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World File Search System磷酸酶
15 I. 多项选择题。（70 分；每题 3 分）
A. 糖异生使用相同的糖酵解酶，除了开始时的两种酶外，这两种酶用于绕过放能丙酮酸激酶反应并合成 PEP。B. 糖异生调节使用变构效应物 Fru 1,6P 2 ，而糖酵解受效应物 Fru 2,6P2 调节。C. 丙酮酸羧化酶固定 CO 2 的方式与 rubisco 大致相同。D. 由于糖酵解和糖异生都只涉及细胞溶胶中的酶，因此必须对其进行协调调节。E. 果糖二磷酸酶步骤的放能性质对于帮助整个糖异生途径有利非常重要。
音调酸通过调节碳水化合物的肝钥匙酶来减轻高血糖
背景：背景：糖尿病是一种复杂的代谢疾病，其特征是由于胰岛素产生，胰岛素作用或两者兼而有之导致高血糖症。与糖尿病相关的持续性高血糖会导致患有严重健康问题的风险增加。这项研究检查了生物活性酚类化合物酸（SA）是否会减轻链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠的高血糖。材料和方法：材料和方法：调查中总共使用了30个雄性Sprague-Dawley大鼠，它们分为五组：正常（N），正常+肌酸（N+SA），糖尿病对照（DC），糖尿病患者，糖尿病+肌酸（D+SA）和糖尿病+糖尿病+糖尿病+Glimepiride（diabetic+Glimepiride（D+GM）。使用单剂量的链蛋白酶（40 mg/kg）注射的腹膜内注射糖尿病。色调酸（SA）每天口服一次，持续60天，剂量为50 mg/kg体重。检查了血浆胰岛素，葡萄糖，糖化血红蛋白的水平和碳水化合物代谢酶的活性。结果与标准药物玻璃液螺旋体（0.1 mg/kg）的糖尿病大鼠进行了比较。结果：结果：在糖尿病大鼠中以50 mg/kg体重给药时，在糖尿病大鼠中，音调酸治疗大大降低了高血糖，增强的胰岛素水平和HBA 1C的降低。此外，音序酸具有大大降低果糖1,6-双磷酸酶和葡萄糖-6磷酸酶的活性，同时显着增加了丙酮酸激酶和己糖苷酶等糖酵解酶的活性。结论：结论：这些结果表明，音调酸可能通过调节碳水化合物代谢，潜在地减弱链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠的高血糖症。
前列腺癌中的 AR 依赖性磷酸化和磷酸化蛋白质组靶点
前列腺癌 (CaP) 是西方男性癌症相关死亡的第二大原因。由于雄激素通过激活雄激素受体 (AR) 来驱动 CaP，因此阻断 AR 的配体激活（称为雄激素剥夺疗法 (ADT)）是转移性 CaP 的默认治疗方法。尽管最初有所缓解，但 CaP 最终会对 ADT 产生耐药性并发展为去势复发性 CaP (CRPC)。CRPC 继续依赖于异常激活的 AR，而现有的治疗方法不再能有效抑制这种 AR。干扰介导侵袭性 CRPC 行为的激活 AR 下游信号通路可能导致替代性的 CaP 治疗方法。制定此类治疗策略需要彻底了解最具有临床相关性和最可药用的 AR 依赖性信号事件的机制。最近对 CRPC 临床标本的蛋白质组学分析表明，在 CaP 进展过程中磷酸化蛋白质组发生了变化。激酶和磷酸酶是可用药的实体，针对这些实体已有临床测试的抑制剂，其中一些已纳入其他人类恶性肿瘤的治疗计划中。在这里，我们回顾了与 AR 相关的转录组和翻译调控子以及与 CaP 磷酸化事件有关的 AR 相互作用组。我们发现了新的且大部分相互排斥的 AR 依赖性转录和转录后控制激酶和磷酸酶表达，还有其他磷酸调节剂与 AR 相互作用。AR 可以塑造和微调 CaP 磷酸化蛋白质组的多种机制反映在 CaP 生物学的不同方面，例如细胞周期进展和细胞迁移。此外，我们研究了干扰 AR 介导的磷酸化事件作为阻断 CaP 进展期间 AR 功能的替代策略的潜力、局限性和挑战。
