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患者和临床医生组输入
● 在“治疗晚期激素敏感性前列腺癌成年患者”中获得了报销好评 科学文献指出，每日服用一次的口服药物可能具有多种潜在益处：(1) 提供一种对患者更友好的替代方案，减少医疗保健提供者的就诊或程序，并且没有局部反应的风险；(2) 允许更灵活的剂量，并可以选择由于不耐受或治疗相关的副作用而立即停止治疗；(3) 无需使用引入的抗雄激素来抵消由 LHRH 激动剂为基础的治疗（如 Casodex）引起的潜在睾酮爆发（Sachdev 等人，Eur Urol. 2020）。基于 HERO 研究结果 在患有激素敏感性晚期前列腺癌的患者中，使用 relugolix 治疗可获得充分、持续的阉割，最长可达约一年的治疗时间，并且在阉割方面表现出不劣于使用另一种激素药物（亮丙瑞林）的标准治疗。在大多数针对晚期前列腺癌患者的研究中，Relugolix 的耐受性普遍良好。Orgovyx 最常见的副作用（可能影响超过五分之一的人）是潮热、肌肉和关节疼痛以及疲倦。其他非常常见的副作用是腹泻和便秘。总之，relugolix 是第一种口服激素疗法，与目前的替代品（无论是激动剂还是拮抗剂）相比，它在快速降低睾酮水平、恢复正常水平、避免发作、与拮抗剂相比潜在地降低心血管疾病患者发生心血管并发症的风险以及确保注射本身不会产生不良局部影响方面具有优势。
达沙替尼诱发的男性乳房发育症：病例报告
男性乳房发育症是一种罕见的达沙替尼副作用，即男性乳房组织异常增大。该药物用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)。我们介绍了一例达沙替尼诱发的男性乳房发育症病例，患者为 52 岁的 CML 男性，在接受达沙替尼治疗约四个月后，双侧乳房增大且疼痛。患者的激素水平在正常范围内，包括睾酮、雌二醇、催乳素和促卵泡激素水平。虽然确切的病理生理学尚不清楚，但据推测，达沙替尼对各种激酶（包括 src 家族激酶和受体激酶）的抑制可能导致男性乳房发育症的发生。达沙替尼诱发的男性乳房发育症的报道发病率很低，症状的发作时间可能有很大差异。达沙替尼引起的男性乳房发育症的治疗策略尚不明确，但可选方案包括雄激素支持、他莫昔芬或改用其他酪氨酸激酶抑制剂。本病例报告强调了监测接受达沙替尼治疗的患者是否出现男性乳房发育症和其他激素异常的重要性。临床医生应教育患者了解这种潜在不良反应的可能性，强调需要报告任何表明睾酮水平低下综合征的症状。有必要进行进一步研究，以更好地了解达沙替尼引起的男性乳房发育症的潜在机制、风险因素和最佳治疗策略。
针对雄激素的最新进展...
已经开发出针对 AR 和 AR 信号传导的新疗法，用于治疗晚期前列腺癌，包括转移性 CRPC (mCRPC)。这些疗法包括新型抗雄激素药物阿比特龙和第二代纯 AR 拮抗剂（图 1）。8,9 阿比特龙 ( 1 ) 是一种 CYP17 抑制剂，可阻断睾酮和双氢睾酮的生物合成。第一代 AR 拮抗剂尼鲁米特 ( 2 ) 和氟他胺 ( 3 ) 对前列腺的选择性低于其他组织和器官。10 它们仅部分抑制 AR 活性，并已被比卡鲁胺 ( 4 ) 大量取代。11 最近，开发出了没有激动剂作用、效力和疗效有所提高、副作用减少的第二代 AR 拮抗剂。 12 在过去的十年中，三种第二代 AR 拮抗剂，即恩杂鲁胺 ( 5 )、阿帕鲁胺 ( 6 ) 和达罗鲁胺 ( 7 )，已被批准用于治疗前列腺癌。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺具有相似的化学骨架。13 恩杂鲁胺是美国 FDA 批准的首个第二代纯 AR 拮抗剂，目前是 CRPC 的标准一线治疗药物。恩杂鲁胺一种不常见但严重的副作用是癫痫发作，这是由于其能够穿过血脑屏障 (BBB) 并与 GABA 门控氯离子通道结合而导致的。14 虽然阿帕鲁胺和恩杂鲁胺具有相似的 GABA 结合亲和力，但阿帕鲁胺的脑暴露量低于恩杂鲁胺，导致的癫痫发作发生率较低。 15 阿帕鲁胺的常见副作用是皮疹，这可能是由于氰基嘧啶部分与蛋白质中的半胱氨酸残基形成可逆共价键所致。16
Zydus Lifesciences 推出 Rexigo™，一次性口服...
