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分子诊断和治疗的慢性粘膜念珠菌病的进展
慢性粘膜念珠菌病（CMC）的特征在于皮肤，指甲和粘膜念珠菌的复发或持续感染。这是一种自身免疫缺陷或免疫失调引起的一种罕见且严重的疾病。尽管如此，CMC的诊断和治疗仍然带来显着挑战。错误或延迟的诊断仍然很普遍，而传统抗真菌剂的长期效用通常会引起不良反应，并促进获得的抵抗力的发展。此外，在传统抗真菌剂治疗期间可能会发生疾病复发。在这篇综述中，我们描述了CMC分子诊断和治疗方法的进步。遗传和生物分子分析越来越多地用作临床表现和真菌检查的辅助作用，以准确诊断。同时，包括Janus激酶（JAK）抑制剂，造血干细胞移植（HSCT），细胞因子治疗，新型抗真菌剂和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的一系列治疗干预措施已整合到临床实践中。我们旨在探索对CMC早期确认以及这些患者的新治疗选择的见解。
运动训练减少了炎症反应，并促进与肠粘膜相关的林奇综合征的免疫力全基因组关联分析确定祖先 -
结果 - 全基因组的五个显着变异与二甲双胍或Glipizide反应有关。最强的关联是在rs149403252处的非洲血统特异性变体（MAF AFR] = 0.0283）与二甲双胍后访问2下的较低空腹葡萄糖（P = 1.9×10 -9）；发现载体的空腹葡萄糖降低了0.94 mmol/l。rs111770298是另一种非洲祖先特异性变体（MAF AFR = 0.0536），与对二甲双胍的反应降低有关（P = 2.4×10 -8），其中承运人的速度为0.29 mmol/L，与经历了0.15 mmol/l降低的非驾驶员相比，禁食葡萄糖增加了，而禁食的葡萄糖增加。这一发现在预防糖尿病预防计划中得到了验证，其中rs111770298与对二甲双胍的血糖反应较差有关：杂合子携带者的HBA 1C增加了0.08％，非携带者在治疗1年后HBA 1C增加了0.01％（P = 3.3×10 -3）。我们还确定了2型糖尿病相关的变异和血糖反应之间的关联，包括Zmiz1附近的2型糖尿病保护c等位基因和升高的活性胰胰素基肽1（GLP-1）（GLP-1）（p = 1.6×10-5）的关联（p = 1.6×10-5），在Increti corperipy pertans pertans pertans pertions contrestion corment corment corment corment corment corment in contrestion corpersions中的作用。
粘膜TLR5激活控制HealthSpan和longevity
通过治疗性干预来解决与年龄相关的免疫缺陷，对于健康衰老至关重要，因为免疫系统在控制感染，恶性肿瘤以及支持组织稳态和修复方面起着至关重要的作用。在我们的研究中，我们表明，通过粘膜递送含丙糖蛋白的融合蛋白来刺激类Toll样受体5（TLR5）有效地延长了寿命并增强了两性小鼠的健康状态。脱发和眼部透镜不透明，骨矿物质密度增加，干细胞活性提高，胸腺延迟，认知能力提高以及预防肺肺纤维炎的增强，可以增强健康范围。此外，该融合蛋白通过在树突一定细胞的一定子集中增强TLR5的表面表达并增加白介素22（IL-22）分泌来增强肠粘膜完整性。在这项工作中，我们提出了强调粘膜室中TLR5依赖性刺激的好处的观察结果，这表明了一种可行的策略来增强寿命和健康范围。
