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研究研讨会日历
ucla weizmann神经科学研讨会（续）脑健康和疾病：分子和机制（两天的研讨会）新方法用于对耶兹（Yizhar）突触终末的光遗传沉默，博士学位教授，魏兹曼（Weizmann UCLA DGSOM神经生物学神经生物学博士学位教授Joshua Trachtenberg的皮质可塑性，神经元重塑Oren Schuldiner的时空调节，博士学位教授，韦兹曼科学学院，小胶质细胞型在整个生命周期中如何起作用？Lindsay De Blase, PhD Assistant Professor, Physiology, UCLA DGSOM RNA Control of Neuronal Growth Mike Fainzilber, PhD Professor, Weizmann Institute of Science Brain Growth Programs for Repair S. Tom Carmichael, MD, PhD Professor & Chair, Neurology, UCLA DGSOM Cortical Adaptation and Gain Control Dario Ringach, PhD Professor, Neurobiology, UCLA DGSOM Beyond Mapping of the Human Brain: Moving Forward with Brain-Behavior Correlations Michal Ramot, PhD Principal Investigator, Weizmann Institute of Science Developmental Dysconnectivity in a Genetic Risk Model for Schizophrenia Carrie Bearden, PhD Professor, Psychiatry & Biobehavioral Sciences, UCLA DGSOM Behavioral State-Dependent Modulation of Sensory Processing and Plasticity in the Cortex Ivo Spiegel, PhD Professor, Weizmann Institute of Science Developmentally Distinct Architectures in Top-Down Circuits Laura DeNardo, PhD Assistant Professor, Physiology, UCLA DGSOM Gating Nociception by Axonal Pruning Avraham Yaron, PhD Professor, Weizmann Institute of Science Understanding Cell Type Specification in the Developing Human Brain Aparna Bhaduri, PhD Assistant UCLA DGSOM代表性漂移生物学教授，海马和Cortex Yaniv Ziv，博士学位首席研究员，Weizmann科学研究所
病毒追踪证实了旁黑质腹侧被盖区多巴胺能输入至脚间核，在此多巴胺释放编码动机性探索
中脑腹侧被盖区 (VTA) 的多巴胺能 (DAergic) 神经元受奖励刺激的刺激，并编码奖励预测误差以更新目标导向学习。然而，最近的数据表明，VTA DAergic 神经元在功能上是异质性的，在厌恶信号、显着性和新颖性方面发挥着新的作用，部分基于解剖位置和投射，突出了在动机行为中对 VTA DAergic 传出神经元库进行功能表征的必要性。先前的研究确定了一个由 VTA DAergic 神经元组成的中脑脚间回路，该回路投射到脚间核 (IPN)，一个与厌恶、焦虑样行为和熟悉感有关的中脑区域，但最近受到了质疑。为了验证该回路的存在，我们在多巴胺转运体-Cre 小鼠系中结合了突触前靶向和逆行病毒示踪。与以前的报告一致，突触示踪显示来自 VTA 的轴突终末支配尾部 IPN；而逆行示踪显示 DAergic VTA 神经元（主要位于旁黑质区域）投射到伏隔核壳以及 IPN。为了测试 IPN 中是否存在功能性 DAergic 神经传递，我们在 C57BL/6J 小鼠的 IPN 中表达了遗传编码的 DA 传感器 dLight 1.2，并使用光纤光度法在社交和焦虑样行为期间体内测量了 IPN DA 信号。我们观察到在对新但不熟悉的同类进行社交调查期间以及在探索高架十字迷宫的焦虑开放臂期间 IPN DA 信号增加。总之，这些数据证实了 VTA DAergic 神经元向 IPN 的投射，并暗示该回路参与了动机探索的编码。
liječenjeuznapredovalog zatajivanja srca 研究了从土耳其传统的Tulum奶酪中分离出的乳杆菌科的某些益生菌特性 纳米材料作为克服血脑屏障的药物输送剂：全面审查 {基于功能性碳材料的高级电化学传感器} 克罗地亚实验室中的葡萄糖抑制剂管 伏特甲基甲基苯胺及其N-乙酰化衍生物与DNA 铁水平与精神分裂症之间的相关性 对健康和非健康研究的知识有关糖尿病1 www.jese-online.org原始科学论文一种简单，敏感且具有成本效益的电化学传感器，用于测定N-乙酰半胱氨酸> http://www.pub.iapchem.org/ojs/index.php/admet/indmet/index/index原始科学纸张使用碳糊电极修改Wi 确定甲氨蝶呤 纳米技术干细胞工程的前沿 - Fe3O4纳米颗粒装饰减少的氧化石墨烯@ ... 钴和基于铜的金属有机框架合成及其超级电容器应用 跟踪全球容器机队的碳强度 牛皮癣和心理健康 气候变化的影响：生态学的概述...
