与R +/ - 比率直接相关的精素电荷调制可能可以使染色质相互作用并诱导染色质 - 核素相分离。34,35此外,由RNA和短精氨酸精氨酸制成的RNA液滴 - 富肽3作为凝聚酸盐的另一个例子,也可以通过激酶和磷酸酶调节R +/ - 比率在体外控制体外控制。37个细胞还通过富集或空间定位的调节酶来主动控制RNA冷凝物的数量和大小,从而诱导R +/ - - shi降低凝结蛋白的转换后修饰。38此外,精蛋白是包括核酸在内的聚动物的分子胶,自然是治疗基因递送载体的潜在候选者。39,40个基因转染和表达,导致DNA和阳离子脂质之间的复杂形成,通过与精蛋白41或其他多圈的DNA预敏性大大改善。42精蛋白是一种用于抗癌或抗病毒mRNA疫苗43,44的稳定包装剂,其免疫刺激效果也很大程度上取决于精神和mRNA之间的R +/ - 比率。45
摘要:低钠血症是住院患者中最常见的电解质紊乱。这也适用于癌症患者。多种原因可导致低钠血症,但最常见的是这种电解质紊乱是由于抗利尿不当综合征引起的。在癌症患者中,这种综合征大多继发于肿瘤细胞异位分泌精氨酸加压素。此外,几种化疗药物会诱导下丘脑释放精氨酸加压素。有证据表明,低钠血症与包括癌症在内的多种病理的更负面结果有关。许多研究表明,在不同类型的癌症中,无进展生存期和总生存期都受到低钠血症的负面影响,而纠正血清 [Na + ] 对患者结果有积极影响。体外研究表明,由于细胞内信号通路失调,在低 [Na + ] 中生长的细胞具有更高的增殖率和运动能力。值得注意的是,十多年前获批用于治疗正常血容量和高血容量性低钠血症的加压素受体拮抗剂已显示出意想不到的抗增殖作用。由于这一特性,Vaptans 还被批准用于治疗多囊肾病。体外证据表明,该类药物可有效抑制癌细胞的增殖和侵袭性,因此可能为治疗癌症的药理学策略开辟新局面。
Energy 1,213 KJ (290kcal) Carbohydrates 23.9 gm Sugar 3.1 gm Dietary fibre 3.6 gm Fat 7.72 gm saturated 2.65 gm Monounsaturated 0.675 gm polyunsaturated 2.08 gm Protein 57.47 gm Tryptophan 0.929 gm Threonin 2.97 gm Isoleucine 3.025 gm leucine 4.947 gm赖氨酸3.025克蛋氨酸1.149gm Cystine 0.662gm苯丙氨酸2.777GM酪氨酸2.854gm valine 3.512 GM精氨酸4.147 gm
氨基酸改性石墨烯氧化石墨烯衍生物(GO-AA)作为活性材料,用于捕获和随之而来的有机污染物的电化学检测。草甘膦(gly)是许多水室中的双甲虫,被选为基准物种,以测试这些材料的电活性性质的有效性,从而可以直接证明捕获事件的证据。l-赖氨酸,L-精氨酸或L-蛋氨酸通过环氧环开口反应在GO表面移植,促进了氨基酸结合,并伴有GO的部分减少。合成过程导致电荷电阻从8.1kΩ下降到各种GO-AA的0.8 - 2.1kΩ,支持这些材料在电化学传感中的适用性。将所得的ly-赖氨酸,精氨酸和Go-Methionine剥削出来从水中吸附。Go-赖氨酸与Gly具有最强的相互作用,1小时后的去除效率为76%,比颗粒活性碳(工业基准的吸附剂)高约2倍。go-aas的效果优于原始的未修饰材料,当被用作捕获和在电化学检测Gly之后的主动材料时。Go-赖氨酸表现出最佳的敏感性,即使在浓度水平下降至2μg/L时也可以在水中识别Gly。mo lecular动力学模拟证实,该材料的增强性能可以归因于Lys部分和Gly之间的氢键和盐桥相互作用,该相互作用源自氢键和盐桥相互作用。
本文提出将氨基酸改性氧化石墨烯衍生物 (GO-AA) 作为活性材料,用于捕获水介质中的有机污染物并进行电化学检测。草甘膦 (GLY) 是一种存在于许多水体中的除草剂,被选为基准物质,以测试这些材料的电活性有效性,从而为捕获事件提供直接证据。通过环氧环开环反应将 L -赖氨酸、L -精氨酸或 L -蛋氨酸接枝到 GO 表面,促进氨基酸结合并伴随 GO 的部分还原。合成过程导致电荷电阻从 GO 的 8.1 K Ω 降至各种 GO-AA 的 0.8 – 2.1 K Ω,从而支持这些材料在电化学传感中的适用性。所得 GO-赖氨酸、GO-精氨酸和 GO-蛋氨酸用于从水中吸附 GLY。 GO-Lysine 与 GLY 的相互作用最强,1 小时后的去除效率为 76%,大约是工业基准吸附剂颗粒活性炭的两倍。当用作活性材料捕获 GLY 并进行电化学检测时,GO-AA 的性能也优于原始未改性材料。GO-Lysine 表现出最佳灵敏度,即使浓度低至 2 μ g/L 也能识别水中的 GLY。分子动力学模拟证实,这种材料增强的性能可归因于赖氨酸部分和 GLY 之间的氢键和盐桥相互作用,而氢键和盐桥相互作用源于氢键和盐桥相互作用。
