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World File Search System磷脂
最初存在的稀疏，成熟的髓磷脂代表成人CNS中髓磷脂损失的一种无损形式
髓磷脂是一种由中枢神经系统（CNS）中的少突胶质细胞的延伸质膜形成的多层结构（Aggarwal等，2011; Baumann and Pham-Dinh，2001; Stadelmann等，2019）。它会围绕轴突充分包裹，从而产生主要由脂质（70-85％）和蛋白质（15–30％）组成的鞘，它们共同提供电绝缘。脂质成分，包括胆固醇，磷脂和糖脂，使髓磷脂具有绝缘性，而髓磷脂碱性蛋白（MBP）和蛋白质脂质蛋白（PLP）（PLP）（PLP）（PLP）稳定并稳定并压缩层。PLP还将胆固醇分流到髓磷酸室（Werner等，2013）。髓鞘鞘分为节间，它们是沿轴突髓磷脂紧密压实的区域。这些由富含电压门控离子通道的轴突的Ranvier的节点分开。这个结构性组织允许盐分传导，其中仅在节点上仅重新再生动作电位，同时降低了神经元活性的能量需求，从而显着提高了信号传播速度（Aggarwal等，2011; Baumann and Pham-Dinh，2001; Stadelmann et al。，2019年）。髓磷脂在确保沿轴突的快速有效信号传递来确保动作电位的精确同步方面起着关键作用。这种同步整合了各种兴奋性和抑制性输入，从而实现了神经元通信的准确时机。通过保持动作电位的速度和保真度，髓磷脂支持复杂的神经回路的协调，这对于适当的神经网络功能和过程（例如感觉知觉，运动控制和认知）至关重要。髓磷脂结构的小改变可以促进或破坏动作电位的同步，从而影响神经回路功能（Bonetto等，2021; Monje，2018; Xin and Chan，2020）。
COVID mRNA 疫苗相关抗磷脂案例...
一名 22 岁的男性身体状况良好，被建议接种 Covid 疫苗。随后，他出现大面积肺栓塞，需要住院治疗。他没有创伤史、无法活动史或静脉血栓形成的医学风险因素。他也没有服用致病药物，没有吸毒史，也没有高凝状态的家族史。抗磷脂抗体：抗心磷脂 IgG 被发现是正常值的十倍以上。抗心磷脂抗体水平大于 150 gpl，正常值小于 14 gpl。根据指南，这些值重复出现并保持显着升高（大于 150 gpl），从而证实了“抗磷脂综合征”。他的抗心磷脂 IgM 抗体也升高，支持这些抗磷脂抗体的近期发展。值得注意的是，他的 Covid 核衣壳抗体对先前的自然 COVID 感染或暴露呈阴性。[6]
马拉松运动可减少大脑中的髓磷脂含量
这项工作的结果打破了关于大脑健康，衰老和患病的髓鞘能量作用的新基础。“尽管我们已经表明，在健康的个体中，髓鞘疗法用锻炼用尽，可以自然地补充休息和健康的饮食，因为人们的年龄和疾病（例如多发性硬化症和阿尔茨海默氏症的疾病），髓磷脂的量化和质量在每种疾病中的各种原因都会降低，并且不会自发地康复。因此，有必要在这些疾病发作或预防性的情况下进行介入，以减少髓磷脂的逐步恶化，无论是临时饮食，还是使用药物来增强其在休息期间用作能源及其补充的用途。”
由磷脂稳定的水中氟碳纳米乳液
晚期黑色素瘤中免疫检查点抑制疗法（ICT）的临床益处受原发性和获得性抗性的限制。已经对抗性的分子决定因素进行了广泛的研究，但是这些发现尚未转化为治疗益处。因此，黑色素瘤治疗的范式转变，以掩盖与抗性相关的治疗性互助，这是一个重要的持续挑战。本综述概述了微粒毒素相关转录因子（MITF）之间的多面相互作用，黑色素瘤细胞生物学的主要决定因素和免疫系统。在黑色素瘤中，MITF在限制免疫反应的下游致癌途径和微环境刺激下的功能。我们强调MITF如何通过控制分化和基因组完整性来调节黑色素瘤特异性抗原表达，从而干扰内溶性途径，KARS1和抗原加工和表现。MITF还调节共抑制受体的表达，即PD-L1和HVEM，以及炎症性分泌组的产生，这直接影响免疫细胞的浸润和/或激活。此外，MITF还是黑色素瘤细胞可塑性和肿瘤异质性的关键决定因素，无疑是有效免疫疗法的主要障碍之一。最后，我们简要讨论了MITF在肾癌中的作用，在肾癌中它也起着关键作用，并在免疫细胞中起作用，将MITF确立为中枢神经介质，以调节黑色素瘤和其他癌症的免疫反应。我们建议对MITF和免疫系统交叉点有更好的了解可以帮助您在黑色素瘤中量身定制ICT，并为临床益处和持久反应铺平道路。
肠道微生物群磷脂调节肠道基因表达
肠道微生物群影响免疫和代谢稳态。我们使用非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠进行的研究表明，早期抗生素暴露会重塑肠道微生物群，影响代谢并加速 1 型糖尿病 (T1D) 发病率，而盲肠物质移植 (CMT) 可减轻损害。现在，通过检查小鼠肠道脂质组学谱，我们鉴定出 747 种化合物。通过比较常规小鼠和无菌小鼠及其饮食的盲肠内容物的脂质组学谱，我们发现 87 种微生物产生的脂质因抗生素暴露而减少，但 CMT 得以恢复。对阿奇霉素暴露后人类粪便脂质谱的平行分析显示显著改变，与小鼠有很大的重叠。体外与小鼠巨噬细胞或小肠上皮细胞和人类结肠上皮细胞共培养，鉴定出通过 NF B 通路抑制炎症的磷脂。给接受抗生素治疗的 NOD 小鼠口服这些磷脂可降低与 T1D 发病机制早期阶段有关的回肠基因表达。这些发现表明微生物产生的脂质具有潜在的治疗抗炎作用。
神经退行性和神经保护作用的溶血磷脂受体