摘要：尽管执行了最佳药物治疗（OMT），但晚期心力衰竭（ZS）的特征是耐火症状和频繁再住院。 div>由于患有心血管疾病的危险因素和人口衰老的患者数量增加，末端ZS的div>越来越大，这是卫生保健系统的巨大临床挑战和负担。 div>预测是一种不良疾病，其死亡率为25％至75％。 div>鉴于OMT是一种有限的效果，在治疗此类患者时，考虑了涉及心脏移植和机械循环支持的先进治疗方法。 div>心脏移植是末端ZS的黄金标准，但是由于供体器官数量有限，并且存在某些禁忌症，因此将无法使用这种方法对患者进行治疗。 div>短期机械循环装置可用于治疗心源性休克和急性加剧，以恢复决策，恢复，孔孔或心脏移植的升级，恢复，升级。 div>长期左心室支撑装置被安装为倒带到心脏移植或作为永久意识到心脏移植的患者的目的地治疗。 div>充分使用心脏移植的主要挑战是捐助者的需求和外观之间的不成比例，这需要候选人的最佳排练以及资源的更好合理化。 div>对于成功的结果至关重要。 div>为时已晚，无法将这些患者转到移植中心进一步限制治疗选择。 div>尽管机械循环支持设备的技术取得了进步，但它们的全部潜力仍然有限，对右心室，欠发达的完整体内系统，平民或可及性以及安装后可能不需要的事件的足够长期支撑，例如通道，长号，长号，长号或出血。 div>在这项检查中，对终末Z患者的治疗挑战进行了综述，对疾病本身，药物治疗和使用晚期治疗方法的使用。 div>
遗传听觉神经病谱系障碍基因疗法的当前进展
摘要：听觉神经病谱系障碍（ANSD）是指一系列听力障碍，其特征是声音从耳蜗传播到大脑。该缺陷可能是由于内部毛细胞（IHC），IHC色带突触（例如，谷氨酸的突触前释放），螺旋神经节神经元的突触后终末或脱蛋白神经元的突触后末端或脱糊状和肌脱肌丢失的。 迄今为止，ANSD的唯一临床治疗方案是助听器和人工耳蜗。 然而，尽管助听器和耳蜗植入技术的进步取得了进步，但感知的声音的质量仍然无法匹配正常耳朵的声音。 最近的晚期遗传诊断和临床听力学使确定病变的确切部位并表征ANSD的特定疾病机制，从而为您的预防或预防听觉神经变性带来了新的希望。 此外，涉及替换或纠正式编辑突变序列或缺陷基因以修复受损细胞的遗传路线，以使聋人的听力恢复未来显示出希望。 在这篇综述中，我们提供了有关遗传病变，听觉突触病和神经病的分子病理生理学的最新发现，以及在啮齿动物模型和临床试验中的基因治疗研究。。迄今为止，ANSD的唯一临床治疗方案是助听器和人工耳蜗。然而，尽管助听器和耳蜗植入技术的进步取得了进步，但感知的声音的质量仍然无法匹配正常耳朵的声音。最近的晚期遗传诊断和临床听力学使确定病变的确切部位并表征ANSD的特定疾病机制，从而为您的预防或预防听觉神经变性带来了新的希望。此外，涉及替换或纠正式编辑突变序列或缺陷基因以修复受损细胞的遗传路线，以使聋人的听力恢复未来显示出希望。在这篇综述中，我们提供了有关遗传病变，听觉突触病和神经病的分子病理生理学的最新发现，以及在啮齿动物模型和临床试验中的基因治疗研究。
基因编辑 T 细胞疗法治疗先天性免疫缺陷
先天性免疫缺陷 (IEI) 是一组异质性遗传性免疫系统疾病。许多 IEI 具有严重的临床表型，导致逐渐发病和过早死亡。已描述了 450 多种 IEI，所有 IEI 的发病率为 1/1,000 – 10,000 人。目前的治疗方案对许多 IEI 并不令人满意。同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 可以治愈疾病，但需要有合适的供体，并且存在移植失败、移植排斥和移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险。自体基因治疗 (GT) 提供了一种治疗方法，同时消除了 alloHSCT 的免疫并发症。基因编辑 (GE) 技术允许在碱基对水平上精确修改生物体的 DNA。在遗传疾病的背景下，这能够纠正遗传缺陷，同时保留内源性基因控制机制。基因编辑技术有可能改变 IEI 的治疗格局。与基因添加技术相比，使用 CRISPR 系统的基因编辑可以修复或替换 DNA 中的突变。许多 IEI 仅限于淋巴区，可能仅通过 T 细胞（而不是造血干细胞）进行校正即可。T 细胞基因编辑具有更高的编辑效率、降低终末分化细胞中有害脱靶编辑的风险以及淋巴细胞植入所需的毒性更低的优势。虽然大多数 T 细胞缺乏 HSC（T 细胞群）的自我更新特性，但 T 干细胞记忆区具有长期多能和自我更新能力。用于 IEI 的基因编辑 T 细胞疗法目前正在开发中，可能为受某些 IEI 影响的患者提供毒性较小的治愈疗法。在这篇综述中，我们讨论了 T 细胞基因治疗的历史、T 细胞基因编辑细胞疗法的发展，然后详细介绍了令人兴奋的临床前研究，这些研究证明基因编辑 T 细胞疗法是几种 IEI 的概念验证。
单细胞RNA-SEQ分析揭示了BHLHE40驱动Pro
抽象的客观先天免疫在胰腺导管腺癌（PDAC）中起着重要作用，作为非T细胞富集的肿瘤。中性粒细胞是先天免疫系统的主要参与者。在这里，我们旨在探索PDAC中嗜中性粒细胞的异质性和促肿瘤机制。Design We analysed single-cell transcriptomes of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes (PMNs) and tumour-infiltrating immune cells from five patients with PDAC, and performed immunofluorescence/ immunohistochemistry staining, multi-omics analysis and in vitro experiments to validate the discoveries of bioinformatics analysis.结果探索了肿瘤相关嗜中性粒细胞（TAN）的异质性的结果表明，与预后不良，炎症亚群（TAN-2）相关的终末分化了肿瘤的亚群（TAN-1），炎症亚群（TAN-2），这是一种过渡性的过渡阶段，这些阶段刚刚迁移到肿瘤的微观群（TAN-STERIMED STERMATIENT）竞争（TAN-3）和sumportuntim profestratient profestration profestration propperting（TAN-3） （tan-4）。糖酵解特征沿中性粒细胞过渡轨迹上调，而TAN-1则具有过度激活的糖酵解活性。TAN的糖酵解开关通过转录组学，蛋白质组学和代谢组学分析的综合多词方法验证。通过LDHA过表达通过中性粒细胞样分化的HL-60（DHL-60）细胞激活糖酵解活性。促肿瘤和免疫抑制功能。的机理研究表明，BHLHE40在低氧下游和内质网应激下游是中性粒细胞对TAN-1表型的极化的关键调节剂，并且通过染色体素免疫原蛋白免疫原化鉴定证明了tan-1标记基因上BHLHE40的直接转录调节。重要的是，PDAC组织的免疫组织化学分析揭示了BHLHE40 +中性粒细胞的不利预后值。结论本研究揭示的晒黑棕褐色的动态特性将有助于推进针对先天免疫力的PDAC治疗。
2024年4月 - 内分泌学，糖尿病和营养 - Elsevier
* Canvas计划是一个多中心，随机，双盲，安慰剂临床试验，将两个试验数据集成了2型糖尿病的10,142名参与者，在平均188.2周期间随后随后进行了2型糖尿病和高心血管风险。 div>画布中的参与者被随机分配，以接收canagli lof ozina 300 mg，100 mg或相应的安慰剂。 div>canvas-r的参与者被随机分配以接收canagli lof ozina，以每天100 mg的初始剂量给予，从13周或相应的安慰剂开始，可选地增加到300 mg。 div>DM2和慢性蛋白肾脏疾病的患者以每日100毫克或安慰剂的剂量接受Canagli ozine。 div>主要变量是由于心血管原因，非肺心肌梗死或非死亡中风而导致的死亡化合物。 