摘要 随着时间的推移,癌症病例数量预计会大幅增加,研究人员目前正在探索“非传统”研究领域,以寻求新颖的治疗方法。一个逐渐引起人们兴趣的新兴领域是细胞机械机制。从广泛的角度来看癌症的物理特性,人们一直在争论是否可以将不同类型的癌症定义为更硬或更软。尽管有大量文章支持双方的观点,但证据表明癌症并没有特别的规律性。相反,癌症具有高度适应性,使其能够承受癌细胞遇到的不断变化的微环境,例如肿瘤压缩以及血管系统和身体中的剪切力。使癌细胞实现这种适应性的是构成机械网络的特定蛋白质,从而导致癌细胞的特定机械程序。巧合的是,这些蛋白质中的一些,如肌球蛋白 II、α-辅肌动蛋白、肌动蛋白和肌动蛋白,在癌症中的表达发生了改变和/或以某种方式直接参与癌症进展。因此,以机械系统为目标作为一种治疗策略可能会在未来带来更有效的治疗方法。然而,针对机械程序绝非易事。机械程序不仅参与癌症的发展和转移,还有助于驱动许多其他关键的细胞过程,如细胞分裂、细胞粘附、代谢和运动。因此,针对机械程序的抗癌治疗必须非常小心,以避免潜在的副作用。在这里,我们介绍了针对机械程序的潜力,同时也提供了它作为癌症治疗策略的挑战和缺点。
不来梅是一座古老的城市。它的历史可以追溯到公元 780 年,查理曼大帝将其设为主教辖区。1358 年,不来梅成为汉萨同盟的成员,汉萨同盟当时控制着波罗的海的贸易。几个世纪以来,贸易和航海活动决定了不来梅人的生活。商人和船长在公共生活中扮演着主要角色。这座城市没有大学,科学只是次要的兴趣。不来梅的每个人都熟悉不来梅城音乐家的冒险经历(图 1)。与不来梅有关的少数早期自然科学活动只有对天文学感兴趣的人才知道:18 世纪末,欧洲大陆最大的天文望远镜在不来梅李林塔尔建成。为了纪念它的创造者约翰·H·施罗特(Johann H. Schroeter,1745-1816),月球表面的一个深谷以他的名字命名。弗里德里希·W·贝塞尔(Friedrich W. Bessel,1784-1846)曾在施罗特的天文台工作。贝塞尔后来去了柯尼斯堡,成为世界领先的天文学家之一。贝塞尔的早期老师和朋友是不来梅的医生和天文学家海因里希·W·M·奥尔伯斯(Heinrich W. M. Olbers,1758-1840)。他发现了行星智神星和灶神星以及五颗彗星。其中一颗彗星和一个令人费解的问题以他的名字命名(“奥尔伯斯悖论”):“为什么夜晚的天空是黑暗的?它应该被众多星星照亮!”。答案绝非易事,只能基于现代宇宙学理论给出。1
图像语义分割是一项基础的计算机视觉任务,它对图像进行逐像素分类,以将具有某些共同语义内容的像素分组。语义分割的主要问题之一是创建完全注释的数据集,其中每幅图像每个像素都有一个标签。这些注释非常耗时,而且标记越多,人为输入错误的百分比就越高。基于较少监督的分割方法可以减少标记时间和噪声标签。然而,在处理实际应用时,建立一种最小化标记时间同时最大化性能的方法绝非易事。我们的主要贡献是首次全面研究基于不同监督级别的最先进方法。对图像处理基线、无监督、弱监督和监督方法进行了评估。我们的目标是通过在不同领域的数据集(例如街景(Camvid)、显微镜(MetalDAM)、卫星(FloodNet)和医学图像(NuCLS))上提供性能和监督复杂性之间的权衡,为任何接触新实际用例的人提供指导。我们的实验结果表明:(i)无监督和弱学习在多数类上表现良好,这有助于加快标记速度;(ii)弱监督在少数类上的表现优于全监督方法;(iii)并非所有弱学习方法都对数据集的性质具有鲁棒性,特别是基于图像级注释的方法;(iv)在所有弱监督方法中,基于点的方法表现最佳,甚至可以与全监督方法相媲美。代码可在 https://github.com/martafdezmAM/lessen_ surveillance 获得。
