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World File Search System糖基化
晚期糖基化终产物 (AGE) 网络研讨会报告
1 美国加利福尼亚州伯林盖姆糖尿病技术协会 2 美国新罕布什尔州汉诺威达特茅斯盖泽尔医学院 3 美国俄亥俄州克利夫兰 Journey Biosciences 4 美国路易斯安那州新奥尔良儿童医院路易斯安那州立大学医学院儿科内分泌/糖尿病科 5 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心医学系 6 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心生物化学与分子药理学系 7 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心病理学系 8 美国德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南医学中心内科系心脏病学和老年病学分部 9 美国加利福尼亚州诺瓦托巴克老龄化研究所 10 美国加利福尼亚州诺瓦托 Juvify Bio 11 美国西弗吉尼亚州哈珀斯费里 Kinexum 12美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔市 Kitalys 研究所 13 美国加利福尼亚州圣马特奥市米尔斯半岛医疗中心糖尿病研究所
78310100UN 尿嘧啶-DNA糖基化酶，热不稳定
ISO 认证由 Thermo Fisher Scientific Baltics UAB 制造，符合 ISO 9001 和 ISO 13485 认证的质量管理体系。
将 NEIL1 DNA 糖基化酶人工靶向至线粒体
我们专注于 DNA 修复如何帮助预防由 DNA 损伤引起的有害突变和疾病，包括线粒体 DNA (mtDNA)，由于线粒体 DNA 靠近呼吸过程中产生的活性氧 (ROS)，因此更容易受到损伤。我们的研究旨在增强 NEIL1 DNA 糖基化酶的线粒体定位，该酶是核和线粒体 DNA 碱基切除修复 (BER) 的关键酶。为了解决 NEIL1 内源性表达低和亚细胞定位信息有限的挑战，我们采用了一个计算框架来优化其线粒体靶向信号 (MTS)，使我们能够通过共聚焦显微镜观察线粒体中的 NEIL1。通过设计一种名为 339-MTS 的新型 MTS，我们成功地增强了 NEIL1 的线粒体定位，同时保持了其在核中的存在。
Abdala COVID-19 疫苗的结构和功能糖基化
Abdala 是一种由毕赤酵母生产的 COVID-19 疫苗，基于 SARS-CoV-2 刺突的受体结合域 (RBD)。Abdala 目前已获准在多个国家使用，临床试验证实了其在预防重症和死亡方面的安全性和有效性。尽管毕赤酵母被用作基于蛋白质的疫苗的表达系统，但酵母糖基化在免疫原中仍然基本未被表征。在这里，我们表征了 N-糖结构及其在 Abdala 上的附着位点，并展示了与等效的哺乳动物衍生 RBD 相比，酵母特异性糖基化如何降低与 ACE2 受体和受体结合基序 (RBM) 靶向抗体的结合。受体和抗体结合的减少归因于 N-糖基化导致的构象动力学变化。这些数据强调了糖基化在疫苗设计中的关键重要性，并展示了单个糖如何通过蛋白质结构动力学影响宿主相互作用和免疫识别。
Marion Schuller ADP-核糖基化细菌免疫...Marion Schuller ADP-核糖基化细菌免疫...
ADP-核糖基化信号传导是真核生物和原核生物免疫反应的一部分。在真核生物的病毒感染后，ADP-核糖基化被干扰素诱导的ADP-核糖基转移酶（“抗病毒PARP”）催化，从而导致产生促炎的抗病毒细胞因子来抑制病毒复制。然而，由SARS-COV-2等病毒编码的病毒大域已进化为抵消PARP介导的反应，从而代表了有希望的抗病毒药物靶标。在我的演讲中，我将介绍我们在SARS-COV-2上的合作工作，以发现和开发NSP3宏大域小分子抑制剂。在原核生物中，ADP-核糖基化用于种间相互作用，包括噬菌体和相应宿主之间的冲突。我的研究重点关注与此类冲突有关的新型酶系统的结构和生化特征。dartg是使用ADP-核糖基化的首次发现的毒素 - 抗毒素系统，并且在包括全球病原体在内的多种原核生物中发现。我将介绍有关迄今为止已知的DARTG家族的发现，以及DARTG2在结核分枝杆菌生长中的作用。
人参皂苷Rg3靶向PD-L1糖基化增强非小细胞肺癌的抗肿瘤免疫力
肺癌是全球最常见的癌症死亡原因，近 85% 的肺癌患者被确诊为非小细胞肺癌 (NSCLC)，包括肺鳞状细胞癌和肺腺癌 (1,2)。肺癌是一种异质性疾病，具有复杂性，因此了解控制恶性进展的潜在机制对于获得更好的患者预后至关重要。NSCLC 中最常见的基因变异是克尔斯滕大鼠肉瘤 (KRAS) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 基因，这些基因导致某些靶向抑制剂的耐药性 (3,4)。随着免疫疗法的发展，肺癌的治疗已从使用细胞毒疗法转变为一系列靶向疗法或免疫疗法，例如免疫检查点阻滞剂，如针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的单克隆抗体药物。尼沃单抗、派姆单抗和阿特珠单抗已被用作临床治疗非小细胞肺癌的标准疗法（ 5 – 7 ）。尽管 PD-1/PD-L1 阻断疗法已显示出显著的临床益处，但由于 PD-L1 的表达和 T 细胞的浸润，反应率仍然不高（ 8 ）。PD-L1 是一种 33 kDa 跨膜蛋白，可与 PD-1 结合以抑制 T 细胞增殖和功能（ 9 , 10 ）。PD-L1 广泛表达于各种细胞类型，包括上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。 PD-L1在NSCLC中的上调已得到充分研究，典型的PD-L1上调机制主要包括JAK-STAT-IRF1/TLR4/MAPK/PI3K信号通路转录上调PD-L1（10，11）。然而，最近的研究发现PD-L1还有多种翻译后修饰来调节其稳定性和功能，包括磷酸化、糖基化和多泛素化（12）。其中，PD-L1的糖基化对调节PD-L1的稳定性和PD-1的相互作用至关重要。PD-L1通常在N35、N192、N200和N219位点发生N连接糖基化（13）。一旦PD-L1被糖基化，它就会保护PD-L1免于降解，从而促进蛋白质的稳定性。事实上，非糖基化形式的PD-L1在细胞中会迅速发生蛋白质降解，这为临床管理提供了新的治疗策略。有趣的是，多项研究表明，PD-L1在肿瘤中高度糖基化，包括乳腺癌、肝细胞癌和黑色素瘤（13-16）。此外，Lee等人发现PD-L1的N连接糖基化阻碍了抗体的识别，从而部分解释了使用相同检查点阻断疗法时患者之间的不同结果（14）。因此，针对PD-L1的糖基化可能为基于免疫的抗肿瘤疗法提供新的见解。人参皂苷Rg3是人参皂苷中的活性成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗感染等多种药理作用（17-19）。值得注意的是，Rg3已被公认为可以增强NSCLC的治疗，包括吉非替尼和埃克替尼（20）。Rg3还可以增强抗肿瘤免疫力，但其潜在机制尚不清楚。因此，我们假设Rg3可能对PD-L1糖基化的调节有影响。在本研究中，我们首先证实了NSCLC中PD-L1的糖基化，并评估了Rg3的作用。我们接下来揭示了EGFR-
CD13的癌症特异性糖基化影响其在临床前癌组织中的检测和活性
总结利用癌症和非癌组织之间的差异为抗癌药物定位的新机会。 CD13是一种重度糖基化蛋白，是一个典型的例子，在癌症药物发现中具有重要的未经临床潜力。 尽管在癌症中表达高表达和活性，但在许多正常组织中也表达了CD13。 在这里，我们报告了跨组织CD13的差异组织糖基化，并在第一次证明了CD13在促晶癌组织中CD13的性质和模式与正常组织相比与众不同。 我们确定了CD13的癌症特异性O-糖基化，这在癌症模型中有选择地阻止其检测，但在正常组织中却没有。 此外，观察到癌症表达的CD13的代谢活性至关取决于其独特的糖基化。 因此，我们的数据证明了离散的癌症特异性CD13糖型的存在，并提出了癌症特异性CD13糖型，作为有效癌症靶向癌症治疗的临床上有用的靶标。总结利用癌症和非癌组织之间的差异为抗癌药物定位的新机会。CD13是一种重度糖基化蛋白，是一个典型的例子，在癌症药物发现中具有重要的未经临床潜力。尽管在癌症中表达高表达和活性，但在许多正常组织中也表达了CD13。在这里，我们报告了跨组织CD13的差异组织糖基化，并在第一次证明了CD13在促晶癌组织中CD13的性质和模式与正常组织相比与众不同。我们确定了CD13的癌症特异性O-糖基化，这在癌症模型中有选择地阻止其检测，但在正常组织中却没有。此外，观察到癌症表达的CD13的代谢活性至关取决于其独特的糖基化。因此，我们的数据证明了离散的癌症特异性CD13糖型的存在，并提出了癌症特异性CD13糖型，作为有效癌症靶向癌症治疗的临床上有用的靶标。
高级糖基化终端产品引起的阿尔茨海默氏病及其新型治疗方法：全面的评论
高级糖基化终产物（年龄）积聚在大脑中，导致神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD）。AD的病理生理受到年龄的受体的影响和Toll-Hody Foceor 4（TLR4）。蛋白质糖基化通过一系列复杂的反应导致不可逆转的年龄，涉及Schiff碱的形成，Amadori反应，其次是Maillard反应，后者会导致脑葡萄糖代谢异常，氧化应激，氧化功能不良，氧化功能不良，线粒体不良，斑块沉积和神经元死亡。淀粉样斑块和其他刺激激活巨噬细胞，这些巨噬细胞是AD发育中至关重要的免疫细胞，触发炎症分子的产生，并促进该疾病的发病机理。AD的风险因动脉粥样硬化，痴呆，高龄和2型糖尿病性麦芽菌（DM）的风险因素增加了一倍。随着个体的年龄，由于糖氧化酶水平降低和年龄累积的增加，神经系统疾病（例如AD）的流行率增加。胰岛素在蛋白质的作用上影响了AD样TAU磷酸化和淀粉样β肽清除的标志，从而影响脂质代谢，炎症，血管反应性和血管功能。高运动组框1（HMGB1）蛋白是神经炎症反应的关键引发剂和激活因子，与神经退行性疾病（如AD）的发展有关。发现TLR4抑制剂可改善记忆力和学习障碍并减少β积累。饮食和生活方式的改变也会减慢广告的进展。需要针对年龄相关途径的新的治疗方法。对抗糖化剂，晚期糖基化终产物（RAGE）抑制剂的受体和破损的治疗研究为干预策略提供了希望。
PARP酶和单ADP-核糖基化
PARP家族的ADP-核糖基转移酶包括一组细胞中具有各种调节功能的酶，范围从DNA损伤修复到控制细胞周期进展和免疫反应。多年来，这些知识导致使用PARP1/2抑制剂作为治疗卵巢，泛氧化，前列腺和乳腺癌治疗的主要药物策略，并在编码涉及DNA修复机制的蛋白质的基因中持有突变（合成六）。同时，过去十年在理解受单ADP-核糖基调节的细胞途径方面取得了重大进展，在开发新型选择性化合物以抑制那些赋予具有单ADP-核糖基化活性的parps的细胞中。本综述着重于癌症领域的进展，深入研究了有关酶的一部分（干扰素刺激的PARP）在癌症进展中的作用的最新发现。
靶向N连接的糖基化来治疗侵袭性淋巴瘤
使用大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤。基因表达培养揭示了两种主要的生物亚型，即活化的B细胞（ABC）和生发中心B细胞样（GCB）DLCBL。ABC肿瘤依赖于自我抗原诱导的B细胞受体（BCR）的聚类，将慢性活性信号转导向NF-KB和/或PI3激酶途径，并需要干扰素调节因子4（IRF4）的存活率。IRF4是BCR信号传导和NF-KB靶基因的强大指标。