div>**收缩压的降低是由尿液葡萄糖排泄（EUG）增加引起的渗透性利尿作用的结果。 div>***信誉：我包括4,401例患者，患有DM2和慢性蛋白尿肾脏疾病，中位数为2。62年。 div>主要变量是终末肾脏疾病的一种化合物，即至少30天的基础值的血清肌酐水平的重复，或者由于肾脏疾病或CV而导致的死亡。 div>1。Neal B，Perkovic V，Mahaffey KW等。 div> 2型糖尿病中的canagagli lozin和心血管肾事件。 div> n Engl J Med。 2017年8月17日； 377（7）：644-657。 div> 3。 Perkovic V，Jardine MJ，Neal B等。 div> n Engl J Med。Neal B，Perkovic V，Mahaffey KW等。 div>2型糖尿病中的canagagli lozin和心血管肾事件。 div>n Engl J Med。2017年8月17日； 377（7）：644-657。 div>3。Perkovic V，Jardine MJ，Neal B等。 div>n Engl J Med。canagli lof ozin和2型糖尿病和肾病中的肾脏结局。2019年6月13日； 380（24）：2295-2306。
控制1,000的基因组区域... -cgspace
末端干旱是影响硬脂小麦的最常见和毁灭性的气候应力因素之一（Triticum Durum Desf。）全球生产。这种作物的野亲戚被认为是适应这种压力的有用等位基因的巨大潜在来源。嵌套的缔合映射（NAM）面板是用作为经常父母的摩洛哥型摩洛哥型“ nachit”生成的，该品种源自甲状腺菌素，并以其较大的晶粒尺寸而闻名。将其重新组合为三个源自双甲状腺菌，芳香霉菌和aegilops speltoides的顶级表现，总共426个近交子。在八个环境（叙利亚，黎巴嫩和摩洛哥）中评估了该NAM，在两个农作物季节中经历了不同程度的终末水分胁迫。我们的结果表明，干旱压力平均导致41％的收益率损失，而1,000内核重量（TKW）是适应它的最重要特征。具有25K特征基因阵列的基因分型导致共有的图1,678个多态性SNP，涵盖了1,723 cm与参考“ SVEVO”基因组组装相符的1,723 cm。亲属关系区分了与原始父母相匹配的三个进化枝的后代。总共将18个稳定的定量性状基因座（QTL）鉴定为控制各种性状，但独立于空转时间。最重要的基因组区域被命名为q.icd.nam-04，q.icd.nam-14和q.icd.nam-16。在第二个种质面板中进行的等位基因研究确认在所有三个基因座上携带正等位基因的平均TKW优势在干旱条件下进行了现场测试时的平均TKW优势。下面的SNP被转换为具有特异性PCR（KASP）标记的高素质等位基因，并在第三个种质集合中成功验证，在此中，在水分胁迫下，TKW的表型变化的19％。这些发现确认了关键基因座的识别，用于从野生亲戚中得出的干旱适应性，现在可以通过分子繁殖很容易利用。
Ultomiris（ravulizumab-cwvz）
2. Parker CJ。补体抑制疗法时代阵发性睡眠性血红蛋白尿的治疗。血液学。2011；21-29。3. Lee JW、Sicre de Fontbrune F、Wong LL 等人。Ravulizumab (ALXN1210) vs 依库珠单抗在未使用补体抑制剂的 PNH 成人患者中的疗效对比：301 研究。Blood。2018 年 12 月 3 日；pii：blood-2018-09-876136。4. Borowitz MJ、Craig F、DiGiuseppe JA 等人。流式细胞术诊断和监测阵发性睡眠性血红蛋白尿及相关疾病的指南。Cytometry B Clin Cytom。2010：78：211-230。5. Preis M、Lowrey CH。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 的实验室检查。Am J Hematol。