从无易见的碳水化合物和外源形式的结肠细菌发酵中得出的短链脂肪酸的作用，在改善年轻反刍动物的肠粘膜免疫中
短链脂肪酸（SCFA）是一类有机脂肪酸，长度为1至6碳。它们是由非消化碳水化合物（NDC）发酵的主要终产物。它们是断奶后反刍动物的基本能源。SCFA通过肠道菌群向宿主表示饮食的主要碳浮标。它们在调节胃肠道（GIT）的细胞膨胀和基因表达方面也起着至关重要的作用。最近，在理解SCFA及其与宿主的相互作用的免疫调节作用方面取得了显着进展。这项研究所涉及的过程涵盖了浮游性激活，淋巴细胞的增殖以及肠粘膜免疫成熟的成熟。重要的是要注意，肠粘膜免疫系统的建立和成熟与肠上皮细胞（IEC）（IEC）和肠道微生物群的稳态相关。因此，对SCFA在肠胃粘膜免疫反应中的作用的见解将增强我们对它们各种调节功能的理解。本综述旨在分析有关SCFA作为肠道菌群与动物健康之间基本信号分子作用的最新证据。此外，我们还提供了有关乳制犊牛肠粘膜免疫反应中SCFA的当前文献的摘要。
先前的免疫力限制了突破性感染期间SARS-COV-2和FC轮廓的粘膜抗体识别
线粒体功能的增加可能会使一些癌症容易受到线粒体抑制剂的影响。由于线粒体DNA拷贝数（mTDNACN）部分调节线粒体功能，因此MTDNACN的准确测量可以帮助揭示哪些癌症是由线粒体功能增加的驱动，并且可能是候选线粒体抑制的候选者。然而，先前的研究采用了巨大的宏观解剖，无法说明MTDNACN中细胞型特异性或肿瘤细胞异质性。这些研究经常产生不清楚的结果，尤其是在前列腺癌中。本文中，我们开发了一种多重原位方法，用于量化细胞类型 - 特异性mtDNACN。我们表明，在前列腺腺癌（PCA）中，高级前列腺上皮内肿瘤（HGPIN）的腔细胞中有MTDNACN增加，并且在转移性castat依 - 耐药的前列腺癌中进一步升高。通过2种正交方法验证了PCA MTDNACN的增加，并伴随着MTRNA和酶活性的增加。从机械上讲，前列腺癌细胞中的MYC抑制作用降低了MTDNA复制和几个mtDNA复制基因的表达，而小鼠前列腺中的MYC激活会导致肿瘤前列腺细胞中的mtDNA水平升高。我们的原位方法还显示，胰腺和结肠/直肠的癌性病变中的mtdnaCn升高，使用临床组织样品表明了对癌症类型的概括。
SARS-COV-2康复和杂交免疫会引起粘膜免疫反应
的发现，我们检测到血清和鼻腔中IgG反应之间的高度相关性，与疗养者相比，在接种疫苗的两个隔室中，它们在两个隔室中都更高。相反，鼻和系统的SARS-COV-2 IgA响应弱相关，表明局部和全身IgA响应之间存在分隔。SARS-COV-2分泌成分IgA（S-IGA）抗体仅在粘膜表面上存在，仅在鼻腔液体中仅在少数疫苗接种受试者中被检测到，并且在先前感染的个体中显着高。IgA抗体在鼻流体中的耗竭导致对SARS-COV-2的中和活性的大幅度降低，表明IgA是鼻粘膜中和的关键因素。更高。
对健康和炎症性肠病的粘膜免疫
摘要：肠道微生物组是一个由细菌，病毒和真菌组成的多种微生物群落，在人类健康和疾病中起着重要作用。在遗传易感宿主中，这些肠道生物的失调症是炎症性肠病（IBD）的发病机理的基础。虽然细菌性营养不良一直是研究的主要重点，但人们越来越认识到与宿主免疫系统的真菌相互作用是肠道炎症的重要驱动力。在IBD的背景下，白色念珠菌可能是研究最多的真菌，是人类几乎是普遍的肠道分子，也是一种主要的屏障侵入性致病原。有新的证据表明，白色念珠菌毒力因子的施加内变异对IBD病理生理学产生了严重影响。在这篇综述中，我们描述了C. lbicans殖民化，形态，遗传学和蛋白质组学在IBD中的免疫学影响，以及临床和治疗意义。
