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World File Search System粘多糖
为粘多糖疾病提供基因治疗
粘多糖病是一组儿科遗传性溶酶体贮积症，由酶缺乏引起，导致全身粘多糖 (GAG) 积聚。患者的寿命严重缩短，症状多种多样，包括炎症、骨骼和关节、心脏、呼吸和神经系统疾病。目前，粘多糖病的治疗方法主要有两种。酶替代疗法 (ERT) 可有效治疗躯体症状，但对神经功能的影响有限。造血干细胞移植 (HSCT) 有可能通过单核细胞运输穿过血脑屏障，但递送的酶剂量几乎仅限于粘多糖病 Hurler。基因疗法是治疗粘多糖病的一种新兴治疗策略。在这篇综述中，我们将讨论用于 MPS 基因治疗的各种载体以及一些正在进行临床前和临床开发的最新基因编辑方法。
神经病性粘多糖病的基因治疗
1 圣地亚哥德孔波斯特拉大学临床医院儿科先天性代谢性疾病诊治科，西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉 15704； mj.decastrol@gmail.com 2 IDIS，圣地亚哥德孔波斯特拉健康研究所，15704 圣地亚哥德孔波斯特拉，西班牙 3 CIBERER，罕见疾病网络生物医学研究中心，28029 马德里，西班牙； mdeltoro@vhebron.net 4 MetabERN，欧洲遗传代谢病参考网络，33100 乌迪内，意大利 5 巴塞罗那自治大学 Vall d'Hebron 大学医院儿科神经病学系，CIBERER，MetabERN，08035 巴塞罗那，西班牙 6 医学遗传学服务，基因治疗中心，医学遗传学临床研究组，生物发现研究组，HC PA，阿雷格里港 90035-903，巴西； rgiugliani@hcpa.edu.br 7 遗传学系，UFRGS，阿雷格里港 91501-970，巴西 8 DASA/GeneOne，圣保罗 04078-013，巴西* 通信地址：maria.luz.couce.pico@sergas.es;电话：+34-981-950-151
糖胺聚糖和半胱氨酸在粘多糖含量中的相互作用
摘要：粘多糖化病（MPS）由一组遗传性溶酶体储存障碍组成，这些遗传疾病是由参与糖氨基糖（Gags）代谢的某些酶的缺陷引起的。插孔的异常积累会导致儿童期在各种组织和器官的渐进功能障碍，导致过早死亡。由于当前的疗法是有限的且不具备的，因此需要探索病理学的分子机制，以满足MPS患者未满足的需求以改善其生活质量的需求。溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶是一个在众多生理过程中起关键作用的蛋白酶家族。失调。本综述总结了有关MPS疾病及其目前管理的基本知识，并专注于MPS中的插科打s和半胱氨酸的组织蛋白酶的表达以及它们的相互作用，这可能导致与MPS相关疾病的发展。
粘多糖贮积症患者的免疫问题
病例报告 一名 3 个月大的男婴被转诊到我们的门诊部进行免疫接种。该患者被诊断为 MPS 2 型 (MPS-T2)。病史报告称，该婴儿出生于一名 32 岁的母亲，妊娠 34 周，通过自然阴道分娩出生。他的一分钟和五分钟阿普伽评分分别为 5 分和 7 分。体格检查发现，孩子身材矮小，头骨增大，鼻梁低，面部粗厚，手短脚小。出院前，接种了第一剂乙肝疫苗。之后没有报告任何不良事件。建议父母进行常规体检，以评估孩子的生长发育情况，并按照提供的时间表继续免疫接种。
初步报告 - 临床方案和治疗指南粘多糖II型
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粘多糖型I型（MPS I）的家庭作用表
出生后不久，在加利福尼亚出生的所有婴儿都有常规的血屏。这种新生儿筛查的目标是找到有严重医疗状况的风险的筛查。婴儿可以在出生时看起来健康，并且仍然有这些疾病之一。具有这些条件的婴儿受益于早期诊断和治疗。
枳果梗多糖调节谷氨酸代谢和紧密连接蛋白表达改善酒精 ...
