XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System精准
通过先进的药物输送实现精准医疗 - ...
该系统可以控制药物释放到血液中的速度，或将药物直接靶向特定细胞或组织，避开可能造成伤害的区域。这在癌症等疾病的情况下尤为重要，因为靶向药物输送对于攻击癌细胞而不伤害健康细胞至关重要。药物输送系统有多种类型，每种系统旨在满足不同的治疗需求。这些系统大致可分为传统系统和先进系统。口服给药是最常见和传统的给药方法。药物以药片、胶囊或液体的形式经口服用，并通过胃肠道吸收。口服给药的主要优点是方便，但它也存在视觉方面的问题，例如吸收的多变性——肝脏在药物到达血液之前就将其代谢掉。
阿尔茨海默病神经炎症机制的精准医疗之路
5 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学解剖学和细胞生物学系，6 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学药理学和治疗学系，7 英国牛津大学药理学系，8 意大利罗马 EBRI Rita Levi-Montalcini 基金会神经药理学实验室，9 意大利罗马第二大学药学院生物系，10 意大利米兰 Casa Cura Policlinico 神经康复科学系，11 法国巴黎医院大道 INSERM U 1127 CNRS UMR 7225 脑与脊柱研究所 (ICM)，12 法国巴黎 AP-HP Pitié-Salpêtrière 医院神经内科记忆与阿尔茨海默病研究所 (IM2A)，13比萨，意大利，比萨，
基于 CRISPR/Cas9 的非洲锥虫血液中必需基因的精准标记
目的蛋白质经常用融合标签来表达，以方便实验分析。在通常为二倍体的锥虫中，标签编码 DNA 片段通常与一个天然等位基因融合。然而，由于重组细胞在转染后占群体的 0.1% 以下，这些 DNA 片段还包含一个标记盒用于正向选择。因此，天然 mRNA 非翻译区 (UTR) 被替换，可能会扰乱基因表达；在锥虫中，UTR 通常会在广泛和组成性多顺反子转录的背景下影响基因表达。我们试图开发一种标记策略，以保留血流形式非洲锥虫的天然 UTR，在这里我们描述了一种基于 CRISPR/Cas9 的敲入方法来驱动精确和无标记的必需基因标记。使用简单的标签编码扩增子，我们标记了四种蛋白质：组蛋白乙酰转移酶，HAT2；组蛋白去乙酰化酶，HDAC3；切割和多聚腺苷酸化特异性因子 CPSF3；以及变体表面糖蛋白排除因子 VEX2。该方法保留了天然 UTR，并产生了表达功能性重组蛋白的克隆菌株，通常两个等位基因都被标记。我们展示了基于免疫荧光的定位和富集蛋白质复合物的实用性；在本例中是 GFP HAT2 或 GFP HDAC3 复合物。这种精确标记方法有助于组装表达必需重组基因的菌株，同时保留其天然 UTR。
应用精准医疗：高科技显微镜可实现定制风湿病治疗
类风湿性关节炎是最常见的炎症性关节疾病，仅奥地利就有超过 60,000 人患有该病，女性患该病的可能性是男性的三倍。尽管过去几十年来治疗方面的进步已导致开发出具有不同作用机制的多种药物，但由于缺乏帮助找到正确治疗方法的工具，许多患者仍然无法实现临床缓解，导致症状得不到充分控制。临床医生只能采用“反复试验”的治疗方法，即一种药物接一种药物地进行测试。虽然存在一些生物标志物来帮助预测治疗结果，但它们尚不适合常规临床使用或需要侵入性手术。在长期合作中，由 CeMM 和维也纳医科大学的 Giulio Superti-Furga 领导的团队首次测试了一种精准医疗方法，该方法可以为类风湿性关节炎和其他可能的自身免疫性疾病提供更有针对性和更准确的治疗方法。该研究结果发表在 EBioMedicine（DOI：10.1016/j.ebiom.2024.105522）上，代表了该领域的重大进步。细胞类型影响疾病和治疗该方法基于尖端显微镜技术，能够以完全自动化的方式生成和分析大量图像数据。它由 CeMM 以“药理学”1,2 的名义开发，能够直接测量药物对各种单个免疫细胞的影响——这项任务如果使用传统分子生物学技术以这种规模完成，将过于耗费人力。此外，它允许
迈向精准医疗，预测转移性乳腺癌患者的药物敏感性
