XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System相关因子
单分子分辨率下的直接翻转动力学和量化手性的富集
手性是自然的重要方面，并且已经开发出许多宏观方法来了解和控制手性。对于手性高等胺，它们的柔性翻转过程使得在不形成粘结和破裂的情况下实现高性能可控性。在这里，我们提出了使用石墨烯 - 分子 - 透明烯单分子连接的第三级胺形成的一种稳定的手性单分子器件。这些单分子设备允许实时，原位，并长期测量具有高时间分辨率的个体手性氮中心的翻转过程。温度和偏置电压依赖性实验以及理论研究表明多种性手性中间体，表明通过能量相关因素对翻转动力学进行调节。角度依赖性测量进一步证明了使用与对称相关因子线性极化的光线有效地富集了手性态。这种方法提供了一种可靠的手段，可以理解手性的起源，阐明微观手性调节机制，并有助于有效药物的设计。
CDK12/13 和 BRD4 分子胶降解剂的合理设计
摘要：靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗方法，用于选择性消除与疾病相关的蛋白质。虽然分子胶水降解剂表现出类似药物的特性，但它们的发现传统上是偶然的，并且通常需要事后合理化。在这项研究中，我们展示了使用粘合部分合理设计分子胶水降解剂的方法。通过将化学粘合部分附加到几种小分子抑制剂上，我们成功地将它们转化为降解剂，从而无需特定的 E3 泛素连接酶募集剂。具体而言，我们发现将疏水性粘合部分整合到细胞周期依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 双重抑制剂中可以募集 DNA 损伤结合蛋白 1 (DDB1)，从而将高分子量二价 CDK12 降解剂转化为有效的单价 CDK12/13 分子胶水降解剂。我们还展示了将半胱氨酸反应弹头连接到 BRD4 抑制剂上，通过招募 DDB1 和 CUL4 相关因子 16 (DCAF16) E3 连接酶将其转化为降解剂。
CBAF产生的亚核小体，扩展Oct4结合和功能，超出增强剂的DNA基序
规范BRG/BRM相关因子（CBAF）复合物对于在哺乳动物细胞中增强剂的染色质开放至关重要。但是，开放染色质的性质尚不清楚。在这里，我们表明，除了产生无组蛋白的DNA外，CBAF还会产生稳定的半糖体样中核小体颗粒，这些核小体颗粒含有与50-80 bp的DNA相关的四个核心组蛋白。我们的全基因组分析表明，CBAF通过靶向和分裂脆弱的核小体来制造这些颗粒。在小鼠胚胎干细胞中，这些亚核体成为主转录因子OCT4的体内结合底物，而与OCT4 DNA基序的存在无关。在增强子处，与在无组蛋白DNA上占据的区域相比，OCT4 – subnuceosoms相互作用增加了Oct4占用率，并将OCT4结合的基因组间隔放大至一个数量级。我们提出，CBAF依赖性亚核体策划了一种分子机制，该分子机制在其DNA基序以外的染色质开放中发挥了OCT4功能。
探测量子信息传播的量子 - ...