年报中的会长致辞通常侧重于全年的活动和成就。今年是我们成立100周年,无疑是忙碌的一年,因此我想特别提请大家关注协会的一些主要成就。今年的亮点无疑是协会迎来100周年。达到这一里程碑绝非易事。本世纪下半叶始于第二次世界大战导致的入级船舶数量近乎致命的下降,以及两次石油危机导致的两次经济衰退。但也可以说这是协会及其业务发展和国际化的时代。通过扩大国外检验服务网络,协会的国际化程度得到了极大提高。同时,除了入级相关活动外,基于国际公约的法定检验也得到扩大,保险人检验和代表船东的监督等技术服务也顺利开展。近期,协会还发展了一条新的业务线,该业务线以质量体系以及安全管理体系的审核和注册为基础,与前面提到的业务活动领域分开且有别。在此期间,协会始终致力于确保海上生命和财产安全以及防止海洋环境污染的使命。在协会成立 100 周年之际,我们被公众公认为世界上吨位最大的船级社。虽然 NK 所有员工都可以为这一成就感到一定程度的个人和职业自豪感,因为它反映了业界对我们的信心,但同样重要的是,我们要继续建立和维护基于人员和服务质量而不是登记吨位的形象。尽管吨位对协会的财务稳定做出了重要贡献,但 NK 深知规模并不是最重要的。很少有组织能达到 100 年的里程碑,能达到 200 年的就更少了。为了应对这一挑战,NK 作为一个组织,进入下一个世纪就显得更为重要。
随着用于医学图像分析的人工智能 (AI) 系统的发展呈指数级增长,医院和医疗中心已开始在临床实践中部署此类工具 1 。这些系统通常由一种称为深度学习 (DL) 的特定类型的机器学习 (ML) 技术提供支持。DL 方法通过采用具有不同抽象级别的多层处理来学习复杂的数据表示,这对于解决广泛的任务很有用。在医学图像计算 (MIC) 背景下,此类任务的示例包括病理分类、解剖分割、病变描绘、图像重建、合成、配准和超分辨率等 2 。虽然与在实验室条件下应用于不同 MIC 问题的 DL 方法相关的科学出版物数量呈指数级增长,但旨在评估医疗 AI 系统的临床试验最近才开始获得发展势头。事实上,根据美国放射学会的数据,迄今为止,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的与放射学和其他成像领域相关的 AI 医疗产品不到 200 种 3 。最近,机器学习公平性研究界强调,机器学习系统可能会对某些亚群体产生偏见,即它们对不同亚群体表现出不同的表现,这些亚群体由年龄、种族/民族、性别、社会经济地位等受保护属性定义 4、5 。在医疗保健领域,算法对不同人群亚群体的潜在不平等行为甚至可能被认为违背了生物伦理学原则:正义、自主、仁慈和非男性原则 6 。在这种背景下,促进 MIC 的公平性变得至关重要。然而,这绝非易事:确保机器学习部署的公平性需要解决整个设计、开发和实施过程中的多个不同方面。虽然机器学习公平性对
年报中的会长致辞通常侧重于全年的活动和成就。今年是我们成立100周年,无疑是忙碌的一年,因此我想特别提请大家关注协会的一些主要成就。今年的亮点无疑是协会迎来100周年。达到这一里程碑绝非易事。本世纪下半叶始于第二次世界大战导致的入级船舶数量近乎致命的下降,以及两次石油危机导致的两次经济衰退。但也可以说这是协会及其业务发展和国际化的时代。通过扩大国外检验服务网络,协会的国际化程度得到了极大提高。同时,除了入级相关活动外,基于国际公约的法定检验也得到扩大,保险人检验和代表船东的监督等技术服务也顺利开展。近期,协会还发展了一条新的业务线,该业务线以质量体系以及安全管理体系的审核和注册为基础,与前面提到的业务活动领域分开且有别。在此期间,协会始终致力于确保海上生命和财产安全以及防止海洋环境污染的使命。在协会成立 100 周年之际,我们被公众公认为世界上吨位最大的船级社。虽然 NK 所有员工都可以为这一成就感到一定程度的个人和职业自豪感,因为它反映了业界对我们的信心,但同样重要的是,我们要继续建立和维护基于人员和服务质量而不是登记吨位的形象。尽管吨位对协会的财务稳定做出了重要贡献,但 NK 深知规模并不是最重要的。很少有组织能达到 100 年的里程碑,能达到 200 年的就更少了。为了应对这一挑战,NK 作为一个组织,进入下一个世纪就显得更为重要。
