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World File Search System细胞毒
细胞介导的细胞毒性反应
取决于各种细胞因子的有效局部浓度，特异性和非特异性成分的活性各不相同。T细胞，NK细胞和巨噬细胞是组织和支持细胞介导的免疫力的细胞因子的主要来源。 细胞介导的和体液免疫，尽管它们具有独特的特征，但并非完全独立，实际上是协同作用的。 细胞，例如巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，可以用作可以使用抗体作为受体来识别和靶向其执行的桥梁（图 10.1）。 趋化肽起源于响应抗原抗体复合物的补体的激活，也有助于组装细胞介导的反应所需的细胞类型。T细胞，NK细胞和巨噬细胞是组织和支持细胞介导的免疫力的细胞因子的主要来源。细胞介导的和体液免疫，尽管它们具有独特的特征，但并非完全独立，实际上是协同作用的。细胞，例如巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，可以用作可以使用抗体作为受体来识别和靶向其执行的桥梁（图10.1）。趋化肽起源于响应抗原抗体复合物的补体的激活，也有助于组装细胞介导的反应所需的细胞类型。
研究论文...的特征和细胞毒作用
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，是全球死亡率的首要因素（Afaq 等，2002 年）。癌症一直是世界面临的一大问题。阿尔茨海默病、结核分枝杆菌等微生物疾病和传染病，尤其是呼吸系统疾病在世界范围内也非常重要（Farnia，2014 年；Torkaman 等，2014 年、2015 年；Derakhshan 等，2016 年；Allahyartorkaman 等，2019 年；Mahmoudreza Moghimhanjani，2020 年；Hatami N，2022 年；Taghavirashidizadeh 等，2022 年；Khajeh 等，2023 年）。目前，标准治疗包括手术和化疗。尽管如此，患者经常会遭遇局部复发和远处转移，导致这种疾病的一个棘手问题是患者存活率低（Ebrahimifar，Hasanzadegan
社区中的细胞毒性药物管理
• 细胞毒性药物和其他危险药物可能对员工、其他客户和访客造成工作场所健康和安全风险，因此根据 SafeWork 要求和其他相关指南进行识别和管理。 • 根据《2011 年工作健康和安全法》（WHS 法），“经营企业或事业的人（PCBU）必须尽可能确保工人的健康和安全，并提供和维护一个不会对其健康和安全造成风险的工作环境”。 • “危险”是一个宽泛的术语，细胞毒性药物是危险药物的一类，必须采用必要的预防措施进行识别和管理。但是，所有危险药物都有可能造成不同严重程度的不良健康影响，因此需要考虑采取处理预防措施的必要性。 • 药物制造商有责任确定药物是否是危险的细胞毒性药物或可能因对处理药物的人造成其他潜在伤害风险而具有危险性。在社区中，使用的主要细胞毒性药物和危险药物可能
细胞毒性药物和单克隆抗体的剂量舍入
在2020年，美国的癌症护理成本预计将超过1700亿美元，这是医疗保健中增长最快的成本之一。当差异小于确定的百分比时，药物剂量为最近的小瓶大小是一个重要的计划，可以实施以最大程度地减少药物废物，确保药物准备期间的准确性并减少医疗保健支出。剂量舍入与无防腐剂配方中单使用小瓶中提供的药物特别相关。Medicare和Medicaid服务中心允许一次性用量的浪费剂量计费，但此政策有益于报销，而不是减少成本或减少废物。各种机构已经实施了剂量圆形政策，通常允许在生物学和细胞毒性抗癌治疗的有序剂量的5％至10％以内剂量舍入。2-4一些机构特异性的政策允许单克隆抗体与细胞毒性化学疗法和/或姑息治疗意图相对于细胞毒性化学疗法和/或或/或在治疗意图的情况下进行更宽松的圆形。尽管预计剂量舍入对疾病进展或总生存期的影响是非影响的，但很少有研究评估这个问题。单一机构成本分析根据药物和每年患者每年分配的剂量数量的估计节省量从数万到数百万美元不等。2-8
回顾 mTOR 抑制剂作用下的自噬细胞保护和细胞毒性功能
哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂依维莫司、替西罗莫司和雷帕霉素具有广泛的临床应用；然而，与其他化疗药物一样，耐药性的产生限制了它们的有效性。一种假定的耐药机制是促进自噬，这是抑制 mTOR 信号通路的直接结果。自噬主要被认为是一种细胞保护性生存机制，通过该机制，细胞质成分被回收利用以产生能量和代谢中间体。依维莫司和替西罗莫司诱导的自噬似乎发挥了很大的保护作用，而雷帕霉素似乎以细胞毒性作用为主。在这篇综述中，我们概述了不同肿瘤模型中响应 mTOR 抑制剂而诱导的自噬，以确定自噬靶向是否可以作为与 mTOR 抑制相关的辅助疗法具有临床应用。