全球创新驱动型医疗保健公司 Zydus Lifesciences Ltd. 宣布，已推出 Relugolix，品牌名称为 Rexigo™。这是印度首个也是唯一一个针对晚期前列腺癌患者的每日一次口服睾酮抑制疗法。尽管 Relugolix 在过去四年中已在发达国家上市，但印度患者尚未获得该药物。通过此次上市，Zydus 不仅带来了关键疗法的可及性，而且价格实惠，仅需 6995 卢比。每月 6995 卢比，比目前可用的注射剂便宜 50%。该药物将在该集团的生产基地生产。这标志着前列腺癌管理的一大飞跃，因为患者和医生将拥有一种可以提供便利、安全和快速作用的新选择。
2024 年 5 月卫生技术简报
Capivasertib 联合醋酸阿比特龙目前正处于临床开发阶段，用于治疗转移性（已扩散至身体其他部位）且激素敏感的前列腺癌。这意味着，通过将睾酮水平保持在睾丸切除后预期的低水平，即可控制癌症。具体而言，Capivasertib 联合醋酸阿比特龙适用于磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 缺陷的患者，这意味着 PTEN 基因（一种肿瘤抑制基因）已被删除。PTEN 缺陷与晚期前列腺癌的发展和不良临床预后相关。晚期前列腺癌的症状包括尿频、排尿费力以及尿液或精液带血。转移性前列腺癌被认为是无法治愈的。因此，有必要为这类患者开发新的治疗方案。
镥-177（Lu177）PSMA-617、Vipivotide Tetraxetan（...
雄激素剥夺疗法 (ADT) 是晚期前列腺癌患者的典型一线治疗选择，但在接受 ADT 治疗时疾病仍可能进展。当前列腺癌对 ADT 有抗药性时，这种疾病状态称为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。由于 CRPC 是一种即使睾酮水平较低也会继续生长的癌症，因此它可以发展为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，这意味着癌症已经扩散到淋巴结或身体的其他部位。一旦 mCRPC 发展，治疗方案就会发展为化疗、二线激素疗法、靶向疗法和放射疗法。Pluvicto 是一种放射性药物，于 2022 年 3 月获得 FDA 批准，用于治疗 PSMA 阳性的 mCRPC。有关详细治疗指南，请参阅 VA 肿瘤前列腺癌临床路径“前列腺癌 - 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) M1”。
COVID-19 疫苗对性激素的影响及其与 IL-10 的关系 Al-Hussein Ahmed 大学 Thi-Qar，理学院，系
COVID-19 疫苗对性激素的影响及其与 IL-10 的关系 Al-Hussein Ahmed 济加尔大学，理学院，生物系 通讯作者邮箱：alhussai.ham.bio@sci.utq.edu.iq Manal Badi Salih 济加尔大学，理学院，生物系 摘要 --- 本研究包括 80 名接种 COVID-19 疫苗的人，其中 40 名男性和 40 名女性，在第一剂和第二剂后抽取样本，并以 40 人（20 名男性和 20 名女性）作为对照组，地点位于伊拉克南部的济加尔省，在 2021 年 11 月至 2022 年 1 月期间，估算了男性和女性的性激素和 IL-10。性激素用自动化 CL 设备仪器估算，而 IL-10 用第三代 ELISA 测量。本研究显示男性组在第二剂后FSH和睾酮水平显著下降，女性在第二剂后LH显著下降，男性组在第二剂后IL-10下降。与对照组相比，第一剂和第二剂的LH、E2和睾酮均显著升高，而FSH水平无显著升高。综上所述，COVID-19疫苗的性激素效应和疫苗在接种人群中诱导激素分泌与未接种人群相比有所改善，而FSH不受COVID-19疫苗的影响。关键词---COVID-19疫苗，性激素，IL-10。引言Covid-19是一种有包膜的单链正RNA。Covid19的病理生理学与非结构蛋白在宿主细胞中病毒活动中的作用有关。病毒进入宿主时具有被病毒刺突蛋白识别的特征受体。进入宿主细胞后，有 16 种非结构蛋白，如 RNA 依赖性 RNA 聚合酶和非结构蛋白-12。这对于产生全长病毒 RNA 至关重要（Desai 等人，2020 年；Yadav 等人，2021 年）。非结构蛋白具有抑制宿主 mRNA 的功能