中枢神经系统（CNS）是最复杂的生理系统之一，CNS疾病的治疗代表了主要医疗需求的领域。中枢神经系统的一个关键方面是它缺乏再生，因此损害通常是永久性的。损害通常会导致神经变性，因此神经保护的策略可能会导致重大医学进展。G蛋白偶联受体（GPCR）家族是主要受体类别之一，它们在临床上已成功地靶向。一类GPCR是由生物活性溶血磷脂激活的GPCR，尤其是配体，尤其是鞘氨氨酸-1-磷酸盐（S1P）和溶血磷脂酸（LPA）。研究越来越多地证明了S1P和LPA及其受体在生理和疾病中发挥的重要作用。在这篇综述中，我描述了S1P和LPA受体在神经变性中的作用以及在神经保护中的潜在作用。我们对S1P受体作用的大部分理解都是通过药理学工具。这样的工具，fingolimod（也称为fty720），它是一种S1P受体激动剂，但在免疫系统中的功能拮抗剂，在多发性硬化症中通过产生淋巴细胞减少自身免疫性攻击，在多发性硬化症中具有临床上有效。但是，有证据表明芬诺莫德也是神经保护作用。此外，Fingolimod在许多其他神经病理学中都具有神经保护作用，包括中风，帕金森氏病，亨廷顿氏病，RETT综合征，阿尔茨海默氏病等。LPA受体似乎也参与其中，在各种神经病理学中被上调。LPA受体的拮抗剂或突变，尤其是LPA 1，在各种疾病中具有神经保护作用，包括皮质发育，创伤性脑损伤，脊髓损伤，中风等。最后，LPA受体可能与其他受体相互作用，包括与可塑性相关基因的功能相互作用。
新型的环磷脂抑制剂C105SR通过米洛保护
背景与目标：线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤（IRI）。通过抑制环磷脂D（CYPD）阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里，我们表明，新型小分子环蛋白抑制剂（SMCYPIS）的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者，以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法：对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶（PPIASE）活性及其光疗特性的能力，通过测量线粒体肿胀和钙保留能力，以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶（LDH）释放，碘化丙肽染色和细胞活力，评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果：选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性，并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效，并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后，通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡，C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论：我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂，它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响：肝缺血 - 再灌注损伤（IRI）是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是，没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略，这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里，我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂，并证明了增强的分解性和远处属性的物质，并证明了其范围内的特性。 ，使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
丁酰乳糖A是一种磷脂氟脂肪抑制剂，可增强
修复DNA损伤对于所有生物体来说都是至关重要的。DNA双链断裂（DSB）是最严重的DNA损伤类型之一，因为它们导致丧失了网络信息和未修复时死亡。在大肠杆菌中，它们被RECBCD复合物认识和处理，该复合物通过同源重组启动修复。尽管RECBCD下游的重复动力学已得到很好的特征，但尚不清楚该复合物与DNA保持附着多长时间，以及什么触发了其在体内的分离。要回答这些问题，我们在单分子水平上成像了RECB，并量化了其在暴露于环丙沙星的细菌细胞中的动态行为，这是一种诱导DSB的抗生素。我们的结果表明，RECB与DSB（10秒）形成长寿命的复合物，并且其与DNA的解离是复合物的固有证券，不取决于DNA损伤的量，也不取决于修复途径中的以下步骤。更重要的是，我们表明我们可以使用与DSB的RECB结合作为估计损害形成速率的标记。这项研究对RECBCD与DNA双链在体内的大肠杆菌的相互作用以及对环丙沙星诱导的DSB的细菌反应提供了详细的定量见解。
消费绵羊和牛奶对大鼠脑脂肪酸和磷脂成分的影响
在两个28天的喂养实验中研究了羊奶和牛奶对大鼠脑脂质组成的影响。使用乙醇 - 己烷提取大鼠脑的总脂质，并使用带有火焰电离检测的气相色谱法（GC-FID）和磷酸磷酸化的脂肪酸和磷脂含量（磷脂）和磷-31核磁共振（31 P NMR）。此外，使用衰减的总反射率傅立叶变换红外和傅立叶变换拉曼规格Troscopicy分析了冷冻干燥的合并样品，并使用多变量方法进行了分析。与研究1中的羊奶处理的组相比，在牛奶组中发现了C18：2更高的C18：2含量。在研究第二，与对照低Ca/p组相比，绵羊牛奶处理的组中的C16：0含量显着（P <0.05）。在光谱分析中没有观察到显着（p> 0.05）。可以得出结论，喂给大鼠28天的绵羊和牛奶对脑脂肪组的影响很低。