关于程序性权利,本说明评估了现有的程序性正当程序法理,以确定这些保护在数据安全背景下的范围,这在学术和司法意见中仍未得到探讨。为了提供指导,本说明研究了涉及反恐融资和外国投资国家安全审查的案件,并得出结论,程序性正当程序保护了许多收集个人身份信息的科技公司。具体而言,正当程序要求政府在总统行使紧急权力削减这些公司的经济利益之前,向这些公司提供有意义的通知和回应的机会。这些剥夺权利前的程序性权利通过给予受影响公司回应的时间,极大地保护了受影响的公司。
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
急性髓性白血病是血液形成系统的恶性疾病。它仍然没有治疗,因此该疾病在出现第一次症状后的几个月内致命。尽管在理解白血病细胞的遗传和病理生物学过程中取得了显着的进步,但仅5年生存率的预测仍然非常糟糕。因此,迫切需要新的疗法。使用细胞系NOMO 1中的RNA干扰筛选被鉴定为程序性细胞死亡4,作为急性髓样白血病的新潜在依赖性。编程细胞死亡4是许多肿瘤标题中已建立的肿瘤抑制剂,但是这些迹象表明该蛋白质还具有组织和上下文特异性的致癌功能,到目前为止,只有少数检查涉及其在急性髓样白血病中的作用。之前的工作表明,短发夹RNA降低了编程的细胞死亡4 THP-1细胞的增殖和菌落形成。此外,可以在进一步的急性脊髓性白血病细胞系中再现生长抑制的表型,但不能在其他血液癌或实体瘤细胞中再现。提出了急性髓样白血病中程序性细胞死亡4的特定性致癌作用。使用CRISPR-CAS9技术,发现来自程序性细胞死亡4的敲除对THP-1细胞的增殖有中等影响。为了了解生长抑制作用,RNA测序和通过程序性细胞deat 4浸入的细胞和差异基因表达分析的基本机制,据称导致了鉴定。这项工作的目的是i)使用替代方法和ii)急性脊髓性白血病细胞中编程细胞死亡4-止动物的抗增殖表型,ii)潜在的程序性细胞死亡4,以验证直至最早的候选者。通过使用下一代RNA干扰技术,即改进的算法的嵌入了短发夹RNA,发现程序性细胞死亡4的部署并没有不断影响THP-1细胞的增殖。此外,结果支持以下假设:在编程细胞死亡4-耗竭后,史蛋白3赖氨酸27三甲基化,细胞外信号调节激酶1/2磷酸化和类似Tollike受体2的调节,并且可能是程序性细胞死亡4。最终将需要进一步的实验才能阐明程序性细胞死亡4在急性髓样白血病中的作用。
尽管癌症治疗的最新进展显著改善了患者的预后,但耐药性仍然是一项重大挑战。针对程序性细胞死亡是抗肿瘤药物开发的主要方法。程序性细胞死亡 (PCD) 的失调导致对多种癌症疗法产生耐药性。Yes 相关蛋白 (YAP) 及其同源物 TAZ 是 Hippo 通路的主要下游效应物,在多种人类恶性肿瘤中被异常激活。Hippo-YAP 通路最初在果蝇中发现,在人类中保存良好,在调节细胞命运、组织生长和再生方面起着决定性作用。YAP 信号的激活已成为促进癌细胞增殖、转移和耐药性的关键机制。了解 YAP/TAZ 信号网络在 PCD 和耐药性中的作用可以促进开发有效的癌症治疗策略。
Yen-Ting Lu、Jeanne Loue-Manifel、Norbert Bollier、Philippe Gadient、Freya de Winter 等。Marchantia 中导水细胞的趋同进化招募了 ZHOUPI 基因,促进细胞壁强化和程序性细胞死亡。当代生物学 - CB,2024,34 (4),第 793-807 页。�10.1016/j.cub.2024.01.014�。�hal-04434325�
CD3,分化3群; CRS,细胞因子释放综合征; DLL3,类似三角洲的配体3; DLT,剂量限制毒性; EPNEC,肺外神经内分泌癌; IgG,免疫球蛋白G; LCNEC-L,肺的大细胞神经内分泌癌; MTD,最大耐受剂量; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1; PD-L1,程序性细胞死亡配体1; SCLC,小细胞肺癌
摘要:癌症是全球死亡的主要原因之一。肿瘤恶性肿瘤与肿瘤异质性有关,这是由于对癌症干细胞(CSC)的肿瘤细胞的较小亚群(CSC)。cscs在转移发展,肿瘤复发以及上皮 - 间质转变,凋亡耐药性,自我更新,肿瘤发生,差异和耐药性中发挥关键作用。由于CSC逃脱了不同的程序性细胞死亡的能力,目前的几种疗法无法消除肿瘤。因此,开发CSC选择性和程序性诱导死亡的治疗方法似乎至关重要。在这篇综述中,我们讨论了癌症中发生的主要程序性细胞死亡以及近年来开发的有希望的CSC靶向剂。即使报告的研究令人鼓舞,还需要进一步研究,以建立能够消除CSC或抑制其生长和增殖的剂的组合。
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院,英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系,法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门,CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院,法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM),法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学,F-75013 巴黎,法国 * 通讯地址:mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA); ahmed.idbaih@aphp.fr (人工智能)电话:+44-(0)-20-7836-5454(内政部); +33-01-42-16-03-85(人工智能);传真:+33-01-42-16-04-18(AI)
图 S5. ≥3 级 TRAE 的森林图。这些森林图显示了不同治疗比较中 ≥3 级 TRAE 发生的优势比和 95% CI。(A)PD-1/PD-L1 抑制剂与化疗的结果。(B)PD-1/PD-L1 抑制剂与安慰剂的结果。(C)PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与单独化疗的结果。TRAE,治疗相关不良事件;CI,置信区间;PD-1,程序性细胞死亡-1;PD-L1,程序性死亡配体 1。
缩写CD3,分化3群; CRS,细胞因子释放综合征; DLL3,类似三角洲的配体3; DLT,剂量限制毒性; EPNEC,肺外神经内分泌癌; IgG,免疫球蛋白G; LCNEC-L,肺的大细胞神经内分泌癌; MTD,最大耐受剂量; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1; PD-L1,程序性细胞死亡配体1; SCLC,小细胞肺癌https://go.boehringer.com/ktm3e