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ipsen和Exicure进入针对稀有的独家合作
Paris (France), and Chicago, IL, Cambridge, MA (USA) Monday 2 August 2021 – Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) and Exicure Inc. (NASDAQ: XCUR) have signed an exclusive collaboration agreement to research, develop, and commercialize novel Spherical Nucleic Acids (SNAs) as potential investigational treatments for Huntington's disease and Angelman syndrome.寡核苷酸是核酸的合成结构，可用于通过一系列过程（包括基因激活，抑制和剪接调节）来调节基因表达。这些分子在许多不同的治疗区域都表现出潜力。1实现有效的寡核苷酸向包括大脑在内的目标器官和组织的递送仍然是其使用的主要限制。1,2 Exicure的SNA为寡核苷酸提供了不同的化学和生化特性。在临床前模型中，SNA已被证明可以增强寡核苷酸的细胞渗透，生物分布和器官持久性特性，3,4可能会增加药物向先前无法接近的靶向组织（包括深脑区域）的药物递送。5,6伊普森（Ipsen）首席业务官Philippe Lopes-Fernandes说：“神经科学是在Ipsen中深深地植根于我们业务的关键战略驱动力。 我们很高兴与享誉良好的发展，以进步开发亨廷顿疾病和安吉尔曼综合症的研究治疗方案，这两个领域的需求很大。 这项合作标志着最大程度地发挥了这项新技术的潜力，将Exicure的专业知识和IPSEN在神经科学中的强大遗产融合在一起。5,6伊普森（Ipsen）首席业务官Philippe Lopes-Fernandes说：“神经科学是在Ipsen中深深地植根于我们业务的关键战略驱动力。我们很高兴与享誉良好的发展，以进步开发亨廷顿疾病和安吉尔曼综合症的研究治疗方案，这两个领域的需求很大。这项合作标志着最大程度地发挥了这项新技术的潜力，将Exicure的专业知识和IPSEN在神经科学中的强大遗产融合在一起。通过这种新的合作，我们将加深对世界各地神经状况的人们的承诺。” “We are thrilled to partner with Ipsen, a leading global company with significant expertise and commitment to developing treatments for patients with rare neurological diseases,” said David Giljohann, Ph.D., Chief Executive Officer, Exicure, Inc. “In collaboration with Ipsen, we have the opportunity to apply our technology to Huntington's disease and Angelman syndrome, both indications requiring deep brain penetration and technological advances to reach previously hard-to-drug targets.我们认为，我们的平台技术具有深厚的渗透和药用作用的持久性，将使Exicure和Ipsen克服第一代寡核苷酸的挑战，并为有需要的患者带来新的药物。”根据该协议，IPSEN将获得独家选择，以许可基于SNA的治疗剂，这是由亨廷顿疾病和Angelman综合征的两个合作计划引起的。ipsen将在关闭和Exicure时支付2000万美元的现金预付款，将负责发现和某些临床前开发活动。如果Ipsen行使其选择，Ipsen将负责对许可产品的进一步开发和商业化。Exicure将获得2000万美元的前期付款，并有资格获得最高1B美元的期权锻炼费和里程碑付款，如果Ipsen选择这两个计划以及分层的特许权使用费。
