基于染色质的表观遗传记忆依赖于父母组蛋白H3 - H4四聚体的准确分布到新复制的DNA链。mcm2,复制酶的亚基和DPB3/4,DNA聚体酶ε的亚基,分别控制着父母组蛋白H3 - H4沉积到滞后和领先链中。但是,它们对表观遗传的贡献仍然存在争议。在这里,使用裂变酵母异染色质遗传系统消除了引发途径的干扰,我们表明MCM2组蛋白结合突变会严重破坏异染色质的遗传,而DPB3/4中的突变仅导致中度缺陷。令人惊讶的是,MCM2和DPB3/4的同时突变稳定异染色质遗传。ESPAN(蛋白质相关的新生DNA的富集和抑制)分析证实了在亲本组蛋白H3 - H4分离中的MCM2和DPB3/4功能的保存,其合并缺失显示出与单个单独突变相比,它们更对称性H3 - H4的对称分布。此外,组蛋白伴侣伴侣调节父母组蛋白转移到链中,并与MCM2和DPB3/4合作,以维持亲本组蛋白H3 - H4 - H4密度和忠实的异染色质遗传。这些结果强调了父母组蛋白的符号分布及其在DNA复制过程中父母组蛋白伴侣伴侣的表观遗传遗传和揭示出独特特性的符号分布的重要性。
摘要:组蛋白修饰是一种表观遗传机制,相对于遗传学而言,是指在不改变 DNA 序列的情况下诱导可遗传的变化。众所周知,DNA 序列可以精确调节植物表型,使其适应不断变化的环境;然而,表观遗传机制也通过改变染色质状态,极大地促进了植物的生长和发育。越来越多的近期研究阐明了表观遗传调控对改善植物生长和适应性的作用,从而对最终产量做出了贡献。在这篇综述中,我们总结了作物开花效率、果实品质和对环境刺激(尤其是非生物胁迫)的适应性背后的表观遗传调控机制的最新进展,以确保作物改良。特别是,我们重点介绍了水稻和番茄方面的重大发现,这两种作物是全球消费量最大的作物。我们还描述并讨论了表观遗传方法在作物育种计划中的应用。
摘要近年来生物制剂在各种疾病中的使用已大大增加。中风是一种脑血管疾病,是第二大最常见的死亡原因,也是全球发病率高的残疾原因。用于用于治疗急性缺血性中风的生物制剂,Alteplase是唯一的溶栓剂。同时,当前的临床试验表明,两种重组蛋白,Tenecteplase和非免疫原性葡萄球菌酶,作为用于急性缺血性中风治疗的新溶栓剂的最有前途的。此外,使用干细胞或类器官进行中风治疗的基于干细胞的治疗在临床前和早期临床研究中显示出令人鼓舞的结果。这些急性缺血性中风的策略主要依赖于未分化的细胞的独特特性来促进组织修复和再生。但是,在这些方法成为常规临床用途之前,仍有一段巨大的旅程。这包括优化细胞输送方法,确定理想的细胞类型和剂量以及解决长期安全问题。本综述介绍了缺血性中风中溶栓治疗的当前或有希望的重组蛋白,并突出了中风治疗中干细胞和大脑器官的前景和挑战。
恶性黑色素瘤是最致命的皮肤癌。它起源于黑色素细胞,也可能出现在身体的其他部位。早期诊断和适当的医疗护理可为患者提供良好的预后,超过 95% 的患者可获得长达 5 年的生存率。然而,转移性黑色素瘤患者的长期生存率仅为 5%。事实上,恶性黑色素瘤以其对大多数当前疗法的强烈抵抗而闻名,其特征是遗传和表观遗传变异。在皮肤黑色素瘤 (CM) 中,遗传变异与耐药性有关,但这种耐药性的主要原因似乎是非遗传性的,细胞亚群中的转录程序发生了变化。这种变化可以适应并逃避靶向治疗和免疫治疗的细胞毒性作用,从而导致复发。由于表观遗传变化本质上是可逆的,因此它们越来越成为癌症研究的焦点,旨在通过当前疗法预防或逆转耐药性。因此,表观遗传治疗领域是临床前和临床研究最活跃的领域之一,许多类别的表观遗传药物的效果正在接受研究。本文,我们回顾了多种表观遗传改变,主要是皮肤和葡萄膜黑色素瘤中的组蛋白改变和染色质重塑,为该领域的进一步研究提供了机会,并提供了专门控制这些改变的线索。我们还讨论了如何利用表观遗传失调为患者带来临床益处,这些疗法的局限性,以及通过组合表观遗传和传统治疗方法探索这种潜力的最新数据。
