摘要。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为癌症治疗的新领域。These agents include inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), BRAF, mitogen‑activated protein kinase kinase (also referred to as MEK), bcr‑abl, c‑KIT, platelet‑derived growth factor (PDGFR), fibroblast growth factor receptor (FGFR), anaplastic lymphoma激酶(ALK)和血管内皮生长因子(VEGF)。随着TKI的不断发展的应用,人们对这些药物潜在的皮肤毒性广度的认识越来越高。在这篇综述中,我们概述了在TKIS治疗期间可能发生的潜在威胁生命的严重不良反应(SCARS)。这些毒性包括史蒂文斯·约翰逊综合征(SJS),有毒表皮坏死溶解(十),药物与嗜酸性粒细胞和全身性症状(着装)以及急性广泛性的脓疱性脓疱病(AGEP)。
图1。Taxane mechanism of action ............................................................................ 2 Figure 2.Kaplan-Meier curve of the frequency of Grades 2-4 peripheral neuropathy separated by race ............................................................................................................. 5 Figure 3.曼哈顿的图3-4年级的tipn来自ECOG-5103中的AA患者................................................................................................................. 8图4。SBF2 expression across various tissues ........................................................... 10 Figure 5.Schematic of Schwann cells ........................................................................... 11 Figure 6.Simplified schematic representation of SBF2 protein and annotated functional domains ........................................................................................................ 13 Figure 7.Workflow of iPSC-dSN generation ................................................................ 20 Figure 8.Analysis pipeline of single-cell sequencing .................................................... 27 Figure 9.紫杉醇对IPSC-DSN生存能力和形态的影响........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 34图10。Relative expression of SBF2 and cell viability .............................................. 38 Figure 11.Neurite outgrowth in iPSC-dSN ................................................................... 40 Figure 12.IPSC-DSN的电生理特性。 .............................................. 46 Figure 13. GMC203细胞系中线粒体含量的小提琴图.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................IPSC-DSN的电生理特性。.............................................. 46 Figure 13.GMC203细胞系中线粒体含量的小提琴图.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Barcode rank plot ......................................................................................... 52 Figure 14.RSAA12细胞系中线粒体含量的小提琴图.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Violin plot of mitochondrial content in STAN601 cell line ........................... 57 Figure 17.线粒体含量的小提琴图06401单元线................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 58图18。每个测序样品的双重分布...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................IPSC-DSN的多维缩放(MDS)图............................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 60图20。Single-cell RNA-sequencing of iPSC-dSN ................................................... 62 Figure 21.Distribution of differentially expressed mature sensory marker genes among cell type-specific clusters ................................................................................... 63 Figure 22.火山图强调了紫杉醇和IPSC-DSN的媒介物处理之间的显着基因表达变化。.............................................................. 66 Figure 23.Multidimensional scaling (MDS) plot of NTC and si SBF2 cells ................... 71 Figure 24.si SBF2 IPSC-DSN中的差异基因表达.......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
尚未进行评估免疫检查点抑制剂治疗对生育能力的影响的研究。因此,对男性和女性生育的影响尚不清楚。有限的证据支持,由于提供果炎和降压物炎引起的免疫检查点抑制剂相关的性腺自由度可能会影响生育能力。免疫检查点抑制剂在给予孕妇时会造成胎儿伤害。在性活跃的女性中应考虑妊娠试验。重要的是,所有生殖潜在使用的患者在治疗时和治疗结束后都必须有效避孕。有非常有限的证据可以提供有关避孕时间表的指导。一些研究表明,在抗PD-1治疗后9个月内,PD-1受体占用率超过9个月(Brahmer等,2010)。因此,一些癌症专家建议使用避孕至少六个月甚至两年后使用避孕药。
晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化,并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外,PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展,但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样,尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷(如增加药物外排能力)和 PARP 抑制剂(如恢复 DNA 修复能力的逆转突变)耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。
晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化,并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外,PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展,但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样,尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷(如增加药物外排能力)和 PARP 抑制剂(如恢复 DNA 修复能力的逆转突变)耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。
1 KOC大学翻译医学研究中心; bcevatemre@ku.edu.tr 2 KOC大学健康科学研究生院; ipekbulut18@ku.edu.tr,aisiklar17@ku.edu.tr 3 KOC大学科学与工程学研究生院; bdedeoglu21@ku.edu.tr 4 KOC大学医学院; hsyed@ku.edu.tr,tuonder@ku.edu.tr
我们希望提出一种细胞机制,以扩展对紫杉烷类药物的癌症选择性/特异性的理解,紫杉烷类药物是一类通过微管稳定作用而常用的抗癌药物。目前,几种主要实体肿瘤的一线治疗是基于紫杉烷的化疗,这种化疗是近四十年前制定的,尽管随着时间的推移而不断改进。紫杉烷类药物通过微管稳定机制发挥作用 [1-4]。目前,几种主要的紫杉烷类药物,如紫杉醇/紫杉醇、泰索帝/多西他赛和杰夫塔纳/卡巴他赛,被用作与其他药物(通常是铂类药物)联合使用的一线治疗方案,以及复发性癌症的二线药物。紫杉烷类药物在许多主要实体肿瘤中具有高度活性,尤其适用于治疗恶性和转移性癌症,包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌和宫颈癌,副作用大多可以忍受 [5-9]。几乎所有患有这些肿瘤类型的癌症患者在治疗过程中都可能接受紫杉烷类药物治疗。紫杉醇/紫杉醇(第一种紫杉烷)在稳定细胞微管和随之而来的癌细胞有丝分裂停滞方面的活性最初被发现,这推动了人们对紫杉醇作为抗癌药物的开发热情 [10,11]。通常,紫杉醇的抗癌活性(以及所有其他紫杉烷的抗癌活性)被认为是通过结合和稳定细胞微管而赋予的,这会干扰有丝分裂并导致细胞生长
摘要:常规紫杉烷类药物是多种恶性肿瘤化疗治疗的基石。然而,很大一部分患者并没有从治疗中获益,反而遭受了与溶剂或活性化合物相关的严重不良事件。Cremophor EL 和聚山梨醇酯 80 自由制剂、结合物、口服制剂和不同类型的药物输送系统是改善紫杉烷治疗的几种尝试的一些例子。在这篇综述文章中,我们讨论了紫杉烷类药物纳米介导药物输送系统在癌症治疗中的最新临床发展。本综述将讨论药物输送系统的靶向机制和临床环境中最常用的含紫杉烷药物输送系统的特征。关键词:纳米医学、纳米颗粒、药物输送系统、紫杉烷、癌症