内源性大麻素系统有望成为治疗精神疾病的新靶点。大麻二酚 (CBD) 是一种天然存在的大麻素,已在多种精神疾病中得到研究,与标准治疗相比,其具有多种疗效和出色的安全性。尽管来自随机临床试验的证据正在增加,但在大多数适应症中仍然相对有限。本综述通过全面的文献检索,以确定关于 CBD 在精神疾病中作用的临床研究。文献检索包括 2023 年 7 月 27 日之前以英文发表的案例研究、病例报告、观察性研究和 RCT,不包括涉及萘比西莫或含有 CBD 和 ∆ 9 -四氢大麻酚的大麻提取物的研究。已完成的研究均被纳入考虑,所有作者独立评估了相关出版物。在确定的 150 篇文章中,纳入了 54 篇出版物,涵盖了 CBD 对健康受试者和各种精神疾病的影响,例如精神分裂症、物质使用障碍 (SUD)、焦虑症、创伤后应激障碍 (PTSD) 和自闭症谱系障碍。尚未发表针对其他潜在适应症的临床研究,例如酒精使用障碍、边缘性人格障碍、抑郁症、痴呆症和注意力缺陷多动障碍。这篇评论强调,CBD 可能改善某些精神疾病,包括精神分裂症、SUD 和 PTSD。然而,需要更多的对照研究和临床试验,特别是调查 CBD 的中长期使用,以最终确定其在治疗这些疾病方面的有效性和安全性。CBD 对神经活动模式的复杂影响(可能通过影响内源性大麻素系统)值得进一步研究以揭示其在精神病学中的治疗潜力。
尽管越来越多的患者患有大麻疾病的患者自我治疗,但有关基于大麻的药物在精神病学中的疗效和安全性的当前知识仍然非常有限。到目前为止,尚未批准基于大麻的成品用于治疗精神疾病。越来越多的证据表明,大麻素可以改善自闭症谱系障碍(ASD),图雷特综合征(TS),焦虑症和创伤后应激障碍(PTSD)的症状。根据调查,患者经常使用大麻素来改善注意力不足/多动症(ADHD)的情绪,睡眠和症状。有证据表明,四氢大麻酚(THC)和含THC的大麻提取物(例如nabiximols)可以用作大麻使用障碍患者的替代品。初步证据还表明,核诺碱系统(ECS)参与了TS,ADHD和PTSD的病理生理学。由于EC是大脑中最重要的神经调节系统,因此它可能通过改变其他神经递质系统的改变会引起大麻素的有益作用。最后,EC是一个重要的压力管理系统。因此,大麻素可以通过减轻压力来改善精神疾病患者的症状。 实际上,对精神疾病患者的基于大麻的治疗与其他适应症没有差异。 含THC的产物的启动剂量应低(1-2.5 mg THC/天),并且应缓慢上滴剂量(每3-5天每3-5天)上滴剂量缓慢地吐出。 平均每日剂量为10-20 mg THC。因此,大麻素可以通过减轻压力来改善精神疾病患者的症状。实际上,对精神疾病患者的基于大麻的治疗与其他适应症没有差异。含THC的产物的启动剂量应低(1-2.5 mg THC/天),并且应缓慢上滴剂量(每3-5天每3-5天)上滴剂量缓慢地吐出。平均每日剂量为10-20 mg THC。相比之下,大麻二醇(CBD)主要用于高剂量> 400 mg/天。
• 在我们的最新分析中,我们估计 2022 年精神疾病的总成本为 3000 亿英镑。这一分析基于最新和更广泛的证据来源。 • 据估计,在任何一周,英格兰每 6 人中就有 1 人报告有常见的心理健康问题,例如焦虑和抑郁(NHS Digital 2016)。 • 同样,2023 年英格兰每 6 名儿童和年轻人中也有 1 人报告有常见的心理健康问题(NHS Digital,2023)。 • 我们之前的分析表明,由于冠状病毒大流行及其影响,英格兰将有 1000 万人(850 万成年人和 150 万儿童和年轻人)需要心理健康支持(O'Shea,2021)。 • 精神疾病的年度成本从我们最初估计的 2002-2003 年的 770 亿英镑增加到 2020 年的 1190 亿英镑(O'Shea and Bell,2020)。 • 2022 年精神疾病的总体成本相当于 2022 年英国 NHS 整个预算的两倍(1530 亿英镑)。这与 2020 年 Covid-19 对英国经济的估计影响(按 2020 年价格计算为 2600 亿英镑)相似——从经济上讲,这相当于每年发生一次疫情。 • 鉴于精神疾病造成的经济、人力、健康和护理成本的严重性,迫切需要采取行动以及在预防和支持方面进行投资。 • 我们与 60 多个组织一起制定了一项全面计划,以应对心理健康危机并建立一个心理健康的国家。
