提案请求(RFP)粘膜疫苗测定法和采样技术有关Wellcome和Novo Nordisk Foundation Wellcome的论文是政治和财务上独立的全球慈善基金会。我们支持科学来解决所有人面临的紧急健康挑战。Wellcome支持对生活,健康和福祉的发现研究,并面临三个全球健康挑战:心理健康,气候和健康和传染病。在2021年,惠康建立了传染病健康挑战,其视野是一个世界受影响最大的社区中不断升级的传染病。于1924年在丹麦成立,Novo Nordisk Foundation是具有慈善目标的企业基金会。基金会的愿景是改善人们的健康以及社会和地球的可持续性。基金会的使命是在预防和治疗心脏代谢和传染病的预防和治疗方面进行研究和创新,以及促进知识和解决方案以支持社会的绿色转变。Wellcome和Novo Nordick基金会正在共同委托该报告,以评估粘膜组织和相关淋巴组织中人类粘膜免疫反应,以评估人类粘膜免疫反应。
神经醇,UMR 1107 INSERM,克莱蒙·奥弗尼大学(Clermont Auvergne),法国克莱蒙·费德兰(Clermont-Ferrand); B M2ish,UMR 1071 Inserm,UMR1382Inraé,Clermont Auvergne大学,法国Clermont-Ferrand; C荷兰瓦格宁根瓦格宁根大学微生物学实验室; d人类微生物组研究计划,赫尔辛基大学医学院,芬兰赫尔辛基大学; e比利时蒙特 - 圣吉伯特的Akkermansia Company™; F代谢和营养研究小组,Louvain药物研究所(LDRI),UCLOUVAIN,UCTORICETURIQUE DE LOUVAIN大学,布鲁塞尔,比利时; G Welbio-Walloon生命科学与生物技术卓越,WELBIO部门,WEL研究所,比利时WELBIO研究所; h实验与临床研究研究所(IREC),UCLOUVAIN,CATHOLICEDE DE LOVAVAIN,BRUSSELS,BELGIUM
摘要。尽管据报道,质子 - 泵抑制剂(PPI)给药可有效预防胃内镜粘膜下剖消扫(ESD)后的延迟出血,但其在食管ESD中的有效性仍然未知。我们评估了PPI或Vonoprazan的给药是否有效防止食管ESD后出血。这项回顾性队列研究使用了日本诊断程序组合(DPC)数据库,并且在2012年1月至2020年12月之间接受了食管ESD的患者被录取。参与者分为两组:开处方PPI或Vonoprazan(PPI或Vonoprazan组)的患者和未开处方PPI的患者(无酸抑制)。进行了倾向分数匹配分析,并比较了两组之间的延迟出血率。我们分析了54,345例患者,其中8237例(15.16%)在NO酸抑制组中,PPI或Vonoprazan组为46,108(84.84%)(PPI:34,380和Vonopraphains:Vonoprazan和Vonoprazan:11,728)。延迟出血发生在1126例患者中(2.07%)。匹配后总共创建了8237对。延迟出血分别在NO酸抑制组和PPI或Vonoprazan组之间没有显着差异(优势比:1.20,95%的机密间隔:0.93–1.54,p = 0.227)。根据PPI或Vonoprazan的剂量,肿瘤位置以及抗血栓形成或抗凝药物的处方,但没有发现PPI或Vonoprazan给药的显着影响。PPI或Vonoprazan并不能阻止延迟出血;因此,可能不建议使用食管ESD后的PPI和Vonoprazan处方来预防延迟出血。
引言Covid-19疫苗,尤其是mRNA助推器,系统地引起了SARS-COV-2特异性中和抗体的系统,并预防严重疾病。然而,当前的肌肉内(IM)covid-19疫苗在SARS-COV-2未感染的个体中诱导粘膜中有限的位点特异性中和抗体IE,这是SARS-COV-2采集的位置(1)。粘膜体液免疫中的这种差距被认为有助于疫苗突破感染(2,3)。先前的SARS-COV-2感染素数提高了随后的真空引起的粘膜抗体反应(2,4-6)。先前的研究主要集中在粘膜抗体同种型IgG和IgA的中和潜力上,鲜为人知,关于粘膜抗体亚类反应(IgG1-4,Iga1-2),每种抗体亚类反应(IgG1-4,IgA1-2),每种抗体具有独特的曲线和功能。此外,尽管中和抗体介导的功能反应的保留在血液中已证明,但其在粘膜表面的稳定性仍在研究中(7)。
导致严重的皮肤和粘膜分离,并发症风险更高。1 --- 3此外,对于SJS而言,两个或多个粘膜表面涉及,并且患者倾向于经历全身症状