在尿素周期疾病的慢性治疗中表示为辅助治疗,涉及磷酸氨基磷酸氨基磷酸盐合成酶(CPS),鸟氨酸经钙化酶(OTC)或精氨酸糖酸糖酸酸合成酶(AS)的缺乏症。在所有新生儿发作性缺乏症(完全酶促缺乏症,在生命的前28天内呈现)中均表示。也有患有高症脑病病史的晚发疾病(部分酶促缺乏症,部分酶促缺乏症,出现)。
基于低成本、储量丰富且环保的亲和基质的“绿色”蛋白质纯化/固定工艺非常可取。未改性的二氧化硅基质非常适合这些需求。由于富含组氨酸的二氧化硅结合肽经常在生物淘选实验中分离,因此这项工作旨在评估使用裸露二氧化硅作为纯化/固定 His 标记蛋白质的替代基质的可行性。对纯化的 His6 标记 EGFP 进行的吸附和解吸研究表明,在测试条件下,不同大小和孔隙率的裸露二氧化硅颗粒会结合,并且可以使用含有 L-精氨酸/L-赖氨酸的环保洗脱液进行洗脱。未标记的 EGFP 不会与这些基质结合。小规模批量纯化方案使用 Davisil 643 或 646 级硅胶作为亲和基质,Tris 缓冲盐水洗脱液中含有 0.5 M L-精氨酸 (pH 8.5),仅经过一个洗脱步骤,便可从大肠杆菌裂解物中纯化出纯度高达 96% 的 His6-EGFP,回收率约为 70%。用二氧化硅结合肽 Car9 标记的 EGFP 以类似的纯度和产量回收。其他 His 标记蛋白也可以纯化到类似的纯度水平。该批量纯化方案的规模被证明是可扩展的。这些结果表明,未改性的二氧化硅基质可用于有效纯化 His 标记蛋白。由于双标记 His6-EGFP-Car9 的回收率仅为 30 – 55%,因此标签组合对于固定化目的而言是有利的。
蛋白质会经历无数种化学修饰,这些修饰会调节其结构、稳定性、功能和与其他分子的相互作用,从而为生物系统增加巨大的复杂性和调节范围。此类翻译后修饰 (PTM) 可由细胞刺激或应激引发,并启动下游反应,使细胞适应其环境并介导增殖、分化和死亡等变化。瓜氨酸可以存在于蛋白质中,这是精氨酸残基的翻译后修饰的结果,称为肽精氨酸脱亚胺化或瓜氨酸化。由于瓜氨酸是一种非编码氨基酸,因此它在蛋白质中的存在表示刺激和反应。尽管瓜氨酸化早在 20 世纪 60 年代就被首次证实 [1],第一种瓜氨酸化酶肽酰精氨酸脱亚胺酶 (PADI 或 PAD) 也在 20 世纪 80 年代初被分离出来 [2],但仍有越来越多的细胞活动和病理被证明受到瓜氨酸化的影响,并且在过去 15 - 20 年间取得了长足的进步。现在人们了解到,由五种 PADI 酶组成的小家族具有多种生理和病理生理功能(详见 [3]),但是,我们仍然缺乏对细胞内 PADI 调控机制原理以及它们发挥细胞和生物体功能的机制的基本了解。我们对瓜氨酸化的理解源自许多不同的领域,包括神经生物学、免疫学、生殖生物学、皮肤生理学、细胞信号传导、染色质生物学和转录,以及自身免疫、神经退行性疾病和癌症。尽管 PADI 的调节范围显然很广,但这些酶表现出高度的序列和结构保守性,这表明某些机制原理可能适用于不同同工酶的调节。此外,分析方法学的最新进展,例如靶向质谱和调节 PADI 功能的化学生物学努力,可能适用于许多不同的生物系统。因此,显然需要一个论坛,让来自瓜氨酸化研究不同方面的科学家聚集在一起,讨论他们的工作并交流想法,以促进该领域的进步。因此,第一届蛋白质瓜氨酸化国际会议于 2022 年 10 月在英国举行,得到了皇家学会的慷慨支持(https://royalsociety.org/science-events-and-lectures/2022/10/protein-citrullination/)。本次讨论会聚集了细胞和发育生物学、细胞信号传导、基因转录、癌症生物学和自身免疫领域的科学家,同时还结合了质谱和药理学领域的顶尖专家的重要演讲。本期专题紧随此次会议,报道了与会者的最新研究成果,包括九篇研究论文和六篇评论文章,涵盖了广泛的主题。在本简介中,我们总结了本期所介绍的进展,其中包括对已建立的 PADI 功能的新机制理解和瓜氨酸化生物学中出现的新主题。