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以患者为中心的药物研发：将临床结果评估纳入监管决策的终点
指导草案 本指导文件仅供评论之用。有关本草案的评论和建议应在《联邦公报》上公布指导草案发布通知后 ___ 天内提交。将电子评论提交至 https://www.regulations.gov 。将书面评论提交至食品药品管理局档案管理人员 (HFA-305)，地址：5630 Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852。所有评论都应标明《联邦公报》上公布的发布通知中列出的档案编号。如对本草案文件有疑问，请联系 (CDER) 药品信息部通讯办公室，邮箱：druginfo@fda.hhs.gov，电话：855-543-3784 或 301-796-3400，或 (CBER) 通讯、外联和发展办公室，邮箱：800-835-4709 或 240-402-8010，或 (CDRH) 患者科学和参与计划，邮箱：CDRH-PRO@fda.hhs.gov，电话：301-796- 6715。
Gerth Van Wijk R，Klimek L，Pfaar O.过敏原免疫疗法中的临床终点：2022年最先进的Allergol Select。 2023; 7：39-46。 doi 10.541
安慰剂对照研究于1954年[2]。在这项研究中，AIT的效果是通过全球患者评估来衡量的。患者将治疗的影响为出色，良好，中度或差。Frankland和Au-Gustin都将这种结果指标用于季节性的花粉症和花粉哮喘。从那时起，已经发表了许多随机控制的三级（RCT）。然而，通常没有采取的结果指标导致AIT试验的原发性和次要终点的代化异质性。为了克服缺乏标准化，2014年发表了有关AIT过敏性鼻炎的AIT试验中综合的EAACI（欧洲过敏和临床免疫学学院）立场论文[3]。关于AIT对哮喘的影响的研究很少。此外，哮喘研究的特征是量度的广泛差异。近年来，人们意识到在日常实践中接受AIT也取决于其在日常实践中的有效性。从这个角度来看，越来越多地关注“现实生活”研究，他们自己的方法。信息和技术（ICT）工具已开发出可能有助于评估现实生活中的有效性。
基于学习的运动观点预测上限辅助机器人的终点控制
摘要：缺乏直观和活跃的人类 - 动物相互作用使使用上肢辅助设备很难。在本文中，我们提出了一个基于学习的新型控制器，该控制器直觉地使用发作运动来预测辅助机器人所需的终点位置。实施了一个由惯性测量单元（IMU），肌电图（EMG）传感器和机械学（MMG）传感器组成的多模式传感系统。该系统用于在达到五个健康受试者执行的任务期间获取运动学和生理信号。提取了每个运动试验的开始运动数据，以输入传统的回归模型和训练和测试的深度学习模型。模型可以预测手在平面空间中的位置，这是低级位置控制器的参考位置。结果表明，使用IMU传感器与提出的预测模型具有足够的运动意图检测，与添加EMG或MMG相比，该模型可以提供几乎相同的预测性能。此外，基于复发的神经网络（RNN）模型可以在短发时间窗口中预测目标位置以进行动作，并且适合在更长的视野上预测目标的目标。这项研究的详细分析可以提高辅助/康复机器人的可用性。
在加拿大倡导肿瘤相关终点 (CORE)：临床试验中的替代终点和早期癌症的报销决策
缩写：CR，完全缓解；ctDNA，循环肿瘤 DNA；DFS，无病生存期；EFS，无事件生存期；iDFS，无侵袭性疾病生存期；MFS，无转移生存期；MPR，主要病理缓解；ORR，总体反应率；OS，总生存期；pCR，病理完全缓解；PFS，无进展生存期；PSA，前列腺特异性抗原；QoL，生活质量；RFS（复发），无复发生存期；RFS（复发），无复发生存期
高级木工和细木工学徒标准的终点评估计划
• 为学徒提供机会获取足够的证据，以支持针对特定知识、技能或行为的评分描述 • 为学徒提供场景和定义任务的规范（或等效结构或格式） • 尽可能复制正常工作条件和学徒可能在工作场所进行的自然活动（包括时间压力、考虑因素、资源、材料、工具、信息、互动、通信媒体、照明、噪音和他们在雇主或客户场所合理遇到的危险） • 允许每个学徒在个人基础上展示其能力 • 雇主必须确认在模拟环境中收集的任何证据的特殊情况，并验证其真实性、反映学徒的正常工作并完全可转移到工作场所。