抽象背景/旨在研究培养的口腔粘膜上皮移植(彗星)的长期结局,以在患有慢性囊肿性疾病的眼睛中进行延伸。方法这项回顾性队列研究涉及16例接受Symblepharon彗星释放和FORNIX重建的患者的眼睛,2002年6月至2008年12月之间。平均术后随访期为102.1±46.0个月(范围:32–183个月)。The treated cicatrising disorders included ocular cicatricial pemphigoid (OCP, five eyes), thermal/chemical injury (three eyes) and other chronic diseases (seven eyes; including recurrent pterygium (two eyes), Stevens-Johnson syndrome (one eye) and graft-versus-host disease (one eye)).在手术前,术后1、4、12和24周评估了眼表面的外观,然后根据先前报道的评分系统每年评估。主要结局指标包括通过Kaplan-Meier生存曲线分析的整体和疾病特异性的FORNIX重建成功概率。SymblePharon/Fornix缩短了术后24周的复发及其与长期手术成功的关系。术后5年的结果,平均值±SD总结恢复成功概率为79.6%±10.7%,热/化学损伤的成功概率分别为100%和53.3%±24.8%(p = 0.53,对数范围测试)。在术后24周(13眼)的无疾病复发组中,3年的成功概率明显高于疾病反应组(三只眼睛)(分别为100%和33.3%和33.3%和33.3%±27.2%)(P = 0.0073,对数范围测试)。结论彗星被发现对于慢性囊化的眼睛中的象征性释放和长期洞缩式重建是安全有效的。尽管5年的成功概率差异取决于潜在疾病,但术后24周的眼表面出现是预测长期结局的一个因素。
摘要 目的 改善 IBD 患者选择和生物疗法(如维多珠单抗)的开发需要彻底了解作用机制和靶标结合,从而提供个性化的治疗策略。我们的目的是可视化静脉注射荧光标记的维多珠单抗 vedo-800CW 的宏观和微观分布,并使用荧光分子成像 (FMI) 识别其靶细胞。 设计 进行了 43 次 FMI 程序,包括内窥镜检查期间的宏观体内评估,然后进行宏观和微观体外成像。在 A 期,患者在内窥镜检查前接受 4.5 毫克、15 毫克 vedo-800CW 或无示踪剂的静脉注射。在 B 期,患者接受 15 毫克 vedo-800CW,然后接受未标记的(亚)治疗剂量的维多珠单抗。结果 FMI 定量显示炎症组织中 vedo-800CW 荧光强度呈剂量依赖性增加,15 mg(153.7 au(132.3–163.7))是最适合的示踪剂剂量,而 4.5 mg(55.3 au(33.6–78.2))则为最合适剂量(p=0.0002)。此外,在给予治疗剂量的未标记维多珠单抗后给予 vedo-800CW 时,荧光信号降低了 61%,表明炎症组织中的靶标已饱和。荧光显微镜和免疫染色显示,维多珠单抗渗透到发炎的粘膜中并与几种免疫细胞类型相关,最显著的是与浆细胞相关。结论这些结果表明 FMI 有望确定炎症靶组织中药物的局部分布并识别药物靶细胞,为靶向药物在 IBD 中的应用提供了新的见解。试验注册号 NCT04112212。
粪便微生物移植(FMT)为治疗溃疡性结肠炎(UC)提供了希望,尽管治疗失败的机制尚不清楚。这项研究利用了纵向收集的结肠活检(n = 38)和粪便样本(n = 179),来自19名患有轻度至中度UC的成年人接受串行FMT,其中抗菌预处理和递送模式(capsules versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus sorge均可评估临床响应(从临床上降低)。结肠活检进行了双RNA-Seq;粪便样品接受了平行的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序以及未靶向的代谢组分分析。与反应性(R)患者相比,无反应性(NR)患者的结肠粘膜(NR)患者的结肠粘膜(NR)患者的结肠粘膜增加了细菌的负担,包括细菌的负担增加,这些细菌表达了更多的抗菌耐药性基因。NR患者还表现出先天免疫抗菌反应基因的粘膜表达。FMT,NR和R粪便微生物组和代谢组表现出明显的差异。NR代谢组具有升高的免疫刺激化合物,包括鞘磷脂,溶血磷脂和牛磺酸。nr粪便微生物组富含菌丝脆弱的菌丝和细菌剂盐菌株,这些菌株编码了能够生产牛磺酸的基因。这些发现表明,有效的粘膜微生物清除率和重新引入细菌,使腔内代谢与FMT成功相关,以及持续的粘膜粘膜和粪便抗菌细菌菌种物种可能会导致FMT失败。