使用 CRISPR-Cas9 系统的免疫疗法治疗 PTPN22 R620W 突变的类风湿性关节炎并靶向 PD-1 和 CD20
摘要 类风湿性关节炎 (RA) 是一种引起关节疼痛和炎症的炎症性自身免疫性疾病。目前的 RA 治疗会使患者的免疫功能低下，并且可能有有害的副作用。作为 RA 背后机制的一部分，T 细胞向 B 细胞过度信号传导会导致炎症。特定基因，如 PTPN22，可以在 RA 患者免疫系统中 T 细胞信号传导过度活跃中发挥作用。酪氨酸磷酸酶非受体 22 ( PTPN22 ) 编码的蛋白质是淋巴酪氨酸磷酸酶 (LYP)，它对 T 细胞和 B 细胞都具有调节活性。特别是，这种蛋白质的 R620W 变体与 RA 有关，可能会增加个体免疫系统的整体敏感性。本综述将讨论 CRISPR/Cas9 破坏或表达特定基因以对抗 RA 患者炎症的机制。首先，CRISPR/Cas9 可用于破坏 T 细胞中的 PTPN22 以恢复体内平衡。其次，CRISPR/Cas9 可用于敲入 PDCD1 ，该基因编码的 PD-1 蛋白可抑制细胞因子产生和 T 细胞增殖，从而可能下调 T 细胞。T 细胞通过产生促炎细胞因子并与滑膜成纤维细胞和巨噬细胞相互作用在 RA 中发挥作用。第三，CRISPR/Cas9 可用于靶向 MS4A1 ，该基因编码 B 细胞上的 CD20，以便在不影响 T 细胞的情况下消耗 B 细胞。使用 CRISPR/Cas9 敲除 T 细胞中的 PTPN22 或敲入 T 细胞中的 PDCD1 和 B 细胞中的 MS4A1 可能可以治疗甚至逆转受 PTPN22 蛋白 R620W 变体影响的类风湿性关节炎患者的症状。
口服药物 YHO-1701 的联合治疗效果......
为了分析相关分子的磷酸化/活化模式，用 YHO-1701 和/或伊马替尼、奥希替尼或阿来替尼处理癌细胞 24 小时；然后，使用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂（Nacalai Tesque, Inc.，日本京都）的 RIPA 缓冲液裂解癌细胞。使用 BCA 蛋白质测定试剂盒（Pierce Chemical Co.，伊利诺伊州罗克福德）测定裂解物浓度，并根据蛋白质负荷进行标准化。然后在 SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳凝胶上分离裂解物，并转移到聚偏氟乙烯膜上。用一抗在 4 °C 下处理膜过夜。使用辣根过氧化物酶偶联的二抗检测蛋白质
盐水浅湖沉积物中微生物有机物使用的一日夜变化
fi g u r e 5在PCA的两个第一组件中，用水物理化学特性和溶解有机物（DOM）质量以及在不同深度和白天/夜间测量的沉积物酶活性和有氧呼吸。箭头指示每个变量最强烈影响数据分散的方向。Bix，生物指数； cond，电导率； DOC，溶解的有机碳； FI，荧光指数； GLU，β葡萄糖苷酶活性； hix，嗡嗡声指数； Leu，亮氨酸氨基肽酶活性； O2，溶解氧； PHO：磷酸酶活性；氧化还原，氧化还原电势； REZ，有氧呼吸（芦佐蛋白消耗）； suva，特定的紫外吸光度；温度，温度。
服用橄榄苦苷或羟基酪醇可改善肥胖小鼠的糖尿病标志物