相互作用的多体量子系统表现出丰富的物理现象和动力学特性，但众所周知，很难研究：它们在分析和指出的方面都在挑战，很难在古典计算机上模拟。小规模的量子信息处理器有望有效地模拟这些系统，但是表征其动力学是实验性的挑战，需要超越简单相关功能和多体层析成像方法的探针。在这里，我们演示了测量超定分的相关因子（OTOC），这是研究量子系统演化和量子疗法等过程的最有效的工具之一。我们用超级导管电路实施了3x3二维硬核玻色式晶格，通过执行洛夫米德（Loschmidt）回波研究其时间可逆性，并测量OTOC，使我们能够观察到量子信息的繁殖。我们实验的中心要求是能够连贯逆转时间演变的能力，我们通过数字模拟模拟方案实现了这一目标。在存在频率障碍的情况下，我们观察到可以通过更多的粒子来部分克服定位，这是在二维中多体定位的可能标志。
PHF10多克隆抗体
背景信息PHF10，也称为BRG1相关因子45a，是498个氨基酸蛋白，该氨基酸蛋白位于核中，属于Sayp家族。PHF10通过染色质重塑参与转录活性调节。它属于神经祖细胞特异性染色质重塑复合物（NPBAF复合物），是神经祖细胞增殖所必需的。在神经发育过程中，随着神经元退出细胞周期并致力于其成人状态，从茎/祖细胞转换为有丝分裂后染色质重塑机制。从增殖神经茎/祖细胞到有丝分裂后神经元的过渡需要NPBAF和NBAF复合物的亚基组成。作为神经祖细胞出口有丝分裂并分化为神经元，含有ACTL6A/BAF53A和PHF10/BAF45A的NPBAF复合物被交换为同源替代ACTL6B/BAF53B和DPF1/BAF45B和DPF3/BAF3/BAF45C SUBUNICECIFICICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICAIFICACTICACTL6B/BAF53B和DPF1/BAF45B和DPF1/BAF45B。NPBAF复合物对于多能神经干细胞的自我更新/增殖能力至关重要。NBAF复合物与波峰一起起着调节基因对树突生长必不可少的活性的作用。PHF10作为几种同工型存在，每个同工型的分子量为42 kDa，37 kDa，51 kDa和56 kDa。
zmynd8保护乳腺癌干细胞免受...
引言乳腺癌干细胞（BCSC）被定义为肿瘤细胞的亚群，具有自我更新和长期维持乳腺肿瘤的能力，并负责乳腺肿瘤的启动，转移和治疗耐药性（1，2）。因此，它们被视为恶性疾病的根源。了解BCSC命运的调节方式不仅对于获得维持BCSC的机理见解很重要，而且对于开发有效治疗人类乳腺癌的治疗方法。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡的一种非凋亡形式，并且与氧化还原稳态的影响有关（3，4）。新兴的证据表明，铁铁作用在BCSC命运中起着至关重要的作用。在癌症干细胞（CSC）中铁的含量高于非CSC（5），这表明CSC非常容易受到铁铁作用。最近的一项研究报告说，固有的塑料表型可保护BCSC免受铁毒性的影响（6）。然而，BCSC中铁凋亡的信号调节机制仍然很差。氧化还原稳态对于铁蛋白毒和CSC命运至关重要（7）。cscs表达高水平的抗氧化剂，以维持低水平的ROS（8）。核因子红细胞2相关因子2
Taf1 敲除对胚胎雄性小鼠是致命的，杂合雌性表现出体重和运动障碍
TATA 盒结合蛋白相关因子 1 (TAF1) 是一种普遍表达的蛋白质，也是基础转录因子 TFIID 的最大亚基，在 RNA 聚合酶 II 依赖性转录的启动中起关键作用。人类男性中的 TAF1 错义变异会导致 X 连锁智力障碍（一种神经发育障碍），并且 TAF1 在 X 连锁肌张力障碍（一种神经退行性疾病，帕金森病）中失调。然而，该领域缺乏 TAF1 疾病的遗传小鼠模型来探索其在哺乳动物和治疗中的机制。在这里，我们生成并验证了条件性 cre-lox 等位基因和第一个普遍存在的 Taf1 敲除小鼠。我们发现雄性小鼠的 Taf1 缺失是胚胎致死的，这可能解释了为什么在人类中没有发现无效变体。在 Taf1 杂合雌性小鼠的大脑中，总体结构、整体表达和蛋白质定位没有发现差异，表明 X 失活极度偏向非突变染色体。尽管如此，这些雌性小鼠的体重显著增加，体重随年龄增长而增加，运动减少，这表明一小部分神经元受到 Taf1 缺失的负面影响。最后，这种新的小鼠模型可能是开发 TAF1 疾病治疗的未来平台。
针对NRF2进行化学预防和癌症治疗
诱导抗氧化蛋白和中和反应性亲电试剂的 2 期解毒酶是防止致癌的重要机制。正常细胞提供多方面的途径来严格控制 NF-E2 相关因子 2 (NRF2) 介导的基因表达，以应对一系列内源性和外源性致癌分子的攻击。NRF2 被其激活剂瞬时激活能够诱导 ARE 介导的细胞保护蛋白，这些蛋白对于防止各种毒性和氧化损伤至关重要，因此 NRF2 激活剂在癌症化学预防中具有功效。由于 NRF2 具有细胞保护功能，它可以像天使一样保护正常细胞免受致癌物的侵害，但当保护作用作用于癌细胞时，它会产生无敌的癌细胞并在肿瘤进展中扮演魔鬼角色。事实上，在多种癌症中都发现了NRF2的异常激活，这为癌细胞的增殖和存活创造了有利的环境，并导致耐药性，最终导致患者的临床预后不良。因此，药物抑制NRF2信号传导已成为一种有前途的癌症治疗方法。本综述旨在汇编NRF2的调控机制及其在癌症中的双刃剑作用。此外，我们还总结了NRF2调节剂，特别是植物化学物质在化学预防和癌症治疗中的研究进展。
补充材料心血管METTL3缺乏症...