口服溶解膜(ODF)是一种薄而柔性的药物输送系统,迅速溶解在口腔中,直接通过粘膜释放活性成分。由水溶性聚合物制成,ODF粘附在粘膜上,并在舌头上或口腔腔内输送药物。
抽象背景和目的:为了提高对炎症性肠道疾病[IBD]病理生理的理解,我们比较了新发育小儿IBD患者与症状性非IBD对照中的粘膜和血浆代谢组,以及相关的等离子体炎症标记和疾病特征与改变的代理。方法:来自67名未经治疗的儿童患有Crohn病的儿童成对的结肠和回肠活检和血浆[CD; n = 47],溃疡性结肠炎[UC; n = 9],并使用超表现液相色谱 - 质谱法[UPLC-MS/ MS]分析了非IBD对照[n = 11]。评估炎性血浆蛋白[n = 92]。 结果:IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。 在CD中,几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱,溶物磷脂酰脊髓胺,溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低,与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。 在CD和UC中,粘膜鞘脂,包括神经酰胺[D18:2/24:1,D18:1/24:2],乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18:1/16:0] [D18:1/24:0]和/或鞘磷脂[D18:1/24:1,D18:2/24:0]增加,与等离子中的鞘脂,胆汁酸,胆汁酸,胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。 与CD相关的蛋白质之间,白介素-24与血浆代谢产物相关,包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18:1/16:0]和磷脂酰甲醇胺[18:1/18:1],血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。 关键词:炎症性肠病;小儿代谢组炎性血浆蛋白[n = 92]。结果:IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。在CD中,几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱,溶物磷脂酰脊髓胺,溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低,与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。在CD和UC中,粘膜鞘脂,包括神经酰胺[D18:2/24:1,D18:1/24:2],乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18:1/16:0] [D18:1/24:0]和/或鞘磷脂[D18:1/24:1,D18:2/24:0]增加,与等离子中的鞘脂,胆汁酸,胆汁酸,胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。与CD相关的蛋白质之间,白介素-24与血浆代谢产物相关,包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18:1/16:0]和磷脂酰甲醇胺[18:1/18:1],血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。关键词:炎症性肠病;小儿代谢组在UC,Interleukin-24,介菌17a和C-C基序趋化因子11中与几种血浆代谢物相关,包括N-乙基基质磷酸,色氨酸,甘油酸,甘油酸和threonate,以及儿科溃疡性溃疡性溃疡性蛋白质蛋白质,蛋白质和Faecincin和Faecin。结论:溶血磷脂和鞘脂的粘膜扰动表征了新的儿科IBD中的代谢组,并与血浆代谢物相关。通过将血浆代谢组学数据与炎症蛋白和临床数据相结合,我们确定了与IBD代谢组学特征相关的临床和炎症标志物。