方法：给雄性瑞士韦伯斯特小鼠喂食高脂饮食和链脲佐菌素以分别诱发肥胖症和糖尿病。诱导后，小鼠以 20 毫克/公斤体重的剂量接受橄榄苦苷或羟基酪醇治疗，持续 14 天。在整个治疗期间监测空腹血糖水平、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。此外，还进行了肝脏和胰腺的组织学检查。此外，还进行了计算机对接研究，以评估橄榄苦苷和羟基酪醇与关键代谢受体的相互作用，例如过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ)、羟基类固醇 11-β 脱氢酶 1 (HSD11B1) 和果糖双磷酸酶 1 (FBP1)。
2024 年 5 月卫生技术简报
Capivasertib 联合醋酸阿比特龙目前正处于临床开发阶段，用于治疗转移性（已扩散至身体其他部位）且激素敏感的前列腺癌。这意味着，通过将睾酮水平保持在睾丸切除后预期的低水平，即可控制癌症。具体而言，Capivasertib 联合醋酸阿比特龙适用于磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 缺陷的患者，这意味着 PTEN 基因（一种肿瘤抑制基因）已被删除。PTEN 缺陷与晚期前列腺癌的发展和不良临床预后相关。晚期前列腺癌的症状包括尿频、排尿费力以及尿液或精液带血。转移性前列腺癌被认为是无法治愈的。因此，有必要为这类患者开发新的治疗方案。
ERC实施安排要求表达...
在丝粒介导的无误染色体隔离的控制过程中，细胞分裂过程中准确的染色体隔离的结构基础需要双极性附着在从相对的纺锤杆上发出的微管上的双极性附着，并维持姐妹 - 染色剂凝聚的维持，直到所有染色体都能实现所有染色体。两个调节这些过程的染色体位点：丝状附着位点由CENP -A核小体富集定义的微管附着位点和内侧丝粒，这是姐妹 - 染色剂之间的区域，这些区域可募集酶促活性（激酶，磷酸酶，磷酸酶和运动蛋白）。内侧丝粒相关酶选择性地稳定适合染色体双向染色体的染色体 - 微管附着，控制姐妹染色质被凝聚力并实现及时的染色体分离。这些过程中的错误可能导致非整倍性，这是一种涉及流产，出生缺陷和癌症的数值染色体畸变。使用集成结构功能方法（X射线晶体学，冷冻电子显微镜，交联/质谱法，具有基于人类细胞线的功能分析的生化/生物物理方法），我们将获得：（1）与内心层的相关型号的详细机械理解，（1）如何在内部集中界面，（2）在内部集中阶层（2）（2）（2）（2）（2）（2）（2）双向定向和准确的隔离，以及（3）如何通过多代保持中心粒身份。这项工作建立在我们最近获得的令人兴奋的结构/分子知识的基础上，这些结构/分子知识导致了意外的见解和新问题，并将利用我们最近产生的分子试剂电池。我们工作的结果将为丝粒介导的染色体隔离控制提供前所未有的细节，并使我们能够建立一个用于无错误的染色体隔离的综合机械模型，这一过程已经使研究人员迷人了一个多世纪。
长期使用质子泵抑制剂会增加肾脏疾病的风险
摘要：质子泵抑制剂（PPI）是成功抑制胃酸分泌的药物。它们用于管理各种酸相关疾病，包括胃食管反流疾病（GERD）和其他胃病。它可以通过与氢钾三磷酸酶（H+/K+ ATPase）酶降低盐酸输出，并抑制其在胃中的作用。PPI是最常见的药物之一；但是，这些处方中有25％至70％没有合法的迹象。因此，患者经常在没有益处的情况下服用这些治疗，使自己面临不必要的不良事件。PPI会引起急性间质性肾炎（AIN），这可能是与急性肾脏损伤有关的严重副作用（AKI）。据报道，PPI的长期使用与慢性肾脏疾病（CKD）的风险升高有关。因此，本综述旨在研究PPI长期使用对肾功能的不利影响。