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World File Search System细胞数
施行细胞治疗技术医师训练课程课后测验试题
（○）1。制程中所使用试剂之最终残留量评估方式可使用估算方式。（○）2。制程中有使用人类及动物来源之原物料，须提供生物安全评估说（╳）3。细胞规格不须表列检测项目、检测方法和允收标准。（b）4。细胞治疗技术之主管机关为何？（a）财团法人医药品查验中心（b）卫福部医事司（c）食品药物管理署（d）健保署（a）5。下列何者非附表三开放申请之细胞治疗技术？（a）异体t细胞治疗（b）自体脂肪干细胞治疗（c）自体软骨干细胞治疗（d）自体树突细胞治疗（d）6。申请细胞治疗技术施行计画效期展延时，下列事项何者可一并办（a）品质计画专责人员（b）细胞制备场所名称（c）细胞制备场所所属机构地址（d）以上皆是（c）7。细胞制品规格中之安全性检测为何？（a）细胞数检测（b）细胞存活率检测（c）无菌检测（d）鉴别检测（d）8。细胞制品安定性试验应提供何项资料？（a）安定性试验计划书（b）安定性试验结果（c）检测时程表（d）以上皆是
微生物群衍生的细胞外囊泡作为减轻腹泻和增强轮状病毒感染的新生大鼠的免疫力的生物后策略
摘要：轮状病毒（RV）感染是5岁以下儿童急性胃炎的主要原因，导致低收入国家的死亡率升高。在欠发达国家，抗RV疫苗的功效受到限制，强调需要提高免疫力并减轻RV引起的腹泻的新型策略。这项研究探讨了涉及益生菌和共生大肠杆菌的细胞外囊泡（EV）的有效性，从而在减轻腹泻和增强乳糖感染的RV感染模型中的免疫力。在生命的第8天和第16天，评估了与体液和细胞免疫和肠功能/结构有关的变量。两种干预措施都增强了体液（血清免疫球蛋白）和细胞（脾脏天然杀伤（NK），细胞毒性T（TC）和阳性T细胞受体受体γδ（TCRγδ）细胞）的免疫性，抗VI-RAL抗体感染，并降低了触发性静脉舌蛋白受体-3（HTR3）。但是，某些效果是特异性的。ECOR12 EV激活了肠CD68，TLR2和IL-12表达，而ECN EV改善了肠道成熟，屏障特性（Goblet细胞数/粘蛋白2表达）和吸收功能（绒毛长度）。总而言之，涉及益生菌/微生物群EV的干预措施可能是一种安全的生物后策略，以改善新生儿时期RV感染期间的临床症状和免疫反应。此外，它们可以用作佐剂来增强抗RV疫苗的免疫原性和功效。
干细胞的热 - 近光量调节
摘要。细胞移植学的最重要任务是在从供体接收骨髓细胞之前激活间充质干细胞（MSC）的增殖潜力。当染色体突变的概率仍然很低时，这对于增加足够数量的MSC是必不可少的。可以通过暴露于可见的和近红外范围中的低强度激光辐射来使用光生物调节（PBM）激活细胞的增殖活性。最近，在体外表明，PBM和中等激光诱导的加热的组合可导致MSC集落形成的效率显着提高。该研究的主要目标是找到这种综合效果的最佳参数，并回答有关热加热和激光辐射有协同作用的可能性的问题。MSC用于实验。MSC暴露于中等功率的短期激光辐射，波长为980 nm，能量密度为68-340 J/cm 2，并伴有细胞悬浮液的中等加热。拍摄了带有生长菌落的小瓶，然后使用特殊的数字图像处理方法确定了单个菌落中的细胞数量，大小和单个菌落数。发现，在最佳参数下，暴露于中等功率的激光辐射会导致菌落数量增加4.1±0.5倍，而与对照相比，细胞总数增加了3.3±0.4倍。已经表明，由于光生物调节和中等加热的协同作用，细胞数的增加发生。激光刺激MSC后菌落形成的激活是由于细胞从最初形成的菌落迁移而迁移，随后通过分离的细胞迁移了其他菌落。
COPD中的心血管疾病和风险：最先进的审查