吸入细胞毒化疗：临床挑战、最新发展和未来前景
摘要 简介：自 1968 年以来，吸入化疗一直处于评估阶段并且已显示出良好的结果，直至 II 期，但尚未进入市场。这是因为需要克服技术和临床挑战，以优化药物的疗效和耐受性，从而重新开启该领域的新发展。此外，治疗肺癌患者的治疗标准的最新变化也为将吸入化疗与标准治疗相结合提供了新的机会。涵盖的领域：从报道的吸入细胞毒性化疗临床试验中强调临床和技术问题。然后，这项工作重点关注使用干粉吸入器作为吸入装置的新药物开发以及基于控制药物释放和持续肺滞留或基于纳米药物的配方策略。最后，描述了有关免疫疗法对患者护理标准影响的新临床策略。专家意见：药物、吸入装置和制剂策略的选择以及吸入化疗在患者临床护理中的地位是优化局部耐受性和疗效以及在临床实践中的可扩展性和适用性的关键因素。
蜂毒肽增强靶向抗癌单克隆抗体对癌细胞系的细胞毒作用
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法，并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而，观察到了一系列副作用，这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分，最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物，与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里，我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系（分别为 A549 和 HepG2）的影响。我们的结果表明，当任一药物与蜂毒素联合使用时，贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强，这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲，RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明，将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
ERBB2 扩增或突变的肺癌中 HER2 介导的细胞毒药物内化
标题：ERBB2 扩增或突变型肺癌中 HER2 介导的细胞毒药物内化 标题：抗 HER2 ADC 在肺癌中的抗肿瘤活性 Bob T. Li 1,13#* 、Flavia Michelini 2,3#* 、Sandra Misale 4#* 、Emiliano Cocco 3 、Laura Baldino 2,3 、Yanyan Cai 2,3 、Sophie Shifman 3 、Hai-Yan Tu 1,5 、Mackenzie L. Myers 1 、Chongrui Xu 1,5 、Marissa Mattar 4,6 、Inna Khodos 4,6 、Megan Little 4,6 、Besnik Qeriqi 4,6 、Gregory Weitsman 7 、Clare J. Wilhem 1 、Alshad S. Lalani 8 、Irmina Diala 8 、Rachel A. Freedman 9 、 Nancy U. Lin 9 、 David B. Solit 1,3,11,13 、 Michael F. Berger 2,3,11 、 Paul R. Barber 7,12 、 Tony Ng 7,12 、 Michael Offin 1,13 、 James M. Isbell 10,13 、 David R. Jones 10,13 、 Helena A. Yu 1,13 、 Sheeno Thyparambil 14 、廖伟丽 14 、Anuja Bhalkikar 14 、Fabiola Cecchi 15 、David M. Hyman 1,13 、Jason S. Lewis 13,16,17 、Darren J. Buonocore 2 、Alan L. Ho 1,13 、Vicky Makker 1,13 、Jorge S. Reis-Filho 2,3 , 佩德拉姆Razavi 1,13、Maria E. Arcila 2、Mark G. Kris 1,13、John T. Poirier 1,4、Ronglai Shen 18、Junji Tsurutani 19、Gary A. Ulaner 4,13,14、Elisa de Stanchina 4,6、Neal Rosen 4,20、Charles M. Rudin 1,13 和毛里齐奥·斯卡尔特里蒂 2,3,20* 。 