Cellbricks GmbH在Cellbricks Therapeutics上,我们致力于对数百万处理损害器官功能的患者的生活产生重大影响。我们通过创新的生物打印组织疗法的创新生产来实现这一目标,从而通过恢复或支撑器官功能为人类提供更长和更健康的寿命。Cellbricks Therapeutics是一家生物技术公司,结合了合成生物学和3D-Bioprinting的世界领先专业知识。利用我们的专有生物制造技术和组织工程水平,我们正在大规模复制人体组织,以便研究人员和医生可以为患者提供更好的临床治疗。我们迅速成长的多学科团队由生物技术爱好者,科学家,博士学位,工程师,化学家和企业家组成,来自优秀的大学以及来自世界各地的顶级公司。我们的实验室和办公室位于欧洲启动首都柏林。
。cc-by-nc 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过同行评审证明)预印版本的版权所有者此版本发布于2024年3月11日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.23.23298966 doi:medrxiv preprint
摘要:我们提供了两个舒适的必要条件,以表征具有精确量子查询复杂性的任何n位部分布尔函数1。使用第一个特征,我们提出所有依赖于n位的n位部分布尔函数,并且可以通过1 Query量子算法准确计算。由于第二个表征,我们构造了一个函数f,该函数f将任何n位部分布尔函数映射到某个整数,并且如果n位部分布尔函数f取决于k位,并且可以通过1 Query量子量算法准确地计算出来,则F(F)是非阳性的。此外,我们还表明,所有n-位部分均值函数的数量取决于k位,并且可以通过1 Query量子算法准确地计算出比上限取决于N和K的上限。最重要的是,上限远远低于所有有效的大n的所有n位部分布尔函数的数量。
功能高性能操作误差放大器内部软启动/停止/停止/停止0.5%内部电压准确性,0.8 V电压参考OCP准确性,锁存前的四个重新输入时间“无损”差分电感器当前的“无损”差分电感电流•内部高精确的电流传感范围20 ns ocplifier示威范围•extive oscillative•extive oscillative•extive oscillative•extive 20 khz•100000 khz。内部门驱动器的非重叠时间5.0V至12 V操作支撑1.5 V至19 V VINV范围从0.8 V到3.3 V到3.3 V(使用12 V CC的5 V)通过OSC启用芯片通过电压锁定电压保护(OCP)固定量•保证的OCP THERENSUD保证•保证的OCP启动•热量••pressiated•pressiated•pressiated•pressiated•pressive•pressive•••pressiated••pressiated集成的MOSFET驱动程序内部R BST = 2.2集成的增强二极管•自动节省模式,以最大化光负载操作期间效率同步函数远程接地感应这是无PB- free设备*
本论文研究了使用里德堡原子的量子模拟。量子模拟的理念是使用一个可控性良好的量子系统来模拟另一个量子系统。量子模拟旨在前瞻性地解决经典计算机无法有效处理的具有挑战性的模拟问题,例如探索高度纠缠的多体基态和动力学。我们专注于所谓的模拟量子模拟,这种模拟量子模拟直接实现要模拟的系统,并避免通用门方法的开销。可实现系统的类别取决于底层平台的特性。一般来说,量子模拟平台必须可靠且可控性良好。此外,与退相干时间相比,相互作用必须很快。满足这些要求的平台例如超导量子比特和捕获离子。另一种方法是在光镊中使用中性原子。可以通过将原子激发到里德堡态(即具有高主量子数的电子态)并利用里德堡原子之间的强偶极相互作用来使原子相互作用。过去十年的快速发展使得使用这种方法模拟任意二维和三维晶格上的各种自旋哈密顿量成为可能,即使在超出精确数值处理的范围内也是如此。本论文涵盖的研究为量子模拟的实验实现提供了理论支持,为这一进展做出了贡献。本论文的重点有两个方面。首先,我们讨论了里德堡相互作用势的计算及其对实验参数的依赖性。其次,我们利用我们对里德堡相互作用的见解,展示了如何将精确的里德堡原子量子模拟应用于研究各种量子自旋模型。具体来说,我们展示了如何研究不同的拓扑相。后者是与巴黎的 Antoine Browaeys 实验小组密切合作进行的。在一个附带项目中,我们与格拉斯哥的 Andrew Daley 小组和 Gregory Bentsen 合作提出了一项用里德堡原子实现快速扰乱自旋模型的提案。下面,我们概述了本论文的章节。
