摘要:磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途径是人类癌症中最大的途径之一,它在细胞生长,生存,代谢和细胞迁移率中起着核心作用,使其成为一个特别有趣的治疗靶标。最近,开发了PI3K的PAN抑制剂,然后开发了选择性P110α亚基抑制剂。乳腺癌是女性最常见的癌症,尽管近年来治疗进展,但晚期乳腺癌仍然无法治愈,早期乳腺癌仍有复发的风险。乳腺癌分为三个分子亚型,每个亚型都有自己的分子生物学。但是,在三个主要“热点”中的所有乳腺癌亚型中都发现了PI3K突变。在这篇综述中,我们报告了每种乳腺癌亚型中最新和主要正在进行的研究的结果评估PAN-PI3K抑制剂和选择性PI3K抑制剂的结果。此外,我们讨论了它们发展的未来,对这些抑制剂的抵抗的各种潜在机制以及绕过它们的方式。
图1肝脏中PI3Kγ的细胞类型特异性表达模式,炎症条件下的诱导和功能。(a)PI3Kγ通过人类肝细胞和来自最小至轻度炎性活性的患者的活检中的人类肝细胞和免疫细胞浸润。三角形指向免疫细胞(簇),其中包括一些已知高度表达PI3Kγ的中性粒细胞。在阴性对照中,主抗体被相等的体积缓冲液代替。(b)来自20名男性(雌性(♂)供体池(HEP,DP20)的人类原发性肝细胞中的PI3Kγ表达,但不是非实质细胞(NPC)。来自健康志愿者(LEU)的分离人白细胞作为阳性对照。(c)原代鼠肝细胞和HEPG2细胞在基础条件下表达PI3Kγ; LPS,IFN-γ,IL-1β和TNF-α(CM)刺激后24小时的表达在24小时内增加。(d)WT,PI3KγNULL(左)和肝脏特异性PI3Kγ基因敲除小鼠(PI3KγFloxflox flox flox tg/tg x ailbcre(tg)/tg(tg)/tg,中间,中间)或PII3K抑制剂在AS605240中的PLAN(右图)的planemians sepers septon septin septin septian septhemialsem sepers sepers septhemiane septh粪便悬架。