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World File Search System糜蛋白酶
alpha-1-蛋白酶抑制剂：Aralast NP-Prolastin®-C
Compendium®）造血细胞移植（HCT）。版本3.2022。国家综合癌症网络，2023年。NCCNCompendium®是NCCN指南®的衍生作品。国家综合癌症网络®，NCCN®和NCCNGuidelines®是国家综合癌症网络公司拥有的商标。”要查看最新的和完整的纲要，请在线访问nccn.org2023年3月访问。15。Magenau JM，Goldstein SC，Peltier D等。α1-抗抗蛋白酶输注用于治疗类固醇 -
蛋白酶抑制剂对各种粘液病毒复制的影响
我们研究了八种蛋白酶抑制剂对各种正粘液病毒和副粘液病毒多周期复制的影响。其中，广泛用于治疗胰腺炎的萘莫司他、甲磺酸卡莫司他、甲磺酸加贝酯和抑肽酶，在体外显著低于其细胞毒性阈值的浓度下，即可抑制甲型和乙型流感病毒的复制。在最高测试浓度下，所有蛋白酶抑制剂均未对呼吸道合胞病毒、麻疹病毒或3型副流感病毒产生活性。研究发现，甲磺酸卡莫司他具有最高的选择性抑制剂。其对甲型流感病毒复制的50%有效浓度为2.2 μg/ml，选择指数（以对宿主细胞增殖的50%抑制浓度与对甲型流感病毒复制的50%有效浓度之比计算）为680。用鸡胚进行卵内抗病毒活性测试时，10 μg/g剂量的甲磺酸卡莫司他可显著降低甲型和乙型流感病毒的血凝素滴度。
鉴定出一种可用于治疗恰加斯病的蛋白酶体靶向芳基磺酰胺
摘要 表型筛选鉴定出一种芳基磺酰胺化合物，对查加斯病的病原体克氏锥虫具有活性。全面的作用模式研究表明，这种化合物主要针对克氏锥虫蛋白酶体，结合在催化糜蛋白酶样活性的 b 4 和 b 5 亚基之间的界面上。蛋白酶体 b 5 亚基的突变与对化合物 1 的抗性有关，而这种突变亚基的过度表达也会降低对化合物 1 的敏感性。进一步通过基因工程和体外筛选的对已知结合在 b 4/b 5 界面的蛋白酶体抑制剂有抗性的克隆对化合物 1 具有交叉抗性。此外，还发现泛素化蛋白质在用化合物 1 处理的上鞭毛体中积聚。最后，热蛋白质组分析确定苹果酸酶是化合物 1 的次要靶点，尽管未发现抑制苹果酸酶可提高药效。这些研究确定了一种能够抑制克氏锥虫蛋白酶体的新型药效团，可用于发现抗恰加斯病药物。
alpha1-蛋白酶抑制剂（Aralast NP，Glassia，prolastin ...
alpha1-蛋白酶抑制剂（合并的人血浆供体的α1抗胰蛋白酶）充当成年人维持治疗的增强疗法，其临床证据具有严重的α1-抗抗抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。可用的产品是Aralast NP，Glassia，Prolastin C和Zemaira，而它们在临床上都不比其他产品更喜欢。prolastin是第一个，在1987年获得FDA批准（后来被Prolastin c取代）。该疗法的目的是通过抑制诸如中性粒细胞弹性酶等蛋白酶，恢复和维持α1-抗抗蛋白酶以保护水平并减缓肺损伤和肺气肿的进展。alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是由serpina1基因的致病突变引起的遗传性疾病，负责产生蛋白质alpha-1抗胰蛋白酶（AAT），并导致AAT水平较低。这种缺乏会导致不平衡，从而允许相对无反应的蛋白酶活动会导致肺部破坏。肝脏，皮肤（胸肌炎）的可能性较小，也可能受到影响。alpha 1-蛋白酶抑制剂（Aralast NP，Glassia，Prolastin C，Zemaira [Human]）将在满足以下标准时覆盖：
alpha-1蛋白酶抑制剂处方转介形式
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针对 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶的潜在抑制剂：一举两得
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是冠状病毒病 19 (COVID-19) 的病原体，它仍在肆虐全球，给国际社会造成严重混乱，对全球健康构成重大威胁。自 2019 年底首次爆发以来，已开发出多种干预措施来防止该病毒的传播。如今，一些疫苗已获批准并广泛使用。然而，SARS-CoV-2 迅速变异的事实使得这种方法的有效性和安全性不断受到争论。因此，仍然需要抗病毒药物来对抗 SARS-CoV-2 的感染。SARS-CoV-2 的木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 支持病毒繁殖并抑制宿主的先天免疫反应，这使得 PLpro 成为一个有吸引力的药物靶点。抑制PLpro不仅可以阻止病毒复制，还可以恢复宿主的抗病毒免疫力，使患者尽快康复。本文介绍了SARS-CoV-2 PLpro的结构和功能特征以及PLpro抑制剂的最新研究进展。本文还总结了目前可用的针对PLpro的抑制剂及其结构基础。
针对 SARS-CoV-2 主蛋白酶的抗病毒候选药物的结构设计
2019 年 12 月下旬，中国武汉市报告了由新型冠状病毒 (CoV) 引起的聚集性肺炎病例（1-3）。基因组测序表明，这种致病冠状病毒与蝙蝠冠状病毒的序列同源性为 96.2%，与 SARS-CoV 的序列同源性为 79.5%（4-6）。国际病毒分类委员会将这种新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年 2 月 11 日将这种肺炎命名为 COVID-19（7）。疫情迅速蔓延至 212 多个国家，世卫组织宣布其为全球卫生紧急事件（8）。目前尚无临床有效的疫苗或特异性抗病毒药物可用于预防和治疗 COVID-19 感染。 α-干扰素与抗 HIV 药物洛匹那韦/利托那韦（Kaletra®）的组合已被使用，但疗效仍然非常有限，并且可能存在毒性副作用（9）。吉利德科学公司开发的广谱抗病毒药物瑞德西韦也正在被探索用于
环丝氨酸蛋白酶 A/EMMPRIN 轴参与促纤维化...
1 再生医学和血管生物学科，Monzino 心脏病学中心-IRCCS，意大利米兰 20138； erica.rurali@ccfm.it （紧急事务管理局）； maria.corliano@gmail.com （MC）; mariabalzo103@gmail.com （MB）； michela.piccoli93@hotmail.it（MP）; donato.moschetta@ccfm.it （DM）; giulio.pompilio@ccfm.it （全科医生）; patrizianigro@gmail.com (PN) 2 罕见疾病中心，马凡氏综合征诊所，心脏病学科，ASST FBF-Sacco，20157 米兰，意大利； alessandro.pini@asst-fbf-sacco.it 3 血管心脏遗传学中心，IRCCS Policlinico San Donato，San Donato Milanese，20097 意大利米兰 4 国家研究委员会（CNR），生物医学研究与创新研究所（IRIB），90146 巴勒莫，意大利； raffi aella.gaetano@ibim.cnr.it 5 生物医学和临床科学系“L. Sacco”，米兰大学，20157，意大利； carlo.antona@unimi.it 6 巴塞罗那大学生物医学系和奥古斯特·皮伊·苏尼尔调查研究所（IDIBAPS），08036 巴塞罗那，西班牙； gegea@ub.edu 7 马克斯普朗克生物物理化学研究所，37077 哥廷根，德国； gunter.fischer@mpibpc.mpg.de 8 德国马丁路德大学哈勒维滕贝格分校生物化学与生物技术研究所酶学系，06120 哈勒，德国； miroslav.malesevic@biochemtech.uni-halle.de 9 心脏外科部，Monzino 心脏病学中心 IRCCS，20138 米兰，意大利； francesco.alamanni@unimi.it 10 米兰大学临床和社区科学系，20122 米兰，意大利 11 特雷维索组织库基金会，31100 特雷维索，意大利； ecogliati@fbtv-treviso.org （欧盟）； adolfo.paolin54@gmail.com (AP) 12 心血管外科部，Monzino 心脏病学中心 IRCCS，20138 米兰，意大利 * 通讯地址：gianluca.perrucci@ccfm.it;电话：+39-02-5800-2754；传真：+ 39-02-5800-2342 † 与上一位作者贡献相同。
小分子结合的丙链蛋白酶受体的晶体结构
Apelin受体（APJR）属于A类G蛋白偶联受体（GPCR）组，该组与心脏发育，心血管稳态和心脏收缩密切相关[1,2]。APJR信号通路的激活可以减轻或治疗许多与心血管相关的疾病，例如心力衰竭和高血压（图1）。许多制药公司，例如Amgen，BMS和Sanofi，都试图开发有效的APJR激动剂配体；但是，到目前为止，还没有成功销售药物。要开发APJR的新激动剂，尤其是小分子药物，了解小分子结合模式的分子机制至关重要。To investigate the molecular mechanism of a small- molecule ligand, we chose a potent small-molecule agonist, (1S,2R)-N-(4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(6- methylpyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1-hydroxy- 1-（5-甲基吡啶蛋白-2-基）丙烷-2-磺酰胺（称为CMPD644），类似于开发用于治疗心力衰竭的临床阶段药物候选药物（美国专利WO2016187308A1，AMGER INC。）。经过几轮优化后，我们通过冷冻方法在复合物中获得了CMPD644结合的APJR结构，其下游异三聚体G A I G BG [3]。有趣的是，我们观察到来自一个Cryo-EM数据集的两种类型的APJR-GI耦合化学测定法。二聚体APJR和单体APJR采用2：1和1：1（受体：G蛋白）化学计量比（图2）。这提供了第一个直接的结构证据，表明配体结合和G蛋白偶联APJR信号复合物中同型和单体共存。了解小分子配体结合