稀有贫血的创新治疗
抽象的罕见性贫血（RA）主要是遗传性疾病，患病率较低，临床严重程度广泛，影响了红细胞生成或红细胞成分的不同阶段。ra通常仍未被诊断或误诊，并且多年来的治疗选择仅限于支持性护理。在过去的几十年中，阐明了几种RA的分子机制为开发新治疗铺平了道路。除支持性护理和同种异体骨髓移植以外的其他创新治疗中，目前正在β-丘脑甲虫，镰状细胞病（SCD）和先天性溶血性贫血的临床试验中。最近，luspatercept是一种激活素受体配体陷阱靶向无效的红细胞生成的，已被批准为第一种用于输血依赖性β-硫代亚麻症的药物治疗方法。l-谷氨酰胺，体素和克里扎龙珠单抗是新药批准的SCD，针对复杂的病理生理机制的不同步骤。基因治疗代表了目前在几种RA中评估的一种创新且令人鼓舞的策略，并最近批准用于β-甲基硫酸省。此外，基因编辑技术的出现代表了另一种选择，主要集中于纠正有缺陷的基因或编辑调节胎儿血红蛋白合成的基因的表达。在这篇评论中，我们旨在更新创新治疗的状态和正在进行的试验，并讨论RA治疗的未来指示。有趣的是，几个分子显示出一种有希望的治疗这些疾病之一的结果，而其他分子正在评估中。在不久的将来，RA的管理可能包括针对患者特征量身定制的多种药物治疗。
稀有贫血的创新治疗
抽象的罕见性贫血（RA）主要是遗传性疾病，患病率较低，临床严重程度广泛，影响了红细胞生成或红细胞成分的不同阶段。ra通常仍未被诊断或误诊，并且多年来的治疗选择仅限于支持性护理。在过去的几十年中，阐明了几种RA的分子机制为开发新治疗铺平了道路。除支持性护理和同种异体骨髓移植以外的其他创新治疗中，目前正在β-丘脑甲虫，镰状细胞病（SCD）和先天性溶血性贫血的临床试验中。最近，luspatercept是一种激活素受体配体陷阱靶向无效的红细胞生成的，已被批准为第一种用于输血依赖性β-硫代亚麻症的药物治疗方法。l-谷氨酰胺，体素和克里扎龙珠单抗是新药批准的SCD，针对复杂的病理生理机制的不同步骤。基因治疗代表了目前在几种RA中评估的一种创新且令人鼓舞的策略，并最近批准用于β-甲基硫酸省。此外，基因编辑技术的出现代表了另一种选择，主要集中于纠正有缺陷的基因或编辑调节胎儿血红蛋白合成的基因的表达。在这篇评论中，我们旨在更新创新治疗的状态和正在进行的试验，并讨论RA治疗的未来指示。有趣的是，几个分子显示出一种有希望的治疗这些疾病之一的结果，而其他分子正在评估中。在不久的将来，RA的管理可能包括针对患者特征量身定制的多种药物治疗。
非小细胞肺癌：新的稀有靶标 - ...
简单摘要：在肺癌中使用新型治疗药物已改变了肺癌诊断和治疗的范式。由于发展了一半的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，因此可以通过遗传畸变来鉴定出一半的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一半非小细胞肺癌（NSCLC）患者的发展。已经很好地探索了EGFR，ALK和ROS-1激活突变的存在。可以成功针对的新目标包括NTRK，MET，RET和她的2个基因。一些颗粒已经获得了FDA批准，而在临床试验的后期阶段中有更多粒子。考虑到胸部肿瘤学的快速变化，需要进行最新的摘要。在这篇综述中，我们介绍了批准的治疗药物的当前景观以及重要的持续临床试验。
非小细胞肺癌：新的稀有靶点——...
简单总结：新型治疗药物在肺癌中的使用改变了肺癌诊断和治疗的模式。由于先进诊断程序（例如下一代测序 (NGS)）的发展，大约一半的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者可以被识别为具有基因畸变。EGFR、ALK 和 ROS-1 的激活突变的存在已经得到充分探索。可以成功靶向的新靶点包括 NTRK、MET、RET 和 HER 2 基因。一些粒子已经获得 FDA 批准，而更多的粒子正处于临床试验的后期阶段。考虑到胸部肿瘤学的快速变化，需要最新的总结。在这篇综述中，我们介绍了目前已获批准的治疗药物的情况，以及正在进行的重要临床试验。
达到了9660亿美元的稀有疾病经济负担...