引言轴向脊柱肝炎(AXSPA)是一种慢性炎症性疾病,会损害脊柱,偶尔会涉及外周关节和肌腱(1)。射线照相轴PA(R-AXSPA)和非放射学轴SPA(NR-AXSPA)的最大遗传危险因素是HLA-B*27等位基因;超过80%的患者为HLA-B*27 +,而不到10%的一般人群(2-4)。许多AXSPA患者也患有急性前葡萄膜炎(AAU),HLA-B*27增加了出现孤立的AAU的风险。 50%的AAU个体为HLA-B27 +(5,6)。hla-b*27-相关的AAU(B27AAU)作为突然发作,单侧眼炎症,几周后分辨出来(7,8)。B27AU患者的发展AXSPA的高风险(55%–90%)(6,9)。HLA-B*27的共同遗传风险等位基因以及AXSPA和B27AA的临床重叠提出了一种常见的病理生理机制。hla-b*27被建议通过各种机制增加开发AXSPA和B27AAU的风险。一个假设是HLA-B*27间接地通过其对免疫稳态的影响和促进肠炎的促进而间接导致免疫耐受性丧失(10-12)。调查人员有
图 1 显示了垂直接口配置,其中两个 BQ79616 电池监视器引脚驱动南北方向的双绞线电缆。链的底部是控制器模块,其中 BQ79600-Q1 桥接集成电路用于高压隔离,并将电池数据从垂直接口转换为通用异步接收器发送器 (UART) 或串行外设接口 (SPI) 和主机处理器。链中每个设备的电流或电容耦合隔离都是可能的。可选地,环形配置可以在链发生故障或中断时用作冗余通信路径。
尽管 CRISPR-Cas9 是基因治疗发展的关键,但其潜在的脱靶突变仍然是一个主要问题。在这里,我们建立了一种“间隔缺口”基因校正方法,将 Cas9 D10A 切口酶与一对相距 200 到 350 bp 的 PAM-out sgRNA 相结合。结合腺相关病毒 (AAV) 血清型 6 模板递送,我们的方法可在人类造血干细胞和祖细胞(HSPC 包括长期 HSC)和 T 细胞中实现有效的 HDR,同时将 NHEJ 介导的靶突变降至最低。利用间隔缺口,我们开发了一种修复 HBB 、 ELANE 、 IL7R 和 PRF1 基因中发生的致病突变的方法。我们实现了 20% 到 50% 的基因校正效率,同时将 NHEJ 介导的靶突变降至最低。根据深入的脱靶评估,经典 CRISPR-Cas9 诱导的频繁非预期遗传改变在用间隔缺口处理的 HSPC 中显著减少或消失。因此,间隔缺口基因校正方法为基因治疗提供了更高的安全性和适用性。
激光能量的作用下,基质的性质(包括其化学性质、电导率和微图案)会影响样品的电离效率,从而影响测量灵敏度。[8–11] 例如,微米级孔可用于分离不同成分的样品,以便分别进行分析。[12–14] 孔阵列还兼容主动 [15,16] 或被动上样技术,[12,17] 以简化分析样品的制备。然而,MALDI-MS 要求在分析前将样品干燥。当液滴在平面上干燥时,由于咖啡环效应,它们往往会将分析物分布在周边。[18,19] 圆柱形孔中也会发生类似的过程,导致沿周边出现沉淀 [20,21],因为激光被孔壁遮挡,信号受到抑制。这两种情况下的结果是灵敏度降低,测量变异性增加,这是由于样品点的不均匀性造成的。 [18,22]
外源 DNA 可以作为精确编辑细胞基因组的模板。然而,将体外产生的 DNA 输送到靶细胞可能效率低下,模板 DNA 的低丰度可能是精确编辑率低的原因。在细胞内产生模板 DNA 的一个潜在工具是逆转录子,这是一种参与噬菌体防御的细菌逆转录元件。然而,很少有人致力于优化逆转录子以产生设计序列。在这里,我们确定了逆转录子非编码 RNA 的修饰,这些修饰会产生更丰富的逆转录 DNA。通过测试能够实现高效逆转录的逆转录子操纵子架构,我们发现 DNA 产量的提高可以从原核细胞移植到真核细胞,从而实现更高效的基因组编辑。最后,我们表明逆转录子 RT-DNA 可用于精确编辑培养的人类细胞。这些实验为使用逆转录子产生 DNA 进行基因组修饰提供了一个通用框架。