒素和嗜碱性嗜碱性毒素可在暴露于这些毒素时释放组胺,从而导致症状[8]。葡萄球菌超抗原也可能在破坏皮肤屏障后会触发肥大细胞的脱粒,从而引起发痒和急性炎症。AD的复杂性和多方面的性质意味着其治疗取决于疾病的严重程度和患者的依从性。已经付出了巨大的努力来为这种情况开发直接有效的治疗方法,并具有不同的症状。当前的广告管理策略专注于避免触发因素,增强皮肤水合并减少炎症[9]。由于患者通常不遵守规定的药物疗法,因此朝着整合替代医学的转变,涉及利用生理和心理资源。研究表明,平衡的生活方式,营养饮食,补水,按摩,芳香疗法,从事休闲活动,例如听古典音乐,社交和参加文化活动,可以积极影响患者的免疫细胞行为。这种方法显示出在改善疾病结局和降低恶化频率方面的希望[10,11]。
fi g u r e 1在健康或患病的皮肤中,金黄色葡萄球菌,天然皮肤分子和宿主细胞之间的相互作用。在健康的皮肤上(左),诸如凝聚酶阴性葡萄球菌(CONS)和真菌Malassezia等共生分泌多种化合物,以抑制金黄色葡萄球菌的生长(S. aureus)。分泌苯酚可溶蛋白(PSM)和自动诱导肽,它们分别抑制金黄色葡萄球菌的生长和毒力因子的表达。缺点可以刺激宿主表皮细胞产生抗微生物肽(AMP),以进一步抑制金黄色葡萄球菌的生长。CONS和CONSAL MALASSEZIA也分泌各种蛋白酶,这些蛋白酶破坏了金黄色葡萄球菌生物膜的形成。这些机制有助于T细胞耐受性,并可能优化健康皮肤上的屏障功能。但是,尚不清楚这些蛋白酶是否也可能在某种程度上破坏宿主屏障。在发炎的皮肤上(右),金黄色葡萄球菌定植和生物膜形成增加会导致毒力因子的分泌增加,例如PSMS,毒素和蛋白酶,损害了角膜层。主机放大器的存在较低,或者由于金黄色葡萄球菌的活性和Th2信号传导而效果较低。S.金黄色葡萄球菌还可以抑制皮肤分子的生长或活性。超抗原可以穿透表皮并触发皮肤树突状细胞,以驱动T辅助2(Th2)极化和膨胀。虽然没有发炎的前剥皮皮肤(中间),但抑制金黄色葡萄球菌的份量可能会下降,可能促进过渡到致病状态。多数TH2细胞又产生多种促炎性细胞因子,这进一步加剧了皮肤屏障功能障碍,B细胞产生IgE和肥大细胞脱粒。与健康的皮肤相比,这些人的Th2反应升高和IgE升高,并且在随后的耀斑中倾向于严重的瘙痒。(使用biorender.com创建)。
治疗领域/疾病状态 皮肤病学 – 特应性皮炎 标题 皮肤病学-CFG-特应性皮炎 发行日期:2024 年 5 月 13 日星期一 到期日/CFG 截止日期:2024 年 6 月 14 日星期五 背景 AbbVie 致力于通过有关当前、新兴和新兴疗法的最新信息支持独立、高质量的循证教育。这有助于扩展知识、能力和绩效,以提高患者的护理质量,并支持消除服务不足的患者群体中的医疗保健差异。 资格标准 资助申请人必须位于美国,在 AbbVie 的资助管理系统 grants.abbvie.com 上注册,没有未结对账,并获得官方认证机构(例如 ACCME、AOA、AAFP、AMA、ADA CERP、ANCC、ACPE 等)认可的提供 CME/CE。透明度 AbbVie 和 AbbVie 拨款审查和批准流程符合适用法律、法规、建议和指导,包括但不限于:美国卫生与公众服务部监察长办公室 (OIG)、美国药品研究与制造商协会 (PhRMA)、先进医疗技术协会 (AdvaMed)、继续医学教育认证委员会 (ACCME)、“国家医师支付透明度计划:OPEN PAYMENTS”(俗称“阳光法案”)以及 AbbVie 内部政策和程序的指导。AbbVie 可自行决定披露资助的独立医学教育活动的详细信息,包括联邦、州和/或地方法律法规可能要求披露的信息。此披露可能包括但不限于活动和拨款金额的详细信息。条款和条件
披露:Siegfried EC:Dermavant、Lilly、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Verrica Pharmaceuticals – 顾问;GSK、LEO Pharma、Novan – 数据和安全监测委员会;Janssen、Lilly、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Stiefel、Verrica Pharmaceuticals – 临床试验首席研究员。Bieber T:AbbVie、AnaptysBio、Asana BioSciences、Astellas Pharma、BioVersys、Bristol Myers Squibb (BMS)、Daiichi Sankyo、Dermavant、Lilly、Galapagos/MorphoSys、Galderma、Glenmark、GSK、Kymab、LEO Pharma、Lilly、Menlo Therapeutics、Novartis、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Sanofi – 演讲费用。 Paller AS:AbbVie、Dermavant、Incyte、Janssen、Krystal Biotech、LEO Pharma、Lilly、UCB – 研究者;Aegerion Pharmaceuticals、Azitra、BioCryst、BMS、Boehringer Ingelheim、Castle Creek Biosciences、Janssen、Krystal Biotech、LEO Pharma、Lilly、Novartis、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Sanofi、Seanergy、TWi Biotechnology、UCB – 顾问;AbbVie、Abeona Therapeutics、Catawba Research、Galderma、InMed Pharmaceuticals – 数据和安全监测委员会。Simpson EL:AbbVie、Galderma、Kyowa Hakko Kirin、LEO Pharma、Lilly、Merck、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals Inc. – 研究者; AbbVie、Boehringer Ingelheim、Dermavant、Forté、Incyte、LEO Pharma、Lilly、Menlo Therapeutics、Pfizer、Pierre Fabre Dermo-Cosmetics、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Sanofi、Valeant – 顾问。Cork MJ:AbbVie、Astellas Pharma、Boots、Dermavant、Galapagos、Galderma、Hyphens Pharma、Johnson & Johnson、LEO Pharma、L'Oréal、Menlo Therapeutics、Novartis、Oxagen、Pfizer、Procter & Gamble、Reckitt Benckiser、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Sanofi – 研究员和/或顾问。Weidinger S:德国特应性湿疹治疗 (TREAT) 注册工作组 – 联合首席研究员;LEO Pharma、L'Oréal、Pfizer、Sanofi – 机构研究经费; AbbVie、Almirall、Boehringer Ingelheim、Galderma、Incyte、Kymab、LEO Pharma、Lilly、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Sanofi – 咨询公司;AbbVie、Almirall、LEO Pharma、Lilly、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Sanofi – 在教育活动上演讲;与多家生产用于治疗牛皮癣和特应性湿疹的药物的制药公司进行临床试验。Eichenfield LF:AbbVie、Amgen、Arcutis、BMS、Castle Biosciences、Dermavant、Forté、Galderma、Incyte、LEO Pharma、Lilly、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Sanofi、Valeant/Ortho Dermatologics – 咨询服务酬金; AbbVie、Amgen、Arcutis、Dermavant、Galderma、Incyte、Lilly、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals Inc.、Sanofi、Valeant – 研究支持(机构)。Chen Z、Bansal A、Yu H:Regeneron Pharmaceuticals Inc. – 员工和股东。Rossi AB:Sanofi – 员工,可能持有公司股票和/或股票期权。致谢:研究由 Sanofi 和 Regeneron Pharmaceuticals Inc. 赞助。ClinicalTrials.gov 标识符:NCT02612454。医学写作/编辑协助由 Alyssa DiLeo 提供,博士学位,来自 Excerpta Medica,由赛诺菲和 Regeneron Pharmaceuticals Inc. 资助,符合良好出版规范指南。于 2024 年 5 月 2 日至 4 日在斯洛伐克科希策举行的第 23 届欧洲儿科皮肤病学会 (ESPD) 大会上发表。
联系人:Chloe Chiu女士 / Serena Zhang女士 / Amy Yang女士电子邮件:sinomab@financialpr.hk电话:(852)2610 0846传真:(852)2610 0842 < / div>
简介................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 2
摘要:特应性皮炎(AD)是一种常见的核和慢性炎症性皮肤病,对患者的生活质量产生了重大影响。它的特征是干性,发痒和湿疹样皮疹。在幼儿中更为普遍,并且与其他各种过敏疾病有关。传统药物治疗对治疗AD的幼儿有一定的局限性。但是,生物制剂在年轻患者的医疗治疗中具有良好的临床应用前景。dupilumab是一种完全人类的单克隆抗体,特异性结合了IL-4Rα亚基,抑制IL-4和IL-13信号传导,并阻止2型炎症反应的发生。它对治疗中度至重度AD的婴儿和儿童具有良好的影响。本综述探讨了杜皮鲁马布在婴儿和儿童中AD治疗的安全性和功效,以及早期干预对AD进展的影响,目的是为使用Dupilumab用于治疗AD的年轻患者的临床实践。关键词:特应性皮炎,杜皮鲁马布,婴儿,儿童,治疗