靶标B细胞受体信号传导的bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKI）导致慢性淋巴细胞性白血病（CLL）治疗的范式转移。BTKI已被证明可减少异常高的CLL相关的T细胞计数，而免疫检查点受体的表达与肿瘤减少同时减少。但是，BTKI治疗对T细胞功能的影响尚未完全表征。在这里，我们对第3阶段E1912试验中的患者进行了预处理和治疗（6和12个月）的纵向免疫表型和功能分析（6和12个月），比较了Ibrutinib-Rituximab与氟二酰胺，环磷有磷酰胺，环磷酰胺，和利曲霉（FCR）。有趣的是，我们报告说，尽管总体T细胞计数减少了。 T细胞数量较高，包括基线和6个月时间点的效应CD8 +子集，与无感染有关；并在Ibrutinib-Rituximab手臂中无进展的生存率。测定显示在Ibrutinib-Rituximab治疗期间，抗CLL T细胞杀死功能增强了，包括从主要是CD4 + T-Cell的转换：基线时CLL免疫突触到增加CD8 + Lytic Syttics intherapy的增加。相反，在FCR组中，较高的T细胞数与不良临床反应相关，并且没有功能改进。我们进一步证明了使用双毒性抗体GLOFIFAMAB，在ibrutinib-rituximab治疗期间利用重新青睐的T细胞细胞毒性，支持组合免疫疗法方法。
在2型糖尿病中减少了细胞编号
摘要：最近的事态发展表明，胰腺的胰高血糖素增加和减少的生长抑素分泌有助于2型糖尿病（T2D）患者高血糖。非常需要了解胰高血糖素和生长抑素分泌的变化，以开发潜在的抗糖尿病药物。为了进一步描述生长抑素在T2D发病机理中的作用，必须使用可靠的方法来检测胰岛细胞和生长抑素分泌。在这项研究中，我们首先测试了当前可用的抗阳离子蛋白抗体，该抗体针对小鼠模型，该抗体富含标记δ细胞。我们发现这些抗体仅标记为胰岛中δ细胞的10–15％。我们进一步测试了六种抗体（新开发），这些抗体可以标记生长抑素14（SST14）和28（SST28），并发现其中四种能够检测到转基因胰岛中70％以上的流效细胞。与市售抗体相比，这是非常有效的。使用这些抗体之一（SST10G5），我们比较了小鼠和人类胰岛的细胞结构结构，并在人类胰岛的外围发现了更少的δ细胞。有趣的是，与非糖尿病供体相比，T2D供体的胰岛中的δ细胞数也减少了。最后，为了测量胰岛的SST分泌，其中一种候选抗体用于开发基于直接的ELISA SST分析。使用这种新颖的测定法，我们可以在小鼠和人类中的胰岛低葡萄糖条件下检测到SST分泌。总体而言，使用Mercodia AB提供的基于抗体的工具，我们的研究表明糖尿病胰岛的δ细胞数量和SST分泌减少。
富含脂质的减少营养培养基改善牛胚泡的形成
胚胎培养基的完善对于提高胚胎生存能力和体外生产效率至关重要。我们以前的工作表明，传统培养基中的养分（碳水化合物，氨基酸和维生素）远远超出了对胚胎的需求，并在营养不良的环境中产生具有发育能力的胚胎是可行的。在这里，我们旨在评估补充外源脂质和L型碳碱对牛胚泡发育的影响，并进一步完善我们的RN条件。zygotes，并减少了含有6.25％的标准营养浓度的养分培养基，这些养分浓度是补充L-碳碱和无脂质或富含脂质的BSA的6.25％。与其他两组相比，在富含脂质的脂质培养基中观察到胚泡的发育增加。然而，在两种减少的营养条件下，胚泡细胞的数量低于在对照条件下获得的细胞数。然后，我们检查了与脂质代谢，葡萄糖代谢，氧化还原平衡和胚胎质量以及线粒体DNA拷贝数，ATP生产和脂质谱相关的18种转录物的表达水平。结果表明，脂质代谢，胚胎质量和氧化还原酶相关的基因被上调，而与葡萄糖相关的基因在源自营养较低的脂质富含脂质疾病的胚胎中被下调。最后，我们确定了富含脂质的BSA具有富集的亚油酸，硬脂酸，油酸，棕榈酸和α-核酸脂肪酸，这是一种脂质曲线，可导致脂质代谢增加，并改善在减少的营养条件下牛bovine胚胎的胚泡发育。