最初的 2002/03 年《精神疾病的经济和社会成本》(塞恩斯伯里精神健康中心,2003 年)是一份具有决定意义的文件,被广泛接受为每年 770 亿英镑的准确而重要的计算。该出版物催化了政府支出的大幅增加。该中心两次修改了计算结果:2009 年(精神健康中心,2010 年)和 2020 年(O'Shea 和 Bell,2020 年)。方法保持不变,但通过添加新的数据来源、更新的数字或通货膨胀调整后的数字,我们分别计算出 1050 亿英镑和 1190 亿英镑的成本。这些是准确的,但不是对原始方法的全面重新加工。2022 年,伦敦经济学院和心理健康基金会发布了他们的报告《英国投资预防精神健康状况的经济案例》,结论是成本非常相似,为 1179 亿英镑(McDaid 和 Park,2022 年)。
唾液酸通常在哺乳动物细胞的糖脂中被发现为末端碳水化合物,是先天免疫系统的关键检查点抑制剂,尤其是中枢神经系统(CNS)。在小胶质细胞上表达的唾液酸结合型免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)是通过识别完整的溶解酶来维持小胶质细胞稳态的关键参与者。精细平衡的唾液酸 - siglec系统可确保预防中枢神经系统中过度和有害的免疫反应。然而,溶解和SIGLEC受体功能障碍的丧失导致多种慢性中枢神经系统疾病。SIGLEC3 / CD33,SIGLEC11和SIGLEC14的遗传变异与神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病)有关,而siAllylltransferase ST8SIA2和SigleC4 / MAG已将精神疾病与精神病患者相关,例如Schizizoplenia,Biporlial and biporlial and biporal and biporal and siglec4 / mag。因此,在阿尔茨海默氏病动物模型和炎症引起的CNS组织损伤中,多氨酸和SIGLEC结合抗体的免疫调节功能已被实验剥削。虽然这些治疗方法的潜力显而易见,但在患者临床试验中,仅测试了靶向乙二醇或SIGLEC受体的几种疗法。在这里,我们概述了唾液酸 - siglec轴在神经变性和突触病的背景下塑造小胶质细胞激活和功能中所起的关键作用,并讨论靶向溶解溶性或siglecs的当前疗法的景观。
引言精神疾病很普遍,并影响个人,家庭和社区在世界和我们的国家中。妇女,特别是高精神病患病率负担很大。1个妇女一生都有精神疾病的风险,其中1个风险增加的时期是生殖时代,这自然伴随着女性的生活。怀孕和出生后的1年是对精神病的随访和治疗的特殊时期。在这些时期,许多诊断,包括抑郁症,焦虑症,躁郁症和精神病患者。这些情况可能发生在怀孕之前,期间和之后。2个女性经历了月经周期,体内综合征(PMS),更年期,怀孕和后分离时期的激素爆发。有时,这些爆发可能与精神病症状有关。3-5大约有5个女性患有精神疾病。 6,73-5大约有5个女性患有精神疾病。6,7
方法:使用Trinetx(全球电子医学现实世界生态系统)分析数据。该研究包括患有糖尿病的成年人,并在数据提取时间窗口之前排除了具有CVD病史的成年人。患者分为两个队列:抗VEGF治疗或对照组(激光或类固醇疗法)。队列的年龄,性别,种族,体重指数,收缩血压,HBA1C和心血管药物的倾向得分为1:1。在1、6和12个月分析的是:(1)死亡率; (2)急性心肌梗塞(MI); (3)脑梗塞; (4)心力衰竭。使用Trinetx上的内置R统计计算平台进行了相对风险分析。Results : In patients with diabetes ( n = 2205; mean age 58.8 ± 15.8, Std diff 0.05; 56% male), anti-VEGF therapy was associated with a numerical but non- statistically significant increased CVD risk over 1, 6, and 12 months: Mortality over 1 month (RR 1; 95% CI 0.42, 2.40), 6 months (RR 1.46; 95% CI 0.72、2.95)和12个月(RR 1.41; 95%CI 0.88,2.27)。超过1(RR N/A:不适用;在对照组中的抗VEGF组/0事件中的0/0:0事件),6和12个月(RR N/A; 0/10事件)中没有过量的急性MI过量; 0/0:0;在1、6个月(RR N/A; 0/0事件)和12个月(RR N/A; 0/10)的脑梗塞中; 0/10);和心力衰竭超过1个月(RR N/A; 0/0事件),6个月(RR 1; 95%CI 0.42,2.40)和12个月(RR 1; 95%CI 0.42,2.34)。我们的研究支持无基线CVD的糖尿病患者玻璃体内抗VEGF治疗的现实安全。结论:尽管CVD事件的数量较小,但在接受玻璃体内抗VEGF疗法的糖尿病患者中,在短期或中期中没有统计学上的与心血管相关事件的风险。
亨特指出,SMI恢复的另一个关键方面侧重于人们的功能,而不是诊断。例如,一个患有SMI的人可能真的想建立友谊,但很少离开她的房子,因为由于偏执狂的感觉,她对社交互动感到恐惧。对她来说,“与她对友谊的渴望一起工作,而不是专门解决偏执狂的感觉,并看到对话的领先地位真的很重要,”亨特说。相反,如果一个容易出现躁狂情节的双相情感障碍的女人说,她担心这些情节可能会导致她轻率地花费并进行不加区分性的性行为,那么重点应该是“这些行为上,这些行为 - 当这些情节可以做什么时,当这些情节能够启动时,我们如何才能尽早注意到躁狂症的迹象,以及如何保护她的物理上的身体,以保护她的物理上的亨特,”亨特说。”“对功能的关注通常比专注于诊断更具授权和激励性,这可能导致绝望或无助的感觉,并触发不支持恢复的偏见。”她补充说。
精神分裂症是一种复杂而严重的精神疾病,影响了大约1%的全球人群。其特征是多种症状,包括妄想,幻觉,言语混乱,行为和认知障碍。最近的研究表明,免疫系统失调可能在精神分裂症的发病机理中起重要作用,而神经胶质细胞(如星形胶质细胞和小胶质细胞)在此过程中已成为潜在的玩家。这项系统评价的目的是总结精神分裂症的神经胶质标志,选择作为细胞候选Astroglia和Microglia,并集中在与疾病相关的心理(认知和情感)变化上。我们进行了系统的审查,遵循了系统审查和荟萃分析指南的首选报告项目。我们在过去5年中搜索了研究精神分裂症患者中星形胶质细胞和小胶质细胞差异的文章,这些文章研究了。目前的系统评价表明,星形胶质细胞和小胶质细胞的密度,形态和功能的变化可能参与精神分裂症的发展。神经胶质的改变可能会导致精神分裂症的发病机理,通过失调神经传递和免疫反应,使认知能力恶化。星形胶质细胞和小胶质细胞激活,遗传/表观遗传学变异和认知评估的复杂相互作用强调了精神分裂症的生物学机制,症状和认知功能之间的复杂关系。