支持美国药品审批的临床试验设计和终点考虑事项
• 在提供广泛的患者使用机会和充分研究药物或生物制剂之间取得平衡 • 试验涉及小规模、短时间的人群 • 为了获得适度的疗效，严重的毒性可能是可以接受的 • 适应症涵盖范围广泛：从预防到治疗无法治愈的癌症 • 不同癌症的风险/收益变化 • 试验设计的伦理问题
Highfield级别2供应链终点评估
仓库操作人员在各种仓库环境中工作。他们的工作活动包括进行交货，检查损坏/缺失的物品，存储商品，通过各种方法移动库存，采摘/包装订单，装载货物进行派遣，维护股票记录和文件以及清洁。
支持神经母细胞瘤药物开发的早期终点验证步骤：关键概念
• 实验组 2 中 4/5 级感染和 3/4 级胰腺炎的发生率显著增加• CLOF 剂量减至 20 mg/m2/d 3-5，并且 CLOF 后需要使用髓系生长因子。• 尽管进行了这些更改，39 名患者中仍有 4 名（10.3%）发生 4 级感染，其中 1 名患者发生归因于 CLOF 的 5 级急性肾损伤，而实验组 1 的 46 名患者中只有 1 名（2.2%）发生 4 级感染，对照组（n=20）中没有 4/5 级感染。• 实验组 2 中的 4 名患者的血细胞减少症持续时间超过 60 天，而对照组和实验组 1 中均无此情况。其中 2 名患者的血细胞计数未能恢复，一名患者发生 5 级急性肾损伤，另一名患者已退出方案治疗；这两个事件均发生在巩固第 2 部分开始后 92 天。• 试验继续进行，仅对照组和实验组 1，采用 1:2 随机化。
BRAF 突变转移性结直肠癌的联合靶向治疗：我们已经到达终点了吗？
临时疗效、安全性和亚组分析表明，encorafenib 加西妥昔单抗 (9.3 个月；95% CI：8.0–11.3) 的中位总生存期 (mOS) [风险比 (HR) =0.60；95% 置信区间 (CI)：0.48–0.77] 显著改善，而对照组 (5.9 个月；95% CI：5.1–7.1) 则未达到这一水平。如前所述，在 encorafenib-西妥昔单抗中添加 binimetinib 并未进一步改善结果，mOS 均为 9.3 个月 (95% CI：8.2–10.8)。与对照组相比，encorafenib-西妥昔单抗组合疗法在所有亚组中的 mOS 均较优。恩科拉非尼-西妥昔单抗的确诊客观缓解率 (ORR) 为 20%，恩科拉非尼-西妥昔单抗-比尼替尼为 27%，对照组为 1.8%。此外，与标准治疗组相比，恩科拉非尼-西妥昔单抗组合可显著改善患者报告的生活质量评估 (16)。在毒性方面，两种研究组合均被认为是可以耐受的，但双联组合比三联组合和对照组更佳，≥ 3 级不良事件发生率分别为 57%、66% 和 64% (1)。有趣的是，与之前报告的单药恩科拉非尼或西妥昔单抗相比，恩科拉非尼和西妥昔单抗组合的皮肤病不良事件发生的频率和严重程度明显降低。接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中，仅 5% 报告出现任何级别的掌跖红肿感觉异常综合征，而接受单一药物 encorafenib 治疗的患者中有 67% 报告出现这种不良事件，接受西妥昔单抗治疗的患者中有 82% 出现任何级别的丘疹脓疱性皮疹，而接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中有 45% 出现痤疮样皮炎或任何其他形式的皮疹 (1,17,18)。此外，≥ 3 级皮疹、掌跖红肿感觉异常综合征或痤疮样皮炎的发生率仅为 1%，而接受西妥昔单抗单药治疗的患者中发生率 >20% (1,18)。BRAF 抑制剂和抗 EGFR 靶向抗体对彼此的皮肤毒性具有明显的保护作用，这似乎与这些药物在健康 BRAF 野生型皮肤组织中的相反作用一致。抗 EGFR 抗体也会抑制皮肤组织中的 MAPK 信号传导，从而引起皮肤不良事件，而 BRAF 抑制剂则通过矛盾地激活 MAPK 通路来抵消这种影响，因此联合使用时可能会降低皮肤毒性 (19,10)。