2014；89(3):339-341。6. Loirat C、Fakhouri F、Ariceta G 等人。儿童非典型溶血性尿毒症综合征管理的国际共识方法。儿科肾脏病学。在线发表日期：2015 年 4 月 11 日。7. Parker CJ。阵发性睡眠性血红蛋白尿诊断和治疗的最新进展。Hematology Am Soc Hematol Educ Program。2016；2016(1):208-216。8. Sanders D、Wolfe G、Benatar M 等人。重症肌无力管理的国际共识指南。神经病学。2021；96 (3) 114-122。 9. Tuan Vu、Andreas Meisel、Renato Mantegazza 等人。终末补体抑制剂 Ravulizumab 治疗全身性重症肌无力。NEJM Evid 2022；1 (5)。10. Dezern AE、Borowitz MJ。ICCS/ESCCA 共识指南，用于检测阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和相关疾病中的 GPI 缺陷细胞第 1 部分 - 临床实用性。Cytometry B Clin Cytom。2018 年 1 月；94(1):16-22。11. Barnett C、Herbelin L、Dimachkie MM、Barohn RJ。测量重症肌无力的临床治疗反应。Neurol Clin。2018 年 5 月；36(2):339-353。12. Wingerchuk DM、Banwell B、Bennett JL 等人。视神经脊髓炎谱系疾病国际共识诊断标准。神经病学。2015；85：177-189。
ORIGINALRESEARCH Palbociclib 加氟维司群 vs Ribociclib 加氟维司群和 Abemaciclib 加氟维司群的经济评估
背景：迄今为止，在意大利，尚无研究评估哌柏西利 (PAL) 加氟维司群 (FUL) 与瑞博西利 (RIB) 加 FUL 和阿贝西利 (ABM) 加 FUL 的成本效益。在意大利，对三种细胞周期依赖性 4/6 激酶抑制剂联合内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌绝经后女性进行了成本效益分析。材料和方法：为了评估 PAL 加 FUL 与 RIB 加 FUL 和 ABM 加 FUL 的成本效益，在保守的情况下进行了成本最小化，考虑了三种在总体生存期 (OS) 方面具有相同疗效的 CDK4/6 抑制剂 (MAIC，Rugo 等人 2021)。所有疗法相关的不良事件 (AE) 均来自临床试验。进行了临时分析以估计考虑到生活质量 (QoL) 数据的成本效益 (Lloyd 等人 2006)。结果：成本最小化投入包括进展状态前的药物、就诊和检查、不良事件监测和最佳支持治疗 (BSC)、进展和生命最后两周终末期中的活动和 BSC。鉴于 PAL、RIB 和 ABM 在疗效方面的可比性，该分析表明 PAL 在一生中可节省少量经济成本。结果显示，当 PAL 与 RIB 相比时，每位患者可节省 305 欧元（终身）；在保守的情况下，PAL 与 ABM 可节省 243 欧元（终身）。预算影响分析的结果显示，PAL 与 RIB 相比可节省 319,563 欧元，PAL 与 ABM 相比可节省 297,544 欧元。当考虑 QoL 数据时，结果可能有利于 PAL，因为不良事件的影响较小，而较少的不良事件与 QoL 的节省和改善有关。结论：从意大利的角度来看，与 RIB+FUL 和 ABM+FUL 相比，使用 PAL+FUL 治疗晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌具有节省成本的优势。关键词：成本效益、成本最小化、转移性乳腺癌、哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、二线内分泌治疗、意大利