a. 卡路里是食物中的能量形式。卡路里被用作能量,为大脑、肺和心脏等重要器官系统提供能量。我们的身体需要额外的能量来进行锻炼、与工作相关的任务以及日常生活活动。能量可用性是体力劳动后剩余的能量,用于为身体的基本功能提供能量。士兵需要食物中的卡路里提供最佳能量,以支持体力锻炼和工作职责。当摄入的能量不足时,就没有足够的能量来维持身体。这会导致能量可用性低,从而对健康和表现产生负面影响。在能量可用性低的情况下,身体会从其他器官系统中获取能量来发挥作用。b. 能量可用性低与生殖激素并发症有关,可能包括男性睾酮水平下降和女性雌激素水平降低。其他并发症包括骨骼健康和免疫功能不佳、认知能力受损以及力量和耐力下降。能量可用性低的人受伤风险很高,这会影响士兵的战备状态。2. 与能量可用性低相关的常见饮食模式:
Phil Gaetano、David Reimer 和 John Money 性别重新分配争议:约翰/琼案例,胚胎计划百科全书 (2017 年 11 月 15 日) ........................................... 33-34 Moran Gershoni 和 Shmuel Pietrokovski,人类成年人性别差异转录组概况及其随之而来的选择,15 BMC Biology 7 (2017) ............................................. 6 Darios Getahun 等人,跨性别激素和跨性别者的急性心血管事件:一项队列研究,169 Ann. Intern. Med. 205 (2018) ......................................................... 32 Amy E. Green 等人,跨性别和非二元性别青少年中性别肯定激素疗法与抑郁、自杀意念和自杀未遂的关系,70 J. 青少年健康 643 (2022) ........................................ 22 Joanna Harper 等人,跨性别女性的荷尔蒙转变如何改变身体成分、肌肉强度和血红蛋白?以运动参与的影响为重点的系统评价,55 Brit. J. Sports Med. 865 (2021) ............................................. 7 Robert L. Hauger 等人,睾酮、雄激素受体和下丘脑-垂体-性腺轴在老年男性抑郁症中的作用,23 Rev. Endocr. Metab. Disord. 1259 (2022) ................................................................................ 7
健康饮食意识月。酒精如何影响营养和锻炼:在追求健康的思想、身体和精神方面,每个人都知道饮食和锻炼都是重要的组成部分。我们考虑卡路里的摄入和消耗,并尝试为肌肉提供能量并控制血糖。然而,酒精不仅仅是由“空热量”组成的。酒精的许多影响与运动和健康目标背道而驰。酒精卡路里与其他卡路里不同:酒精中所含的卡路里(通常每杯 100-150 卡路里)不会转化为糖原,糖原是一种在运动期间提供能量的碳水化合物。作为一种毒素,我们的身体想要摆脱酒精,而不是利用碳水化合物和脂肪储存来获取能量。如果您经常喝酒并试图减肥,那么节食和锻炼的努力将是徒劳的。即使是低热量的酒精饮料也会阻碍您的努力。酒精会抑制营养物质的吸收:酒精会抑制重要营养物质的吸收,包括硫胺素(维生素 B1)、维生素 B12、叶酸、锌、维生素 A、镁、钾和钙。硫胺素对于碳水化合物、蛋白质和脂肪的代谢至关重要。维生素 B12 有助于维持健康的红血球和神经细胞。叶酸是新细胞形成不可或缺的物质,缺乏叶酸会导致血液疾病,从而降低携氧能力并对耐力产生负面影响。锌对于代谢过程和耐力也至关重要。如果您在锻炼期间感到迟钝,请考虑您的饮酒量。酒精抑制大脑活动:是的,你需要大脑来锻炼!酒精会抑制学习新信息的能力、妨碍记忆并影响睡眠周期。一晚饮用五杯或五杯以上的酒精饮料会对您的大脑和身体产生长达三天的负面影响(而不仅仅是第二天早上)。酒精会对肌肉和愈合产生负面影响:酒精会导致脱水并减缓身体的自愈能力。肌肉的形成取决于修复;酒精会使 HGH(人类生长激素)的含量减少多达 70%,并触发肝脏中产生一种对睾酮有毒的物质。HGH 和睾酮是肌肉发育和恢复的关键。底线:追求健康的思想、身体和精神至关重要,安全饮酒在完成这一使命中起着重要作用。增加饮水量并戒酒是一种简单的调整,将产生明显的效果。虽然《美国人膳食指南》建议适度饮酒每天不超过 2 杯,但那些希望减肥、增强肌肉和耐力以及其他健康改善的人应该考虑进一步限制饮酒。