摘 要 ： 目的：本研究旨在明确枳椇果梗多糖（ HDPs ）对酒精暴露所致的小鼠神经行为异常的改善效果，并探究谷 氨酸代谢和紧密连接蛋白表达在其中的作用。方法：雄性 C57BL/6 小鼠按 114 μL/20 g 剂量连续酒精灌胃 14 d ，建 立酒精暴露模型，同时设置干预组进行 HDPs 干预（ 114 μL/20 g 酒精 +100 mg/kg HDPs ）。应用行为学实验（旷场 实验、高架十字迷宫实验）评估神经行为学变化，采用气相色谱法测定小鼠血液中乙醇浓度， γ -H2AX 荧光检测小 鼠脑海马组织 DNA 损伤，免疫组化分析检测小鼠脑组织中紧密连接蛋白 Claudin-1 和 ZO-1 的表达，并通过超高 效液相色谱 - 四级杆飞行时间质谱法（ UPLC-Q-TOF-MS ）代谢组学技术对小鼠脑组织代谢物进行分析。结果： HDPs 可有效降低酒精暴露小鼠血液乙醇浓度，由 4.69±0.29 g/L 降至 1.64±0.104 g/L ；改善酒精暴露所致的小鼠神 经行为异常，旷场实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组总路程显着提升至 27340±3304 cm （ P <0.05 ），平均速度 显着提升至 67.4±13.4 cm/s （ P <0.05 ），不动时间缩短 29% （ P <0.05 ）；高架十字迷宫实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组闭臂停留时间显着减少至 195.6±10.3 s （ P <0.05 ），开放臂进入次数显着增加 26% （ P <0.05 ））；还 可降低酒精诱导的脑组织氧化应激与 DNA 损伤水平， ROS 、 MDA 分别降低 5.4% 、 29.5% （ P <0.05 ）， T-AOC 提 高 10.9% ，上调脑海马组织中 Claudin-1 （ 2.2 倍）和 ZO-1 （ 0.1 倍）蛋白的表达；并调节脑组织谷氨酸代谢通路， 提高甘氨酸（ 19.7% ）、谷光甘肽（ 25% ）、琥珀酸（ 22.6% ）等代谢物水平。结论： HDPs 可有效改善酒精对小鼠 神经行为的影响，其机制或可能通过抗氧化、保护紧密连接蛋白和调节谷氨酸代谢通路发挥作用，研究结果可为 扩展枳椇资源在食品领域中的应用提供理论依据。
综述粘多糖贮积症 VII（Sly 综合征）的诊断和新兴治疗策略
然而，MPS VII 的一个显著特点是，高比例的患者表现出严重的产前疾病，包括 NIHF。与 NIHF 相关的并发症也是 MPS VII 患者死亡的主要原因，大约一半的患者活不过 1 年。11 自 1982 年首次描述 NIHF 作为一种表现形式以来，有人提议将 MPS VII 纳入 NIHF 的诊断检查中。12 现在人们认识到，MPS VII 是这种情况下最常见的溶酶体疾病之一。4、13 此外，有超过 10 例由于提示性特征而被产前诊断为 MPS VII 的病例被报道。14 然而，由于这种检查并不总是进行，一些 MPS VII 患者死于 NIHF 而没有得到正确诊断，而且只有在家族性复发后才会考虑溶酶体疾病。15
重度和轻度粘多糖贮积症 I 型的定量脑 MRI 形态学
115 名患有 MPS I 的研究参与者被纳入溶酶体疾病网络 (脑结构和功能纵向研究) 的纵向方案 NCT01870375，其纳入标准如下：确诊为 MPS I、身体状况能够接受 1 小时非镇静扫描、听力和视力足以进行神经心理学测试。在 115 名 MPS I 参与者中，98 名按照 MRI 研究方案进行了扫描。符合条件的参与者年龄在 4 至 24 岁之间，没有脑室分流术。接受脑室分流术的参与者未被纳入，因为分流术会影响大脑和脑室容量。本研究未纳入任何四岁以下的参与者，因为不镇静扫描的挑战以及这个年龄段的 GM/WM 对比度有限，这会妨碍精确的自动脑分割。98 名 MPS I 参与者中有 61 名符合本报告的纳入标准。尽管在镇静状态下接受扫描，仍有 13 名参与者被纳入研究。38 名参与者患有重度 MPS I、Hurler 综合征 (MPS IH)，23 名参与者患有轻度 MPS I、Hurler-Scheie 和 Scheie 综合征 (MPS IA)。HC 组的测量数据来自三项独立研究，采用相同的纳入标准，共 98 名参与者。
量身定制的胞外多糖——CRISPR-Cas9 介导的多粘芽孢杆菌基因组编辑
MoBiTec GmbH pCasPP P. polymyxa 基因组编辑载体 本研究 pCasPP-pepFsg1 pepF 靶向敲除质粒不提供修复模板 本研究 pCasPP-pepFsg1-harms pepF 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepFsg2-harms pepF 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepF-harms 未靶向的 pCasPP 衍生物携带 pepF 同源区 本研究 pCasPP-pepCsg1-harms pepC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepCsg2-harms pepC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepJsg1-harms pepJ 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepJsg2-harms pepJ 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-ugdH1sg1-harms ugdH1 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-ugdH1sg2-harms ugdH1 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-manCsg1-harms manC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-manCsg2-harms manC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-clugBlock-harms 多重 pCasPP 变体，同时靶向两个不同位点，用于敲除 18 kb 片段；提供同源区域