年报中的会长致辞通常侧重于全年的活动和成就。今年是我们成立100周年,无疑是忙碌的一年,因此我想特别提请大家关注协会的一些主要成就。今年的亮点无疑是协会迎来100周年。达到这一里程碑绝非易事。本世纪下半叶始于第二次世界大战导致的入级船舶数量近乎致命的下降,以及两次石油危机导致的两次经济衰退。但也可以说这是协会及其业务发展和国际化的时代。通过扩大国外检验服务网络,协会的国际化程度得到了极大提高。同时,除了入级相关活动外,基于国际公约的法定检验也得到扩大,保险人检验和代表船东的监督等技术服务也顺利开展。近期,协会还发展了一条新的业务线,该业务线以质量体系以及安全管理体系的审核和注册为基础,与前面提到的业务活动领域分开且有别。在此期间,协会始终致力于确保海上生命和财产安全以及防止海洋环境污染的使命。在协会成立 100 周年之际,我们被公众公认为世界上吨位最大的船级社。虽然 NK 所有员工都可以为这一成就感到一定程度的个人和职业自豪感,因为它反映了业界对我们的信心,但同样重要的是,我们要继续建立和维护基于人员和服务质量而不是登记吨位的形象。尽管吨位对协会的财务稳定做出了重要贡献,但 NK 深知规模并不是最重要的。很少有组织能达到 100 年的里程碑,能达到 200 年的就更少了。为了应对这一挑战,NK 作为一个组织,进入下一个世纪就显得更为重要。
年报中的会长致辞通常侧重于全年的活动和成就。今年是我们成立100周年,无疑是忙碌的一年,因此我想特别提请大家关注协会的一些主要成就。今年的亮点无疑是协会迎来100周年。达到这一里程碑绝非易事。本世纪下半叶始于第二次世界大战导致的入级船舶数量近乎致命的下降,以及两次石油危机导致的两次经济衰退。但也可以说这是协会及其业务发展和国际化的时代。通过扩大国外检验服务网络,协会的国际化程度得到了极大提高。同时,除了入级相关活动外,基于国际公约的法定检验也得到扩大,保险人检验和代表船东的监督等技术服务也顺利开展。近期,协会还发展了一条新的业务线,该业务线以质量体系以及安全管理体系的审核和注册为基础,与前面提到的业务活动领域分开且有别。在此期间,协会始终致力于确保海上生命和财产安全以及防止海洋环境污染的使命。在协会成立 100 周年之际,我们被公众公认为世界上吨位最大的船级社。虽然 NK 所有员工都可以为这一成就感到一定程度的个人和职业自豪感,因为它反映了业界对我们的信心,但同样重要的是,我们要继续建立和维护基于人员和服务质量而不是登记吨位的形象。尽管吨位对协会的财务稳定做出了重要贡献,但 NK 深知规模并不是最重要的。很少有组织能达到 100 年的里程碑,能达到 200 年的就更少了。为了应对这一挑战,NK 作为一个组织,更有必要进入下一个世纪。
报告指出,将臭氧排放量降低 10 倍或更多需要长达 25 年的时间。“如果能很快明确要求所有国家的飞机都减少排放,并且如果减少排放的设计能迅速融入正在进行的发动机开发中,那么臭氧减少量就可以保持在目前仅靠飞机减少的水平(不到 0.1%)……对于 4,000 架 747 级亚音速飞机(11 公里(38,000 英尺))或 1,000 架 13 公里(43,000 英尺)的机队,以及 150 架协和式飞机/TU-144 级超音速飞机”,报告计算道。从长远来看,随着发动机的更彻底重新设计,“平流层航空旅行可以随着需求的增加而扩大,而不会对环境造成不利影响,同时符合刻意可计算的标准执行”。