a. 卡路里是食物中的能量形式。卡路里被用作能量,为大脑、肺和心脏等重要器官系统提供能量。我们的身体需要额外的能量来进行锻炼、与工作相关的任务以及日常生活活动。能量可用性是体力劳动后剩余的能量,用于为身体的基本功能提供能量。士兵需要食物中的卡路里提供最佳能量,以支持体力锻炼和工作职责。当摄入的能量不足时,就没有足够的能量来维持身体。这会导致能量可用性低,从而对健康和表现产生负面影响。在能量可用性低的情况下,身体会从其他器官系统中获取能量来发挥作用。b. 能量可用性低与生殖激素并发症有关,可能包括男性睾酮水平下降和女性雌激素水平降低。其他并发症包括骨骼健康和免疫功能不佳、认知能力受损以及力量和耐力下降。能量可用性低的人受伤风险很高,这会影响士兵的战备状态。2. 与能量可用性低相关的常见饮食模式:
前列腺癌是男性最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因(1-3)。雄激素受体信号转导驱动前列腺癌生长,前列腺癌的主要治疗方法是雄激素剥夺疗法 (ADT),它可以中断雄激素受体信号级联 (4)。然而,由于雄激素非依赖性信号转导,一些前列腺癌即使适当抑制睾酮仍会进展 (4)。尽管 ADT 具有早期临床效果,但 10-20% 的患者会在 5 年内对 ADT 产生耐药性并发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) (5)。目前,转移性 CRPC 有多种治疗选择。这些治疗包括第二代雄激素受体阻滞剂、使用阿比特龙等药物抑制雄激素生物合成 (6) 以及使用多西他赛或卡巴他赛进行紫杉烷化疗 (7)。曾有研究使用米托蒽醌,但多项研究表明毒性增加,反应率在 9-20% 之间(7-10)。镭 223 也被批准用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌(11)。这是一种放射性同位素,可被骨骼吸收,并集中在成骨细胞活性较高的区域(11、12)。
转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 长期以来被认为与患者死亡相关。在转移器官中,骨是最常见的转移部位,超过 90% 的晚期患者在死亡前 24 个月出现骨转移 (BM)。尽管建议患者使用以双膦酸盐为代表的骨靶向药物治疗 CRPC 的 BM,但患者生存率并未明显改善。此外,由于骨转移患者的免疫抑制状态和对抗雄激素药物的耐药性,免疫疗法和雄激素剥夺疗法的使用受到限制。因此,制定一个安全有效的 CRPC BM 治疗方案仍然至关重要。为此,我们提出了一种针对患者免疫细胞组成差异的多重药物再利用方案。通过整合转录组和基于网络的分析,从 M2 巨噬细胞的角度对已鉴定的候选药物进行排序。同时,利用计算化学和临床试验,通过药物冗余结构过滤,生成了全面的CRPC骨髓候选药物清单,除了已获批临床试验的多西他赛外,还包括炔诺酮、睾酮、薄荷醇和福替尼。本研究从M2巨噬细胞的角度为CRPC骨髓提供了新的方案。不可否认的是,这种多路复用
• 1.5% 双氯芬酸外用溶液 • Dysport(A 型肉毒杆菌毒素) • Emflaza(地夫可特) • Entadfi(非那雄胺/他达拉非) • Epclusa(索非布韦/维帕他韦) • Evrysdi(risdiplam) • Exondys 51(eteplirsen) • 柠檬酸芬太尼,透粘膜 • Firazyr(艾替班特) • Haegarda(C1 酯酶抑制剂,人) • Harvoni(来迪帕韦/索非布韦) • Hetlioz(他西美隆) • Imvexxy(雌二醇) • Increlex(美卡舍明) • Ingrezza(伐贝那嗪) • Intrarosa(普拉睾酮) • Juxtapid(洛美他派) • Kalbitor(依卡兰肽) • Keveyis(二氯苯那胺) • Kisunla (donanemab-azbt) • Leqembi (lecanemab-irmb) • 5% 利多卡因贴剂 • Liqrev (西地那非) 口服混悬液 • Litfulo (ritlecitinib) • Lumryz ER (羟基丁酸钠) • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) • Mounjaro (tirzepatide) • Myobloc (B 型肉毒杆菌毒素) • Namenda (美金刚) • Namenda XR (美金刚) • Ngenla (somatrogon-ghla) • Nuedexta (右美沙芬/奎尼丁) • Nuvigil (阿莫达非尼)
代谢综合征,包括脂质、血糖水平和/或 HbA1c,并根据目前的治疗指南进行管理。(5.2) 心血管疾病:据报道,男性使用 GnRH 类似物会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。监测心血管疾病并根据目前的临床实践进行管理。(5.3) 对 QT/QTc 间期的影响:雄激素剥夺疗法可能会延长 QT 间期。考虑风险和益处(5.4) 无论有无诱因史的患者均已观察到抽搐。根据目前的临床实践处理抽搐。(5.5) 使用醋酸亮丙瑞林混悬液治疗的患者可能会出现严重皮肤不良反应(SCAR),包括 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)。如果出现疤痕的迹象或症状,则中断醋酸亮丙瑞林混悬液的使用。如果确认有疤痕,则永久停用。(5.6) 注射醋酸亮丙瑞林混悬液 22.5 毫克,连续 3 个月后,监测血清睾酮水平。(5.7) 胚胎-胎儿毒性:醋酸亮丙瑞林混悬液可能会对胎儿造成伤害。(5.8、8.1)
前列腺癌是男性非皮肤癌的主要原因。尽管大多数患者在早期局部阶段就被诊断出来,但高达 30% 的病例会在根治性手术或放射治疗后复发。对于已发生转移的患者,通常采用手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺疗法来控制疾病。不幸的是,几乎所有这些病例都会继续进展;当患者在“去势”水平的睾酮环境中接受雄激素剥夺疗法后复发时,患者被称为“去势抵抗性”或“去势复发性”。转移性去势抵抗性/复发性前列腺癌 (CRPC) 的当前治疗方案包括全身疗法和骨靶向疗法。虽然全身疗法(例如阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、米托蒽醌、sipuleucel-T)不针对特定器官,但骨靶向疗法主要作用于骨骼,不会治疗淋巴结和内脏转移。可用的药物包括唑来膦酸 (Zometa)、地舒单抗 (Xgeva) 和放射性同位素锶 89 (Metastron ® ) 和钐 153 (Quadramet),但这些药物均未显示具有生存优势(唑来膦酸和地舒单抗获批是基于对骨骼相关事件的延迟;放射性同位素获批用于缓解骨痛)。
I. 引言 本指南向申办方提供了关于在 FDA 监管的药物或生物制品 2 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 开发项目的临床试验中使用无转移生存期 (MFS) 作为终点的建议。本文件的内容不具有法律效力,也不以任何方式约束公众,除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求,否则 FDA 指南文件(包括本指南)应仅被视为建议。机构指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事,但不是要求。 II. 背景 非转移性去势抵抗性前列腺癌的定义是,尽管睾酮水平已达到去势水平,并且没有转移性疾病的放射学证据,但前列腺特异性抗原 (PSA) 仍升高。尽管早期发现局部前列腺癌,且手术和放疗技术不断进步,但许多患者在接受局部治疗(如手术、放疗)、后续挽救性治疗(如果接受局部复发性疾病治疗)和后续雄激素剥夺治疗后,PSA 仍会持续升高。nmCRPC 患者在检测到 PSA 升高后,病程可能会延长,直到记录到远处转移或死亡。如此长的评估期(患者可能接受多种治疗)