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World File Search System紫杉醇
使用多韦替尼靶向抑制 FGFR/VEGFR/PDGFR 可增强纳布型紫杉醇在临床前胃癌模型中的作用
摘要 胃腺癌 (GAC) 的标准化疗方案疗效有限且毒性较大。在先前的 GAC 临床前研究中，白蛋白结合型紫杉醇已显示出良好的抗肿瘤作用。多韦替尼抑制受体酪氨酸激酶家族成员，包括 FGFR、VEGFR 和 PDGFR，并在包括 GAC 在内的许多实体瘤中表现出抗肿瘤作用。基于白蛋白结合型紫杉醇的抗有丝分裂、抗基质和 EPR 作用，我们研究了多韦替尼在多种 GAC 临床前模型中对白蛋白结合型紫杉醇反应的增强作用。在 MKN-45 皮下异种移植中，白蛋白结合型紫杉醇和多韦替尼对肿瘤生长的抑制率分别为 75% 和 76%。多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇对肿瘤生长有附加抑制作用，导致肿瘤消退（恢复至原始值的 85%）。与对照组（23 天）相比，多韦替尼单药治疗仅使动物存活率（25 天）略有改善，而白蛋白结合型紫杉醇单药治疗或多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇联合治疗分别使动物寿命显著延长 83%（42 天）和 187%（66 天）。皮下肿瘤的 IHC 分析显示，多韦替尼降低了肿瘤细胞增殖和肿瘤血管。体外研究表明，多韦替尼和白蛋白结合型紫杉醇单独使用可降低肿瘤细胞增殖，联合治疗可产生叠加效应。 MKN-45 和 KATO-III 细胞的免疫印迹分析显示，多韦替尼降低了磷酸化 FGFR、磷酸化 AKT、磷酸化 ERK、磷酸化 p70S6K、磷酸化 4EBP1、Bcl-2，并增加了裂解 PARP-1、裂解 caspase-3、p27、Bax、Bim，联合治疗具有附加作用。这些结果表明，FGFR/VEGFR/PDGFR 抑制剂多韦替尼有可能增强白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤作用，这对临床 GAC 治疗的发展具有重要意义。
The Second Selectivity of Taxanes to Malignant Cells
我们希望提出一种细胞机制，以扩展对紫杉烷类药物的癌症选择性/特异性的理解，紫杉烷类药物是一类通过微管稳定作用而常用的抗癌药物。目前，几种主要实体肿瘤的一线治疗是基于紫杉烷的化疗，这种化疗是近四十年前制定的，尽管随着时间的推移而不断改进。紫杉烷类药物通过微管稳定机制发挥作用 [1-4]。目前，几种主要的紫杉烷类药物，如紫杉醇/紫杉醇、泰索帝/多西他赛和杰夫塔纳/卡巴他赛，被用作与其他药物（通常是铂类药物）联合使用的一线治疗方案，以及复发性癌症的二线药物。紫杉烷类药物在许多主要实体肿瘤中具有高度活性，尤其适用于治疗恶性和转移性癌症，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌和宫颈癌，副作用大多可以忍受 [5-9]。几乎所有患有这些肿瘤类型的癌症患者在治疗过程中都可能接受紫杉烷类药物治疗。紫杉醇/紫杉醇（第一种紫杉烷）在稳定细胞微管和随之而来的癌细胞有丝分裂停滞方面的活性最初被发现，这推动了人们对紫杉醇作为抗癌药物的开发热情 [10,11]。通常，紫杉醇的抗癌活性（以及所有其他紫杉烷的抗癌活性）被认为是通过结合和稳定细胞微管而赋予的，这会干扰有丝分裂并导致细胞生长
原创文章 透明质酸修饰脂质体作为紫杉醇缓释载体系统的体外和体内评价
摘要：目的：探讨透明质酸（HA）修饰脂质体作为紫杉醇（PTX）缓释载体系统的临床应用价值。方法：采用薄膜分散法制备载PTX的阳离子脂质体（PCL），采用静电作用法制备HA修饰的PCL（HA-PCL）。通过定性观察、释放研究、药代动力学研究、抗肿瘤药效研究评价HA-PCL的临床应用价值。结果：PCL和HA-PCL的平均粒径分别为162.10±6.77 nm和239.30±6.26 nm，PCL和HA-PCL的平均zeta电位分别为27.04±5.89 mV和-22.76±2.32 mV（均P<0.001），HA-PCL具有明显的缓释作用。药代动力学研究显示，HA-PCL 和紫杉醇在体内的生物利用度相似。PCL 在小鼠体内的抗肿瘤作用与紫杉醇相似，而 HA-PCL 的抗肿瘤活性优于紫杉醇，副作用较少（所有 P<0.001）。结论：HA-PCL 可作为 PTX 的潜在缓释药物递送系统。
ramucirumab加上多个肝转移的晚期胃癌的成功转化手术以及紫杉醇联合治疗
摘要。目的：介绍一个无法切除的胃癌患者的病例，该患者用Ramucirumab以及紫杉醇和转化手术的二线药物治疗产生了显着影响。病例报告：一名68岁的妇女被诊断出患有胃癌。食管胃十二指肠镜检查显示出溃疡性病变，在胃的下三分之一中有不规则的结节边界，活检标本的组织学表明腺癌分化差。增强的计算机断层扫描显示肝脏的大量侵袭，并使用S-1加奥沙利铂作为一线化学疗法对患者进行治疗。由于她发展了肝转移，因此将治疗方案更改为Ramucirumab加上紫杉醇作为二线治疗。在每周进行紫杉醇治疗的每周紫杉醇周期后，肝转移完全消失。由于未检测到其他器官中的其他转移性病变，因此我们对D2淋巴结清扫术进行了全胃切除术。手术切除的样品的宏观发现显示出溃疡性病变，其不规则调节病变的测量为9.5×4.5 cm。病理分析表明，胃中分化的腺癌分化较差，通过浆膜层侵入肝脏和七个淋巴结转移。术后课程不明显，她在
贝伐单抗产品
上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 • 与卡铂和紫杉醇联合使用，随后以贝伐单抗作为单一药物，用于治疗初次手术切除后的 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联合使用，用于治疗先前接受过不超过 2 种化疗方案的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与卡铂和紫杉醇联合使用，或与卡铂和吉西他滨联合使用，随后以贝伐单抗作为单一药物，用于治疗铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 一线非鳞状非小细胞肺癌 • 与卡铂联合使用和紫杉醇，用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗
临床前景和毒性概况
紫杉醇（例如紫杉醇和多西他赛）改变了乳腺癌治疗的格局，在早期和晚期/转移性疾病的化疗方案中发挥着关键作用。虽然这些药物在改善患者预后方面表现出显著的疗效，但它们也与一系列不良反应有关，这些不良反应会影响治疗的耐受性和生活质量。这篇全面的综述深入探讨了乳腺癌的紫杉醇治疗，重点关注临床前景和毒性特征。我们描述了紫杉醇的作用机制、它们对各种乳腺癌亚型的临床效果以及临床实践中遇到的普遍不良反应。此外，我们还讨论了减轻紫杉醇相关毒性的策略，以及根据个体患者特征和治疗目标优化治疗选择和顺序。最后，我们强调了未来研究和进步的领域，包括开发新配方、识别治疗反应的预测生物标志物以及探索联合疗法以增强治疗效果。通过融合现有证据和临床见解，本综述旨在让临床医生和研究人员了解紫杉烷治疗乳腺癌的现状，并努力进一步加强患者护理和治疗结果。
构建谷胱甘肽响应性紫杉醇前药纳米粒子用于图像引导靶向递送和乳腺癌治疗
以提高代谢稳定性和实时监测药物位置。基于多糖的纳米前药由于其成分清晰、结构准确、载药量稳定、抗肿瘤活性高而受到广泛关注。14,15壳聚糖（CS）是一种天然无毒的高分子材料，具有良好的生物降解性和生物相容性，被广泛应用于抗肿瘤药物的递送，用于癌症的诊断和治疗。16,17此外，CS具有大量的氨基（-NH 2）和羟基（-OH），是极好的功能化修饰位点。18如果将疏水性抗癌药物通过共价键直接偶联到亲水性聚合物链上，可以大大防止药物过早释放。然而，以壳聚糖为基础形成的阳离子纳米粒子不仅缺乏肿瘤靶向作用，而且易受血清蛋白介导的聚集和消除。19 透明质酸具有天然电负性，可用于包覆阳离子基纳米粒子。同时，透明质酸由于其低免疫原性，高生物相容性以及靶向肿瘤特异性表达受体（簇决定簇44，CD44）而被用于药物递送系统。20 因此，HA功能化的药物递送系统可以主动靶向癌细胞。21,22
通过DNA脱甲基化促进GSDME表达以增加乳腺癌MCF-7 /紫杉醇细胞的化学敏感性< / div>