这些乐观预测的关键在于尽早制定国际标准,以迫使降低海表温度排放量。但是,鉴于美国在管制汽车排放方面的曲折历史,这绝非易事。尽管如此,该报告认为“由于需要很长的准备时间,现在就应该开始制定和达到标准的过程”。至于海表温度在平流层中的运行导致紫外线辐射增加的生物效应,ClAP 报告指出,紫外线通量的百分比增加大约是臭氧层下部百分比减少的两倍。因此,臭氧层最小的可检测损耗——0.5%——将使紫外线通量增加约 1%。虽然这种增加对皮肤癌发病率的影响不易计算,但该报告指出,可以通过假设紫外线辐射在非黑色素皮肤癌的发展中起唯一作用来计算上层效应。因此,紫外线通量每增加 1%,皮肤癌发病率就会增加 1%。除了这些建议之外,ClAP 报告还指出,大量 SST 可能带来的另一个严重问题是,喷气燃料中的含硫化合物最终会变成硫酸固体颗粒漂浮在平流层中。这种影响会过滤掉到达地球的部分太阳能,从而降低全球平均温度。尽管需要非常庞大的 SST 舰队才能产生可察觉的影响,但报告指出,仅仅几分之一度的差异就会造成数亿美元的农作物损失。因此,报告建议考虑制定法规,强制高空飞行的飞机使用低硫燃料。0
尊敬的股东们,我相信这封信能让您身体健康、精神饱满。2022 年是又一个多事之秋,我们非常感谢你们一直以来的关注和支持。与尽可能多的股东会面并听取他们的意见永远是我的首要任务之一。作为公司的共同所有者,你们是 FARFETCH 家族的重要组成部分。现在距离我们首次公开募股已经过去了四年多。当时我们将上市描述为 FARFETCH 故事第二章的开始,距离公司成立已有十年左右。在金融危机的冲击下,2008 年创业是一场真正的严峻考验。同样,当我们十年后来到纽约证券交易所时,我无法想象由于疫情即将发生的全球事件。我不会一一列举最近世界上发生的所有不可预测的事件,你们对这些事件再熟悉不过了。可以说,就在我们以为我们正在走出疫情的时候,2022 年到来了,带来了一系列全新的问题和挑战。从某种程度上来说,去年是 2008 年以来最戏剧性的一年。当时,当我们刚开业时,有不少人认为整个资本主义体系即将崩溃。但事实并非如此,FARFETCH 挺了过来,甚至还繁荣起来。2022 年绝非易事,但我们已经度过了金融危机,我们拥有一种洞察力,这帮助我们保持冷静并度过难关。在 FARFETCH,我们拥有丰富的经验和韧性,这使我们能够以一定程度的平衡性观察最近发生的事件。直到去年,FARFETCH 的第二大和第三大市场是中国和俄罗斯,我们近 80% 的收入来自非美元货币。因此,我们受到了俄罗斯贸易停止、中国因 COVID-19 限制而导致的严重经济放缓以及 2022 年美元大幅走强的影响。我认为,在所有这些因素的影响下,FARFETCH 仍然能够在 2022 年按固定汇率计算实现营收增长,这非常了不起。我还想强调的是,一些观察人士认为我们的市场份额正在下降,如果我们从 1 年的狭义角度来看,这显然是正确的,但更相关的 3 年叠加分析将显示 FARFETCH 的营收翻了一番,这意味着其增长速度超过了奢侈品行业其他公开上市的线上或线下参与者。这并不是说我们自满,也不是说我们认为成功是理所当然的。如果我们正处于 FARFETCH 故事第二章的中间,那么还有很长的路要走。我真的相信生活总是给我们带来机遇,尽管有时它们伪装成挑战。2022 年,我们借此机会实施了深刻的重组并进一步合理化了我们的业务。我想花点时间向大家介绍一下我们业务中这些显著的效率提升,因为我们不遗余力。这些举措有两个战略目标。首先,重新设计我们的整个组织,以支持建立奢侈品全球平台的使命,并实现我们未来的惊人增长,计划到 2025 年实现 100 亿美元的 GMV 和 10%-13% 的 EBITDA。因此,市场业务支柱进行了彻底改革,设立了首席市场官这一新职位,作为单一责任点,向首席执行官汇报。