5-α还原酶抑制剂对躁郁症和精神病患者躁狂期性欲亢进的作用；对一种著名药物的新见解
双相情感障碍 (BD) 是一种复杂的精神健康状况，其特征是情绪和精力发生剧烈变化，这种变化可能非常明显，以致于扰乱患者处理日常任务的能力，甚至使日常活动也感到难以承受 ( 1 )。双相情感障碍躁狂发作的早期症状之一是性欲亢进 ( 2 )。受此病影响的患者往往性欲增强，远远超出社会预期，这可能导致冲动甚至危险的性行为 ( 2 )。双相情感障碍患者性欲亢进的确切病因尚不完全清楚，但可能与躁狂发作期间大脑化学变化和激活的奖赏通路有关。多巴胺、内啡肽和催产素等改善情绪的神经递质激增，会产生强烈的愉悦感，这可能会驱使患者寻求性唤起 ( 3 )。躁狂期的性欲亢进可能是激素失衡以及雌激素与睾酮相互作用所致 ( 3 )。
利用大鼠异种移植模型系统改进临床前抗癌研究
田纳西大学的 Ramesh Narayanan 博士领导的研究小组试图开发针对雄激素受体 (AR) 的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的新疗法。由于睾酮不依赖，CRPC 的进一步生长依赖于 AR 活性，因此传统方法（如 FDA 批准的恩杂鲁胺）在其配体结合域 (LBD) 上竞争性拮抗 AR 以限制其活性。然而，突变的 LBD、AR 剪接变体 (AR-SV) 和增加的 AR 表达已在临床上得到广泛记录。(4) 患者体内这些异常的 AR 表达谱与短暂治疗期间药物耐药性的产生以及药物反应失败相对应。为了避免这种情况，Narayanan 博士的团队开发了小分子，可以降解 AR 以防止逃逸表型。第二代分子 UT-34（图 1）表现出良好的药代动力学，能够有效下调野生型（WT）和耐药细胞培养系统中的 AR，其中包括突变 LBD AR、AR-SV 和/或显著的 AR 扩增。
男性糖尿病患者的性功能障碍和性腺功能低下
大约 34% 到 45% 的男性糖尿病患者患有勃起功能障碍 (ED)，并且已证实会对各个年龄段的患者的生活质量产生负面影响 (1)，且对永久性（而非间歇性）ED 患者的影响更大 (2,3)。最近的报告描述，多达三分之一的新诊断男性糖尿病患者在就诊时患有 ED (4)，高达 50% 的男性在确诊 6 年后仍患有 ED (5,6)。此外，研究表明，40% 的 60 岁以上的男性糖尿病患者患有完全性 ED (7-15)。最近的研究报告称，血管舒张功能受损的男性糖尿病患者中，环磷酸鸟苷 (cGMP)/一氧化氮 (NO) 通路的改变与内皮功能障碍有关 (16-18)。对于男性糖尿病患者来说，危险因素包括年龄增长、糖尿病病程、血糖控制不佳、吸烟、高血压、血脂异常、雄激素缺乏状态（19）和心血管疾病（CVD）（6、11、12、20–24）。许多研究者报告称 ED 是潜在心血管（CV）事件的标志（25–34）。事实上，已证实 ED 与全因死亡和 CV 事件显著相关（35–37）。已证实糖尿病视网膜病变与 ED 相关（11、13、38）。ED 的器质性原因包括微血管和心血管疾病以及神经病变。此外，心理或情境因素也可能导致或促成 ED。尽管有大量数据将 ED 与糖尿病联系起来，但治疗男性糖尿病的临床医生常常忽视这一点（39）。多项研究报告称，与一般人群相比，男性糖尿病患者性腺功能低下发生率更高（19,40–44）。一份报告描述了血糖控制和睾酮水平之间的相关性（45）。值得注意的是，5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂对伴有性腺功能低下的男性糖尿病患者似乎疗效较差（41,43,46,47）。在这一人群中，对 PDE5 抑制剂无反应的患者，用睾酮替代治疗的成功率约为 50%。此外，ED 是许多常用于治疗男性糖尿病药物的副作用，如某些抗高血压药和抗抑郁药。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）通常与 ED 有关，并且与糖尿病一样，是发生 ED 的独立风险因素（48）。应考虑对患有 2 型糖尿病和 ED 的肥胖男性进行 OSA 筛查。利益冲突声明可在第 S231 页找到。