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症[1]，是癌症相关死亡的主要原因[2]，其发病率逐年增加。在临床上，乳腺癌主要通过手术，放疗，化学疗法和靶向疗法进行治疗[3，4]。但是，大多数患者仍接受常规手术和化学糖尿化的治疗。其中，化学疗法被认为是避免术后癌症复发的关键联系。紫杉醇是一种广谱的抗肿瘤药物，是乳腺癌使用最广泛的Che-Mothapeutics之一[5，6]。它会干扰肿瘤细胞中微管的分解，导致细胞周期停滞，防止癌细胞复制，并最终导致细胞死亡[7]。不幸的是，随着紫杉醇的广泛使用，乳腺癌患者对其产生了抗药性，从而导致治疗衰竭[8-10]。因此，迫切重要性是寻求一种潜在的药物分析机制，并提高乳腺癌患者对紫杉醇的敏感性。Gasdermin（GSDMS）是一个形成孔的蛋白质，在细胞死亡中起重要作用。gsdme是Gasdermin家族的家伙。它最初被识别为DFNA5（耳聋，常染色体显性5）[11，12]，也称为ICERE-1，因为它在雌激素受体中的表达较低[1]。最近，越来越多的研究表明，GSDME在调节细胞死亡中起着重要作用[2，13，14]。DNA甲基化是哺乳动物中最稳定的表观遗传修饰之一[19]。通过对加油动物家族与抗癌特性之间关系的深入研究，越来越多的研究人员认为，GSDME是各种癌症的重要预测标记[13，15，16]。作为肿瘤抑制剂，GSDME已被证明可以抑制癌细胞的增殖，迁移和分化[2，13，15]。随着研究的加深，我们发现缺乏GSDME表达可能与肿瘤化学疗法抗性有关[16-18]。此外，已经提出了GSDME表达的丧失会在某些黑色素瘤细胞中引起对依托泊苷的抗性[18]。然而，没有研究研究乳腺癌中GSDME表达与耐化学疗法的关系。我们的目的是测试调节GSDME表达的精力可能是改善乳腺癌化学疗法效应并降低耐药性的有效方法。异常基因表达是人类癌症的特征，DNA甲基化状态的变化可能对基因表达产生深远的影响。它主要发生在基因组稀疏分布的CpG二核中[20]。研究表明，异常的DNA甲基化不仅与人类疾病有关，而且还与有希望的生物候选标记有关[21]。在这项研究中，我们通过使用5-甲基胞霉素抗体富集甲基化的DNA片段进行了免疫沉淀。此方法可以快速识别CpG位点。与高通量测序结合使用，被认为是量化甲基化水平的全基因组技术。许多研究表明，DNA甲基化在大多数肿瘤细胞中降低了GSDME的表达，因此很难在肿瘤细胞中诱导凋亡[15,17,22,23]。因此，我们可以使用DNA甲基转移酶抑制剂（Decitabine）来增加某些癌细胞中GSDME的表达（例如胃癌，大肠癌，乳腺癌等）增加了其对化学疗法药物的敏感性[24，25]。化学疗法会以多种方式导致肿瘤细胞死亡，其中一种是凋亡。凋亡，也称为炎性细胞坏死，是一个新发现的程序性细胞
伊维菌素通过调节非小细胞肺癌中的 ABCB1 克服耐药性，增强紫杉醇疗效
摘要。背景/目的：对紫杉醇 (PTX) 的化学耐药性显著降低了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗效果，尤其是在晚期患者中，降低了无进展生存率和总生存率。导致耐药性的关键机制之一是 PTX 通过外排泵从靶细胞中排出。伊维菌素是一种抗寄生虫的杀菌剂；然而，最近有研究表明它可以抑制人类癌细胞的增殖。因此，我们旨在评估伊维菌素与 PTX 联合使用的治疗潜力，并研究伊维菌素克服 PTX 耐药性的分子机制。材料和方法：我们评估了伊维菌素在用或不用 PTX 处理的 A549 细胞中的抗肿瘤作用。我们还使用该细胞系建立了 PTX 耐药细胞并探索了潜在机制。此外，我们评估了伊维菌素是否通过恢复药物敏感性来减弱 PTX 耐药性。结果:A549细胞与PTX联合治疗
单独或单独或与紫杉醇合用的MEK抑制剂selumetinib的三臂随机II期研究
作为提取线性（提取物用途）经济模型的可持续替代方法，全球决策者和商业领袖越来越接受循环经济（CE）。CE是由有意设计的驱动的，旨在通过恢复技术材料和再生生物材料来大大提高资源效率，以使它们保持流通，而不是像线性经济中那样将其发送到垃圾填埋场（Ellen MacArthur Foundation，2015年）。尽管过渡到循环供应链（CSC）是全球业务领导者的一个有影响力的话题（Aronow，Ennis＆Romano，2018年），但2023年的循环差距报告（循环经济，2023年）表明，只有7.2％的全球经济是循环的。这在2018年低于9.1％，在2020年为8.6％，这表明向CE过渡更容易说起来做起来难。