摘要近年来生物制剂在各种疾病中的使用已大大增加。中风是一种脑血管疾病,是第二大最常见的死亡原因,也是全球发病率高的残疾原因。用于用于治疗急性缺血性中风的生物制剂,Alteplase是唯一的溶栓剂。同时,当前的临床试验表明,两种重组蛋白,Tenecteplase和非免疫原性葡萄球菌酶,作为用于急性缺血性中风治疗的新溶栓剂的最有前途的。此外,使用干细胞或类器官进行中风治疗的基于干细胞的治疗在临床前和早期临床研究中显示出令人鼓舞的结果。这些急性缺血性中风的策略主要依赖于未分化的细胞的独特特性来促进组织修复和再生。但是,在这些方法成为常规临床用途之前,仍有一段巨大的旅程。这包括优化细胞输送方法,确定理想的细胞类型和剂量以及解决长期安全问题。本综述介绍了缺血性中风中溶栓治疗的当前或有希望的重组蛋白,并突出了中风治疗中干细胞和大脑器官的前景和挑战。
n 6-甲基腺苷(M 6 A)是真核信使RNA(mRNA)中最普遍的内部RNA修饰,在转录和转录后水平调节基因表达。M 6 A与其他良好研究的表观遗传修饰(包括组蛋白修饰和DNA修饰)之间的复杂相互作用已被广泛报道。RNA M 6之间的串扰修饰和组蛋白/DNA修饰在建立基因表达的精确和特定微调的染色质状态和无疑对生理和病理过程都产生深远影响。在这篇综述中,我们讨论了RNA M 6的修改与组蛋白/DNA修饰之间的串扰,强调了它们的复杂通信和基于的机制,以使M 6 A基于M 6的生物学相关性具有全面的看法。
在真核生物中,DNA 有多个包装层次,用于多种用途。这让 DNA 在细胞核中占用更少的空间,但同时也保护 DNA 免受物理损伤,并调节 DNA 对蛋白质的可及性。例如,当 DNA 包装得非常紧密时,通常“读取”它的蛋白质无法访问它,从而使一些基因失去活性。
Alan S. Wang, 1 , 2 Leo C. Chen, 1 , 2 R. Alex Wu, 3 , 4 Yvonne Hao, 1 David T. McSwiggen, 1 , 5 Alec B. Heckert, 1 , 5 Christopher D. Richardson, 1 , 2 Benjamin G. Gowen, 1 , 2 Katelynn R. Kazane, 1 , 2 Jonathan T. Vu, 1 , 2 Stacia K. Wyman, 1 , 2 Jiyung J. Shin, 1 , 2 Xavier Darzacq, 1 , 5 Johannes C. Walter, 3 , 4 和 Jacob E. Corn 1 , 2 , 6 , 7 ,* 1 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系,美国加利福尼亚州伯克利市 94720 2 加州大学创新基因组学研究所加利福尼亚州伯克利市,伯克利,加利福尼亚州 94720,美国 3 哈佛医学院生物化学与分子药理学系,马萨诸塞州波士顿 02115,美国 4 霍华德休斯医学研究所,哈佛医学院生物化学与分子药理学系,马萨诸塞州波士顿 02115,美国 5 加州大学伯克利分校加州再生医学卓越中心研究所,伯克利,加利福尼亚州 94720,美国 6 ETH Z € urich 生物系,8093 Z € urich,瑞士 7 主要联系人 *通信地址:jacob.corn@biol.ethz.ch https://doi.org/10.1016/j.molcel.2020.06.014
作者贡献:构思和设计实验:A.L.,B.H.A.,V.A.,R.T.D进行了实验:Y.H.,S.S.S.S.D分析了数据:Y.H.,S.S.S.S.S.,P.E. J.J.,B.H.A.,V.A.,R.T.D。在其他作者的贡献中,竞争利益声明:作者声明没有竞争利益。分类:生物科学:生物化学;物理科学:生物物理学和计算生物学关键词:组蛋白;晶体结构;核小体;染色质;核苷此文件包括: