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神经酰胺和动脉粥样硬化心血管疾病
Ardioculcular疾病一直是全球死亡率的主要原因，目前估计每年1790万人死亡。早期评估动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）风险对于预防性干预至关重要。血浆脂质组学的进步突出了循环神经酰胺作为ASCVD的风险预测因子。神经酰胺（一类鞘脂）在仅仅是生物膜的结构成分之外发挥了作用。它们是参与各种细胞过程的生物活性分子，包括细胞凋亡，线粒体损伤，炎症和胰岛素抵抗（图）。神经酰胺包含鞘氨醇主链和由酰胺键连接的脂肪酸部分。了解神经酰胺稳态如何在Cellular层面调节，并且在系统上是为了欣赏神经酰胺在ASCVD病理生理学和开发特定治疗干预措施中的作用所必需的。1在细胞水平上，关于特定的神经酰胺效应至关重要：物种，位置和信号传导潜力。神经酰胺物种由6种神经酰胺合酶（CERS1-6）确定，展示了细胞特异性的表达模式，并结合了不同的脂肪酰基-COA。尽管神经酰胺合酶特异性存在一些滥交，但酶促反应在很大程度上是底物驱动的。这些途径起源于不同的亚细胞室，由于受体和氢键的供体的生物物理特性，导致局部神经酰胺浓度很高。这是利益 -在心肌中，神经酰胺过载构成线粒体功能，并触发炎症和凋亡，导致心力衰竭。
神经酰胺在糖尿病足溃疡中的作用（审查）
摘要。糖尿病（DM）是一种代谢性疾病，如果无法正确管理，可能会随着时间的流逝而导致严重的健康状况，并对患者，家人和整个社会施加巨大的经济负担。对该疾病的研究和潜在的生物学机制正在发展。多个结论性证据表明，神经酰胺参与糖尿病的发生和发展。本评论的重点是神经酰胺（一种鞘脂信号分子）的功能，以简要描述神经酰胺及其代谢，讨论神经酰胺在健康的皮肤屏障中的重要作用，并推测了神经酰胺在病原体和糖尿病鞋类发育中的潜在参与（dfus）。更彻底地了解该疾病的这些方面对于确定神经酰胺如何促进糖尿病足感染的病因，并确定可能治疗DFU的可能的治疗靶标。
葡萄糖神经酰胺合酶维持流感病毒的进入和感染
甲型流感病毒是流感呼吸系统疾病的病原体，每年在全世界感染人数为300万至500万人。1918年，流感大流行导致了人类历史上最致命的疾病暴发之一，估计造成5000万人死亡[1]。虽然每年都会生产出针对流感病毒的疫苗，但抗原转移可能会导致流感毒株规避疫苗效力并引发全球性大流行，例如2009年的H1N1大流行[2]。流感病毒是一种属于正粘病毒科的负向RNA病毒，是一种进入内体的有膜病毒，被包裹在来自宿主细胞的脂质膜中。脂质包膜中插入两种流感病毒的糖蛋白：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。在感染过程中，流感病毒首先通过 HA 蛋白与细胞表面受体结合，然后病毒被内化到内体中。由于
异常血浆神经酰胺精炼的高危患者，心力衰竭恶化
背景：心力衰竭恶化（WHF）是一种异质临床综合征，预后不良。需要更有效的风险层次化工具来识别高危患者。证据表明，异常神经酰胺的积累可能会受到心力衰竭危险因素和组织损害的驱动力的影响。我们假设，特定的神经酰胺的长度和比率是WHF患者风险地层的生物标志物，通过反映不同器官功能障碍的病理变化。Medthods：我们使用液相色谱质谱法（LC-MS）在1,558名患者中测量了7个血浆神经酰胺，其中包括回顾性发现集的1,262名参与者和生物HF研究中的前瞻性验证患者的296名WHF患者（心脏失败中的生物标志物研究）。单变量和多变量的逻辑回归模型，以识别神经酰胺与器官功能障碍的关联。结果：我们构建了三个基于神经酰胺的分数，这些分数独立于心脏，肝脏和肾脏功能障碍，其中包括神经酰胺和每个分数中的比率，指定全身性炎症，慢性代谢障碍和水钠保留。联合神经酰胺心力衰竭评分（CHFS）与不良结果独立相关[危险比，2.80（95％CI：1.78 - 4.40; p <0.001）; 2.68 995％CI：1.12 - 6.46; p = 0.028）]，并提高了急性代偿性心力衰竭国家注册评分和BNP的预测价值[净重物指数，0.34（95％的补给间隔，CI：0.19 - 0.50）；在发现和验证集中分别为0.42（95％CI：0.13 - 0.70）。BNP较低的水平，但较高的CHF在WHF患者中对未来不良事件的危害最高。结论：与心脏和外周器官功能障碍相关的异常血浆神经酰胺可为WHF患者的风险分层提供递增的预后信息和脑纳二尿素肽浓度。这可能有助于需要积极的治疗干预措施的高风险患者的重分类。
和9-O-乙酰基-N-乙酰神经酰胺酸，用于分析
癌细胞增殖并促进血管生成。[10] NEU5AC并不是唯一具有生物学重要性的神经氨酸。neu5,9AC 2也已被指出在调节糖蛋白的免疫系统和稳定性方面起着作用。在癌症发展，自身免疫性状况和感染中可能作用。[11]由于存在额外的乙酰官能团，与NEU5AC相比，与NEU5AC相比，这些角色归功于不同的特征，例如增加的疏水性，大小和氢键。[12]在癌细胞中也观察到了NEU5,9-AC 2的表达。[13] neu4,5ac 2仅在某些脊椎动物中表达，例如单人类，[14]豚鼠[15]和马[16]，在破坏细菌和病毒活性中起着作用。由于存在于NEU4,5AC 2中存在的突出的4位乙酰基组构成的结合位点中的空间障碍，因此存在破坏。[14,16]
CerS6 将神经酰胺代谢与糖尿病肾病中的先天免疫反应联系起来
异位脂质沉积、线粒体损伤和炎症反应会导致糖尿病肾病 (DKD) 的发展；然而，这些过程之间的机制联系仍不清楚。在这项研究中，我们证明神经酰胺合酶 6 (CerS6) 主要位于肾小球的足细胞中，并在两种不同的糖尿病小鼠模型中上调。足细胞特异性 CerS6 敲除可改善雄性糖尿病小鼠和患有阿霉素诱发肾病的雄性小鼠的肾小球损伤和炎症反应。相反，足细胞特异性 CerS6 过度表达足以诱发蛋白尿。从机制上讲，CerS6 衍生的神经酰胺 (d18:1/16:0) 可以与线粒体通道蛋白 VDAC1 的 Glu59 残基结合，引发线粒体 DNA (mtDNA) 泄漏，激活 cGAS-STING 信号通路，最终促进肾脏的免疫炎症反应。重要的是，DKD 和局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 患者肾活检样本中的足细胞中 CERS6 表达增加，并且 CERS6 的表达水平与肾小球滤过率呈负相关，与蛋白尿呈正相关。因此，我们的研究结果表明，针对 CerS6 可能是治疗蛋白尿性肾病的潜在治疗策略。
LC-MS 分析儿童急性淋巴细胞白血病患者的血清脂质组学和代谢组学特征
我们在血清中发现了 2,298 种脂质特征。其中，72 种（3.13%）在 ALL 儿童患者中与健康对照者有显著差异。值得注意的是，鞘脂（神经酰胺和鞘磷脂）和磷脂表现出最明显的变化。神经酰胺的靶向分析显示，ALL 儿童患者血清中的 Cer 18:0 和 Cer 20:0 水平显著升高。此外，肠道微生物相关脂质（如磺基脂质和羟基脂肪酸的脂肪酸酯）显示出显著改变。代谢组学分析确定了 15 种差异代谢物，表明核苷酸和氨基酸代谢紊乱。此外，失调的脂质和代谢物与各种血液指标相关，神经酰胺和核苷与白细胞计数呈正相关，但与血红蛋白和血小板呈负相关。
新闻稿
立即发布 检查边界：脂质组学取得里程碑式进展 环形试验可以建立神经酰胺参考值 新加坡，2024 年 10 月 10 日——神经酰胺环试验第一阶段的结果刚刚发表在著名期刊《自然通讯》上，这是脂质组学领域的一个重要里程碑。这一成就由新加坡国立大学杨潞龄医学院的研究人员和来自世界各地的科学团队共同完成，代表了在建立神经酰胺（参与心血管疾病风险预测的血浆脂质）参考值方面取得的突破性进展。 环形试验由新加坡脂质组学孵化器 SLING 发起和协调，在国际脂质组学学会 (ILS) 的支持下进行。脂质组学是对生物系统中细胞脂质途径和网络的大规模研究，旨在通过分析脂质在细胞中的结构、功能和相互作用来了解脂质在健康和疾病中的作用。了解脂质的浓度上限和下限对于科学进步和脂质组学的临床转化至关重要。为此，神经酰胺环试验是评估全球实验室网络技术可重复性的第一步。一切始于新加坡的一次会议。在环试验中，多个实验室使用相似或不同的方法独立分析相同的样本，以比较其结果。它有助于评估不同实验室测量的可靠性和一致性，提高科学测试的标准化和质量控制。“一切始于新加坡国立大学各主要实验室的科学家在一次会议上的会议，他们一致认为脂质组学研究之间的可比性是一个主要问题，”哈马德·本·哈利法大学健康与生命科学学院院长、新加坡国立大学医学院生物化学系客座教授 Markus Wenk 教授说，他发起了这个项目，也是发表研究的高级通讯作者。经过七年的合作努力，来自 19 个国家的 34 个参与实验室的结果已在《自然通讯》上发表的一项研究中进行了总结。为了降低复杂性，神经酰胺环试验重点关注人类血浆，旨在研究四种不同的内源性神经酰胺的浓度水平及其变化。这些脂质在多种病理中发挥作用，并被视为心血管疾病的生物标志物。试验参与者利用自己喜欢的分析方法和/或标准化方案来量化人类血浆参考物质（NIST SRM1950（用作人类血浆代谢物的标准，由美国国家标准与技术研究院提供）中的神经酰胺，NIST) 和另外三种人类血浆参考材料作为人类疾病的例子，例如
脂毒性驱动的胰岛素抵抗的新见解和机制
摘要：大量研究报告称，在肥胖、2 型糖尿病 (T2D) 和衰老中，循环和组织脂质含量升高与代谢紊乱之间存在关联。这种不受控制的组织脂质积累状态被称为脂毒性。后来发现，过量的脂质通量主要在脂质滴中以甘油三酯的形式中和，而几种生物活性脂质种类，如二酰甘油 (DAG)、神经酰胺及其衍生物，通过拮抗胰岛素信号和作用在肝脏和骨骼肌等代谢器官中，与胰岛素抵抗 (IR) 的发病机制有机制上的联系。骨骼肌和肝脏是体内葡萄糖处理的主要部位，这些组织中的 IR 在 T2D 的发展中起着关键作用。在这篇综述中，我们批判性地审查了最近的文献，这些文献支持 DAG 和神经酰胺在 IR 发展中的因果作用。特别强调了转基因小鼠模型对总 DAG 和神经酰胺池的调节，以及对特定亚种的调节，与胰岛素敏感性的关系。总的来说，尽管大量研究都得出了 DAG 和神经酰胺都会导致代谢器官 IR 的结论，但它们的作用机制仍然存在一些不确定性。最近的研究表明，亚细胞定位和酰基链组成是这些脂毒性脂质生物活性的决定因素，应进一步研究。
使用代谢组和定量分析方法妊娠对血浆鞘脂的影响
摘要：在怀孕期间发生的孕产妇代谢组和特定的母体脂肪组的变化相对未知。本研究的目的是使用代谢组学分析，然后进行确定的定量分析，评估妊娠对鞘脂水平的影响。我们专注于鞘脂的三个子类：神经酰胺，鞘脂蛋白和鞘氨酸。在这项研究中，有47至50岁的47岁孕妇。血样，以进行代谢组学分析。在妊娠25至28周之间收集了妊娠样本，产后学习日样本被收集≥3个月的产后。每个参与者都是自己的控制。使用超表现液相色谱/质谱/质谱法（UPLC/MS/MS）测定法对这些样品进行分析，该测定法产生了半定量峰面积值，用于比较妊娠和产后之间的鞘脂水平。在此脂质分析后，对同一研究样本进行了定量LC/MS/MS/MS/MS靶向/确认分析。在代谢组分分析中，鉴定了43个鞘脂代谢物，并使用相对峰面积值评估其水平。 这些pro -LED鞘脂分为三类：神经酰胺，鞘磷脂和鞘氨酸。 与产后相比，怀孕期间的43种分析物中的在怀孕期间有35个显着不同（P <0.05）（包括7种神经酰胺，26个鞘氨质和2个鞘氨醇）和32个显着差异。在代谢组分分析中，鉴定了43个鞘脂代谢物，并使用相对峰面积值评估其水平。这些pro -LED鞘脂分为三类：神经酰胺，鞘磷脂和鞘氨酸。在怀孕期间有35个显着不同（P <0.05）（包括7种神经酰胺，26个鞘氨质和2个鞘氨醇）和32个显着差异。在代谢组学之后，对23种不同的鞘脂脂进行了单独的定量分析，并产生了定量分析值，其中四个在代谢组学研究中也检测到了四个。定量分析支持了代谢组学结果，其中17个分析物中有17个在怀孕期间被发现有显着差异，其中包括11种神经酰胺，4种鞘磷脂和两个鞘氨酸。怀孕期间其中的14个显着高。我们的数据表明，血浆鞘脂浓度的总体增加，可能对内皮功能，妊娠糖尿病（GDM），妊娠肝内胆汁淤积和胎儿发育产生影响。这项研究为怀孕期间母体鞘脂代谢的改变提供了证据。