Sirtuin 抑制剂 Cambinol 与紫杉醇在三阴性乳腺癌细胞系中的拮抗药理学相互作用：等效线分析
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，具有不同的内在亚型。乳腺癌中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性和转移率、预后不良以及由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2而缺乏治疗靶点的特点。靶向治疗已被批准用于许多其他癌症甚至其他乳腺癌亚型，但TNBC的治疗选择仍然主要局限于化疗。因此，需要新的、更有效的治疗方案。联合化疗与两种或两种以上的活性药物被认为是一种有前途的抗肿瘤工具，以获得更好的治疗反应并减少治疗相关的不良反应。该研究表明，在BT-549、MDA-MB-468和HCC1937 TNBC细胞系中，常用于TNBC治疗的细胞抑制剂紫杉醇（PAX）和sirtuin抑制剂：cambinol（CAM）具有拮抗作用。通过精确而严格的药效动力学方法-等效线分析确定药理相互作用的类型。分别利用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和 5-溴-2 ' -脱氧尿苷 (BrdU) 测定法确定 CAM 单独使用或与 PAX 联合使用的细胞毒性和抗增殖作用。通过流式细胞术 (FACS) 确定单独或联合使用 PAX 和 CAM 治疗后 TNBC 细胞系中细胞凋亡的诱导情况，即具有活性 caspase-3 的细胞数。据观察，两种药物单独使用均会抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；然而，联合使用它们可改善所有分析的 TNBC 细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。我们的结果表明，CAM 和 PAX 联合使用会产生拮抗作用，从而限制抗癌功效，并显示出临床前测试的重要性。
使用多重聚合酶链反应系统快速鉴定细菌，用于急性腹部感染
基于摘要的树突状细胞（DC）的免疫疗法已应用于胶质母细胞瘤（GBM）；但是，告知反应的生物标志物仍然对回应的理解仍然很差。我们在基于替莫唑胺的化学放疗后，研究了接受TFDC免疫疗法的患者，研究了替莫唑胺的化学疗法并确定预后因素的患者，研究了肿瘤融合的DC（TFDC）免疫疗法。纳入了28名GBM异氯酸盐脱氢酶（IDH）野生型（IDH-WT）的成年患者；给予127次TFDC疫苗注射（4.5±2.6次/患者）。GBM IDH-WT患者的5年生存率（24％）可观，验证了TFDC免疫疗法的临床活性，尤其是针对O 6-甲基鸟氨酸-DNA甲基转移酶（MGMT）非甲基化GBM（5年生存率：33％）。确定影响了用TFDC免疫疗法处理的GBM IDH -WT中总体生存（OS）的新因素，评估了临床参数，并进行了涉及转录组和外来分析的全面分子分析。MGMT启动子甲基化状态，肿瘤切除程度和疫苗参数（给药频率，直流和肿瘤细胞数以及融合比）与TFDC免疫疗法后的存活无关。老年以及术前和术后Karnofsky绩效状况与OS显着相关。肿瘤细胞中的HLA-A-A表达和缺乏CCDC88A，KRT4，TACC2和TONSL突变的缺乏与更好的预后相关。我们验证了TFDC免疫疗法对GBM IDH -WT的活性，包括化学抗性的MGMT启动子未甲基化病例。在GBM IDH -WT中预测TFDC免疫疗法功效的分子生物标志物的鉴定将促进3期试验中的设计和患者分层，以最大程度地提高治疗益处。
针对POU2F-POU2AF转录因子驱动的MSWI/SNF复合物