在稀有疾病社区中，人们充分理解，经济和社会罕见疾病的生活成本是巨大的。然而，以前没有人研究过美国的真实成本。确定稀有疾病的真正经济成本使稀有疾病社区提供了新工具，以提高人们对罕见疾病的公共卫生危机的认识，为政策提案提供信息，并改善患者及其家人的生活。
具有稀有四配位 Ca 中心的丁基锡 Keggin 离子
摘要：烷基锡簇在纳米光刻中用于制造微电子器件。烷基锡 Keggin 家族是整个元素周期表中 Keggin 簇中独一无二的一个，它们似乎更倾向于较低对称性的 β 和 γ 异构体，而不是高度对称的 α 和 ε 异构体。因此，烷基锡 Keggin 家族可能提供有关 Keggin 簇形成和异构化的重要基本信息。我们合成并表征了一种具有四面体 Ca 2+ 中心的新型丁基锡 Keggin 簇，其完整结构为 [(BuSn) 12 (CaO 4 )(OCH 3 ) 12 (O) 4 (OH) 8 ] 2+ (β-CaSn 12 )。合成是一个简单的一步法。广泛的溶液表征包括电喷雾电离质谱、小角度 x 射线散射和多核（ 1 H、 13 C 和 119 Sn）NMR，表明 β-CaSn 12 基本上是纯相并且稳定的。这与之前报道的 Na 中心类似物不同，后者总是形成 β 和 γ 异构体的混合物，并且容易相互转化。因此，这项研究澄清了之前对 Na 中心类似物的复杂光谱和晶体学表征的混淆。密度泛函理论计算表明稳定性顺序为 γ-CaSn 12 < γ-NaSn 12 < β-CaSn 12 < β-NaSn 12 ； 类似物总是比 稳定，这与实验一致。这项研究的显著成果包括罕见的四面体 Ca 配位、无 Na 烷基锡簇（对微电子制造很重要）以及对由不同金属阳离子构成的 Keggin 家族的更好理解。
GMS检测订单 - 稀有 - 稀有disease-v1.5.pdf
智力残疾 - 轻度肌肉营养不良智力残疾 - 中度肌病智力残疾 - 深刻的肌瘤智力残疾 - 严重易于疲劳的弱点自闭症行为周围神经病全球发育全球发育延迟远端关节炎远端关节炎远端关节炎 Spasticity Feeding difficulties Chorea Failure to thrive Dystonia Abnormal facial shape Ataxia Abnormality of metabolism/homeostasis Cerebellar atrophy Microcephaly Cerebellar hypoplasia Macrocephaly Dandy-Walker malformation Tall stature Olivopontocerebellar hypoplasia Diffuse white matter abnormalities Craniosynostosis Focal White matter病变双oronal型白血病单身性肌张力性皮质增生性增生症状性突出型抗元素质突发性异位症异位症异构症状颅脑动脉症lissencencephalyliscencephaly liss骨脑囊肿囊肿囊肿囊肿不成比例的短身材脑积水比例的短身材
o r i g i g i n a l r e s a r c h得出稀有疾病AADC缺乏症的小插曲，使用父母，照料者和临床医生访谈来评估
目的：芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症是一种罕见的遗传结构，其特征是运动障碍，言语和认知功能障碍。需要得出对治疗的经济评估，与健康相关的生活质量或公用事业需要得出。这些文献目前缺乏。这很具有挑战性，患者人数很小，尤其是在小儿种群中。这项研究概述了描述AADC的小插曲的5阶段发展，用于随后的健康状态效用启发研究，重点是护理人员和临床医生的参与。方法：为了与经济模型保持一致，开发了5个描述5个AADC缺陷运动里程碑的小插图，从“卧床不起”到“援助”。第1阶段包括鉴定文献和AADC缺陷慈善网站的症状/障碍。第2阶段包括与3名看护人的小组讨论。症状矩阵开发了，其次是小插图（第3阶段）。八位临床医生通过调查（第4阶段）与相同的3名看护人一起审查了这些临床医生。在第5阶段修订了小插图。结果：关于第1阶段和第2阶段症状的共识很高，尽管文献强调了行为和自主症状，而照料者没有。症状分为神经肌肉，自主，认知，行为和功能障碍。临床医生和看护人的小插图反馈强调了AADC的特发性。尽管如此，临床医生只提出了另外2个症状。同样，护理人员提出了4种症状，并改变了用于认知症状的措辞。并非所有更改都包括在内。结论：护理人员，临床医生和文献的不同重点增强了患者/看护者参与的重要性。小插曲需要全面捕获与AADC缺乏症生活的感觉，以使随后的公用事业变得坚固。专注于证据三角剖分，尤其是针对特发性条件，以及如何从照顾者那里寻求参与是研究的重要途径。关键字：芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症，AADC缺乏症，小插曲，看护人，临床医生
评估稀有小儿药物：经济学观点...
即将到来的新型基因疗法，旨在治疗罕见的小儿疾病。大量文献调查了新疗法的估值，但是对罕见小儿疾病的治疗估值引发了许多独特的问题。在本文中，我们回顾了使用标准经济模型和标准方法的挑战，用于使用质量调整后的生命年（QALY）来估算成本效益。我们认为，过去的工作只有部分解决了许多特殊问题，我们得出结论，随着创新者，卫生技术评估从业人员和政策制定者面对这些新药物的推出，更多的数据和开发是至关重要的。