基因id名称ENSMUSG0000000018796酰基-COA合成型长链家族成员1（ACSL1）ENSMUSG0000000000209994 PININ（PNN）ENSMUSG000000000026987溴模块附近的溴模域，与锌指域相邻，2B（BAZ2B）ENSMUSMUSG00310101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010010染色体（USP9X）ENSMUSG0000000026207 SPEG COMPLEX基因座（SPEG）ENSMUSG00000000000039197腺苷激酶（ADK）Ensmusg0000000098812 MicroRNA 7578（miR7578） Ensmusg0000000031871 cadherin 5（CDH5）Ensmusg0000000033365 Importin 13（IPO13）Ensmusg000000000020464 polyribonucleotide核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸转移剂1（PNPT1） Ensmusg0000000037058聚腺苷结合蛋白相互作用蛋白2（PAIP2）Ensmusg00000000000042719 N（Alpha） - 乙基转移酶25，NATB辅助亚基（NaA25） ENSMUSG0000000022214 DDB1和CUL4相关因子11（DCAF11）Ensmusg0000000000000014426有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶激酶激酶4（MAP3K4）ENSMUSG000000000028626，IX型，Alpha 2pp collpha 2ppe（Col9aa2） （KLF6）ENSMUSG00000052798核孔蛋白107（NUP107）ENSMUSG000000000031446 CULLIN 4A（CUL4A）ENSMUSG0000000026926肽酶（线粒体处理 ENSMUSG00000072612 predicted gene 10382 (Gm10382) ENSMUSG00000045868 GTPase, very large interferon inducible 1 (Gvin1) ENSMUSG00000031715 SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of
ECSIT 是心脏功能的关键限制因素
简介 Toll 样受体 (TLR) 可识别病原体相关分子模式 (PAMP)，并通过诱导促炎蛋白的表达做出反应 (1)。PAMP 与 TLR 的结合导致受体近端信号复合物的形成，该复合物由 TIR 结构域衔接蛋白、IL-1 受体相关激酶 (IRAK) 和 E3 泛素连接酶 TNF 受体相关因子 6 (TRAF6) (2) 组成。TRAF6 的激活会导致其自身泛素化并形成未锚定的多泛素链，从而募集 TGF β 活化激酶 1 (Tak1) 并激活下游转录因子 NF- κ B 和 MAPK 通路，从而驱动炎症基因表达 (3)。 Toll 通路中进化保守的信号中间体 (Ecsit) 最初被描述为通过与 TRAF6 (4) 相互作用而对 NF- κ B 产生正向调节作用的物质，最近的报告也表明它与 Tak1 (5) 和 NF- κ B 蛋白 (6) 相互作用。Ecsit 的突变形式强烈激活 NF- κ B，已被证明可驱动炎症性疾病 (7)。其他研究已将 Ecsit 鉴定为线粒体电子传递链中复合物 I 的一部分 (8–11)。N 端线粒体定位序列将 Ecsit 引导至线粒体，以促进复合物 I 的组装。此外，在感染