总结POU2F3-POU2AF2/3（OCA-T1/2）转录因子复合物是簇状细胞谱系和簇状细胞样小细胞肺癌（SCLC）的主调节剂。在这里，我们发现SCLC（SCLC-P）的POU2F3分子亚型表现出对哺乳动物开关/不可发酵（MSWI/SNF）染色质重塑复合物的活性的精致依赖性。SCLC-P细胞系对MSWI/SNF ATP酶蛋白水解靶向降解剂的纳摩尔水平敏感。pou2f3及其辅助因子与MSWI/SNF复合物的组件相互作用。POU2F3转录因子复合物在MSWI/SNF ATPase降解时从染色质中驱逐，从而导致SCLC-P细胞中下游致癌信号传导的衰减。一种新型的，可生物利用的MSWI/SNF ATPase Protac Degrader，AU-24118，相对于SCLC-A亚型，SCLC-P中表现出优先效率，并且在旋界模型中显着降低了肿瘤的生长。AU-24118没有改变肺或结肠中正常的簇状细胞数，也没有在小鼠中表现出毒性。b细胞恶性肿瘤对POU2F1/2辅助因子POU2AF1（OCA-B）的依赖性也对MSWI/SNF ATPase ATPase降解非常敏感。从机械上讲，在多个骨髓瘤细胞压实的染色质，移位POU2AF1和IRF4的MSWI/SNF ATP酶降解器处理中，并降低了IRF4信号传导。与POMALIDOMIDE相比，在POU2AF1依赖性的多发性骨髓瘤的鼠模型中，AU-24118增强了生存率，Pomalidomide是多发性骨髓瘤的批准治疗。综上所述，我们的研究表明，POU2F-POU2AF驱动的恶性肿瘤对MSWI/SNF复合物具有内在的依赖，代表了治疗性脆弱性。关键字POU2F3，POU2AF1/2/3，MSWI/SNF复合物，Smarca2/4，蛋白水解靶向嵌合体（Protac），小细胞肺癌（SCLC），多发性骨髓瘤，IRF4，IRF4
肠道细菌衍生的琥珀酸酯诱导肠神经系统再生
图1：肠神经元和神经胶质的微生物依赖性维持。（a）在稳态（左）（左）和治疗后五天（右）免疫染色（右）的小鼠卵形丛的共聚焦显微镜图像，用于ANNA1和SOX10。比例尺，50μm。（b）用水或抗生素处理的小鼠的神经元（ANNA1）和膜内神经胶质（SOX10）的定量五天（n = 7）。（c）抗生素治疗后用内部C57BL/6 SPF小鼠进行粪便菌群转移（FMT）实验的示意图。（d）在整个实验（ABX）中用抗生素治疗的小鼠或在抗生素治疗后从SPF小鼠中接受抗生素的小鼠的神经元（ANNA1）和临时胶质神经胶质（SOX10）。FMT后7天分析小鼠（n = 11 ABX，n = 13 fmt）。灰色阴影线指示内部C57BL/6小鼠稳态处的单元格数范围。（e）用ABX或接受FMT处理的SPF小鼠的肠道传输时间测量（n = 10 ABX，n = 11 FMT）。小鼠。灰色阴影线表示稳态处的基线传输时间（n = 10）。数据来自两个独立的实验。（f）抗生素治疗后杰克逊C57BL/6J小鼠的粪便转移实验的示意图。（g）单独用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量或从失调或SPF小鼠中接受FMT的神经元（n = 5）。小鼠。所有数据均表示为平均值±SEM。（h）沙门氏菌SPIB感染后，杰克逊C57BL/6J小鼠中粪便转移实验的示意图表示。（i）仅用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量，或从失调或SPF小鼠接受FMT（神经元，n = 7 = 7失菌率，N = 9 SPF; GliA n = 9 spf; GliA n = 4 = 4 = 4 spf）。灰色阴影线指示C57BL/6J小鼠G和i中C57BL/6J小鼠中的细胞数范围。一个未配对的两尾学生的t检验用于面板B，D，E和i。一个单向方差分析进行了多个假设检验，用于面板g。所有数据均从回肠myenteric丛中获得。数据来自至少两个独立的实验，除了面板i中的胶质定量。