1 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系 2 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心病理学系 3 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目 4 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心分子药理学项目 5 中国广州广东省人民医院、广东省医学科学院广东省肺癌研究所 6 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心抗肿瘤评估核心设施 7 英国伦敦国王学院 Richard Dimbleby 癌症研究系 8 美国加利福尼亚州洛杉矶 Wilshire Blvd 10880 Puma Biotechnology 90024 美国波士顿丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系 10美国纽约州约克 11 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心分子肿瘤学中心 12 英国伦敦大学学院保罗奥戈曼大楼伦敦大学学院癌症研究所 13 美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院 14 美国马里兰州罗克维尔 mProbe Inc 15 美国马里兰州盖瑟斯堡阿斯利康 16 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科 17 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心放射化学和分子成像探针核心 18 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心流行病学和生物统计学系 19 日本东京昭和大学肿瘤医学系高级癌症转化研究所 20 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心分子治疗中心纽约州约克
sq3370通过肿瘤上的点击化学激活细胞毒性药物，并在注射和非注射病变中持续反应
a）用于免疫能力C56BL/6小鼠的合成性MC38双肿瘤研究的治疗示意图。所有肿瘤细胞均在第0天植入。b）b）在第7天开始，在原发性“注射”肿瘤的局部注射生物聚合物，然后进行全身治疗。c）治疗组的Kaplan-Meier生存曲线。d）肿瘤生长曲线显示出注入SQL70生物聚合物（注射肿瘤）的大型原发性肿瘤的平均值±SEM。e至g）蜘蛛图显示了SQ3370，DOX和盐水治疗组中各个远端非注射肿瘤的生长，分别显示了单个非注射肿瘤的肿瘤生长曲线，以每种治疗组的每种肿瘤的初始体积的百分比（在第12天的测量中测量）的肿瘤生长曲线显示为每个治疗组的初始体积的百分比。没有错误栏的数据点。曲线在该组中1只或更多小鼠死后停止，当肿瘤体积达到2000 mm3时死亡或处死。灰色条代表治疗持续时间。肿瘤生长曲线中的统计显着性是由welch每天进行校正的未配对t检验确定的。通过对数秩（壁炉棒）测试确定生存中的统计显着性 *p <0.05; ** p <0.01; *** p <0.001。
非洲叶 (Vernonia amygdalina Delille.) DCM 提取物
非洲叶 ( Vernonia amygdalina Delille) 对几种癌细胞的细胞毒活性较低。我们评估了它与阿霉素联合治疗对腔内乳腺癌细胞 MCF-7 和 MCF-7/HER2 细胞的效果。提取干叶以收集己烷、丁醇、二氯甲烷 (DCM) 和乙酸乙酯 (EA) 提取物，然后使用 MTT 检测法测试它们对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞的细胞毒活性。然后将最有潜力的提取物与阿霉素联合治疗以检查细胞毒性，随后用流式细胞术进行细胞周期和凋亡分析。所有提取物对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞均表现出低细胞毒活性或没有细胞毒活性。DCM 提取物对两种癌细胞都表现出弱细胞毒活性，IC 50 值为 220 µg/ml。然而，DCM 和 EA 提取物对两种细胞均具有与 Dox 协同的细胞毒性作用，具有很强的协同作用特征。两种提取物均诱导细胞周期在 DCM 的 S 期和 G1 期积累，而 EA 的积累则在 G1 期。两种提取物也与 Dox 一起引起细胞凋亡，但调节细胞凋亡的方式不同。总之，V. amygdalina 的 DCM 和 EA 提取物通过调节细胞周期和诱导细胞凋亡，为腔内乳腺癌提供了与 Dox 协同抗癌作用的潜在作用。