肿瘤异质性是乳腺癌面临的一大挑战，与疾病进展和治疗耐药性有关。精准医疗已广泛应用于剖析肿瘤异质性，并通过对疾病的更深入的分子理解，制定个性化治疗策略。近年来，技术进步大大提高了人们对乳腺癌生物学的认识，并开展了多项试验，将这些新见解转化为临床实践，最终目的是改善患者的治疗效果。在分子肿瘤学时代，基因组学分析和其他方法正在塑造乳腺癌护理的新治疗算法。在本文中，我们从转化的角度回顾了精准医疗预测乳腺癌药物敏感性的主要步骤。本文讨论了基因组学发展及其临床意义，以及可能拓宽精准医疗应用的技术进步。综合当前成果，概述乳腺癌精准肿瘤学的最新进展，并确定未来的研究方向。关键词：精准医学、乳腺癌、生物标志物、基因组学、靶向治疗
用于药物发现和精准肿瘤学的人类乳腺癌异种移植和类器官平台
摘要 采用微尺度蛋白质组学探索三阴性乳腺癌 (TNBC) 新辅助卡铂和多西他赛联合化疗不同反应的分子基础。治疗前患者活检的蛋白质组学分析独特地揭示了与耐药性相关的代谢途径，包括氧化磷酸化、脂肪生成和脂肪酸代谢。蛋白质组学和转录组学均表明，敏感性以 DNA 修复、E2F 靶点、G 2 -M 检查点、干扰素-γ 信号和免疫检查点成分的升高为标志。体细胞拷贝数畸变的蛋白质组学分析发现了与耐药性相关的 19q13.31-33 缺失，其中 LIG1、POLD1 和 XRCC1 位于该位置。在正交数据集中，LIG1（DNA 连接酶 I）基因缺失和/或低 mRNA 表达水平与 TNBC 缺乏病理完全缓解、染色体不稳定性指数 (CIN) 较高和预后不良以及 TNBC 临床前模型中的卡铂选择性耐药性有关。LIG1 的半合子缺失也与其他癌症类型的 CIN 较高和预后不良有关，显示出更广泛的临床意义。
利用基于 Cas9 的内源性鼠李糖乳杆菌 GG (LGG) 基因组编辑进行精准食品发酵和活体生物治疗
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.21.634116 doi：bioRxiv preprint
精准医疗方法克服头颈癌治疗耐药性
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球第六大癌症。尽管采用了包括手术切除、放射治疗和辅助化疗在内的多模式积极治疗方法，但超过一半的 HNSCC 患者在治疗后会出现局部区域或远处复发。在免疫疗法出现之前，全身化疗曾被用作标准的一线治疗方案，联合使用顺铂或卡铂加 5-氟尿嘧啶加西妥昔单抗 (抗 EFGR 抗体)。不幸的是，HNSCC 患者通常会获得治疗耐药性，这通常会导致局部和远处失败。尽管我们对 HNSCC 生物学有了更好的了解，但目前还没有其他分子靶向药物被批准用于治疗 HNSCC。在这篇综述中，我们概述了目前在 HNSCC 中使用的治疗策略的耐药机制，讨论了克服这些耐药性的联合治疗策略，并总结了目前正在早期和晚期临床试验中评估的治疗方案。
AI 驱动的 CAR-T 疗法精准化和个性化
实时和个性化的过程控制和生产调度对于扩大 CAR-T 细胞生产规模必不可少，而这成为了 AI 的责任。与此相关，AIDPATH 项目一直在基于营养消耗和代谢物产生为 CAR-T 细胞扩增的生物反应器实施数字孪生，这可以及时预测细胞扩增完成情况以实现细胞剂量目标 (UC1)。7 第二个系统使用“软传感器”，它基于可用的生物反应器传感器将多个传感器输入组合成实时通知 (UC2)。8,9 调度算法 (UC3) 能够协调不同患者的并行制造周期，以通过细胞扩增过程时间和他们准备好治疗患者的时间应对这些不确定性。10
解锁 brca1/2 突变的精准医疗
摘要 本研究调查了遗传性乳腺癌患者中 BRCA1 和 BRCA2 基因的表达谱，重点介绍了它们的诊断、预后和治疗意义。从 150 名参与者中采集了外周血样本，其中包括 90 名有乳腺癌家族史的患者和 60 名健康对照者。使用定量实时 PCR (qRT-PCR)，我们量化了 BRCA1/2 mRNA 水平并评估了它们与肿瘤等级、分期和治疗反应等临床特征的相关性。结果显示，与非携带者和对照组相比，突变携带者的 BRCA1/2 表达显着下调，这与更高的肿瘤侵袭性和更差的预后相关。这些发现表明，BRCA1/2 表达谱可以作为遗传性乳腺癌风险分层、早期检测和治疗优化的可靠生物标志物。进一步探索基因表达动态可能为个性化管理策略铺平道路。关键词：BRCA1、BRCA2、表达谱、乳腺癌、风险分层、精准医疗引言过去二十年，遗传生物标志物的研究彻底改变了我们对癌症生物学的认识，并推动了我们的诊断、预后和治疗策略。卵巢癌是少数几种经常出现晚期诊断和高死亡率的遗传性癌症之一。特别是对于 BRCA1 和 BRCA2 基因突变，基因面板检测已成为精准医疗的重要武器，可提供个性化的治疗计划和更好的患者预后。（1）在本引言中，我们探讨了 BRCA1/2 在遗传性癌症中的重要性、基因面板检测的价值以及对个性化医疗的影响。