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听力障碍与认知能力下降、脑萎缩和 tau 病理有关
已确定淀粉样β蛋白 (Aβ) 沉积、神经纤维缠结 (tau) 和脑萎缩等病理变化在痴呆症发生前十年就已出现。5 因此，听力障碍可能与导致痴呆症发生的病理变化有关。由于听觉皮层位于颞叶，因此颞叶皮层可能是听力障碍患者脑区中萎缩最严重的区域。感觉剥夺假说认为长期听觉剥夺会将认知资源重新分配到听觉认知上。因此，除了颞叶皮层之外，听力障碍可能与与一般认知过程相关的皮层萎缩有关。已证实神经影像生物标志物可反映整个痴呆症病程中大脑的病理生理过程。 6、7 迄今为止，已有少数研究调查了听力障碍与脑灰质 (GM) 宏观结构大小和白质 (WM) 微观结构完整性之间的关联，但这些研究中很少有脑区和 WM 束被一致报道与听力障碍有关。8 – 14 此外，由于脑脊液 (CSF) 中的 A β 和 tau 蛋白与脑中的 A β 和 tau 病理密切相关，有几项研究探讨了听力障碍与 CSF 蛋白之间的关联，以揭示听力障碍在病理学中的影响。同样，由于样本量的限制，得到了不一致的结果。15、16
CRISPR/Cas9在阿尔茨海默病中的应用
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性、不可逆的神经退行性疾病，临床特征为认知障碍、行为异常和社交障碍，其与过量的β淀粉样蛋白（Aβ）沉积以及其他多种错误折叠的蛋白质、过度磷酸化的tau蛋白聚集体形成的神经纤维缠结以及神经元线粒体损伤导致神经元丢失密切相关。目前，对AD病理机制的研究已超过几十年，但仍未开发出针对这种复杂疾病的有效治疗方法，现有的治疗策略极其不稳定，从而导致AD患者不可逆的进行性认知下降。由于AD患者精神能力逐渐丧失，AD不仅给患者自身带来严重的身心痛苦，也给家庭和社会带来巨大的经济负担。因此，回顾基于基因编辑的精准医疗在新兴领域的进展至关重要。本文主要围绕CRISPR/Cas9技术在AD研究和基因治疗领域的应用进行综述，总结CRISPR/Cas9在AD模型构建、致病基因筛选、靶向治疗等方面的应用，最后对阻碍CRISPR/Cas9技术临床应用的一大挑战——递送系统的开发进行讨论。
simoa®P-tau 181
tau是一种微管稳定的蛋白质，主要在中枢神经系统（CNS）神经元中表达，但在星形胶质细胞和少突胶质细胞中也低水平。tau由人脑中的六种同工型组成，分子量范围为48-67 kDa。在生理条件下，tau主要位于神经元内。然而，脑脊液（CSF）中的Tau升高是神经退行性疾病和严重脑损伤的标志，表明其在神经元损伤过程中的细胞外释放。在阿尔茨海默氏病（AD）和相关疾病中，tau变得异常磷酸化，形成丝状束。在其磷酸化位点，苏氨酸181（p-tau 181）的tau异常磷酸化导致神经原纤维缠结的形成，这是AD的标志性病理特征。CSF中P-TAU 181水平升高，血液与AD患者的认知下降和神经退行性始终相关，使P-TAU 181成为有价值的诊断和预后标记。CSF中P-TAU 181水平升高，血液与AD患者的认知下降和神经退行性始终相关，使P-TAU 181成为有价值的诊断和预后标记。
低环分数下对称环-线性聚合物共混物的应力松弛
摘要：我们结合线性粘弹性测量和建模来探索相同分子量的环状和线性聚合物共混物在环组分体积分数较低（0.3 或更低）范围内的动力学。由于线性链的运动，应力松弛模量受到环和线性组分的约束释放 (CR) 的影响。我们开发了一种基于 CR 的环-线性共混物模型，该模型可以预测环组分分数较低范围内的应力松弛函数，与实验结果高度一致。被线性链缠结所困的环只能通过线性链诱导的 CR 来松弛，而且环的松弛速度比线性链慢得多。预计在环重叠体积分数 ϕ R * 下，共混物的相对粘度 η ( ϕ R * )/ η L 相对于线性熔体粘度 η L 的增加与环分子量 M w,R 的平方根成比例增加。我们的实验结果清楚地表明，通过添加少量环状聚合物，可以同时提高线性聚合物熔体的粘度和结构松弛时间。这些结果不仅为 CR 工艺的物理原理提供了根本性的见解，还提出了通过添加环状聚合物来微调线性聚合物流动性能的方法。
运动员之间的慢性创伤性脑病
慢性创伤性脑病（CTE）是一种由轻度创伤性脑损伤的重复发生（MTBI）引起的神经退行性疾病（MTBI），通常被称为脑震荡，这仍然是在高接触运动中最普遍的公共卫生问题，特别是美国足球。通常，CTE的严重程度与McKee的分期方案一起分类，该方案主要基于大脑不同部位的P-TAU神经原纤维缠结的变性和积累。这是指与CTE高度相关的tau蛋白结合在一起的。I-IV期症状的严重程度范围从轻度头痛到运动和神经功能的严重丧失。CTE的基本机制和确定的生物标志物仍在争论中，因此不能在体内诊断出来。此外，外部因素，例如性别，年龄和遗传学（APOE4等位基因的存在）可能会影响个人对头部创伤的敏感性。然而，对该主题的兴趣直到最近才开始成倍增长，CTE的知识仍然相对初步。已显示出与其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病或帕克森病）重叠的生物标志物和症状。到目前为止，对该问题的治疗仅是预防性的，因为在体内诊断出CET之前，医疗疗法的发展无法进行。教育和保护运动员的更严格规则的含义一直处于这些措施的最前沿。
阿尔茨海默氏病是以个人为中心的疾病吗？从原子水平到生物系统的数学模型的假设
阿尔茨海默氏病（AD）是一种痴呆症的影响，在神经病理学上以淀粉样蛋白β（aβ）斑块和神经纤维缠结（NFT）的沉积为特征，而这反过来会导致神经变性并引起神经变性和临床症状（1）。aβ来自β和⋎泌尿酶对淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的顺序加工。App肽，例如β1-42或β1-40，可以通过诱导氧化应激，抑制膜通道的功能或影响运输/排序机制，形成寡聚物，小聚集体或纤维细胞和损伤神经元。据信，β1-42引起tau的高磷酸化，这又导致纤维聚集和神经毒性（2）。在过去的几十年中，旨在阐明AD病因并促进新疾病修饰药物的发展的研究过度生长。除了这些巨大的效果外，对AD病因和致病性级联反应的全部理解仍然隐藏起来。几项研究表明，通常在AD患者的大脑中确实存在其他错误折叠的蛋白质，而不是例外（3）。已经假设病理错误折叠的蛋白可能会促进协同病理学和相互错误折叠和聚集（4）。由于异常蛋白质触发的致病机制的相互影响可以塑造AD，导致多种神经病理变体。在本文中，我们假设AD变体是由对复杂生物网络观察到的非线性调节引起的（5）。
单细胞测序在发现微生物中的作用...
阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征在于大脑中淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结的积累。尽管进行了数十年的研究，但AD的根本原因仍然知之甚少。然而，最近的证据表明，微生物感染可能在AD的发展和发展中起作用。随着单细胞测序（SCS）技术的出现，研究人员现在拥有一个强大的工具，可以以高分辨率研究AD Brains的微生物群落。本评论文章重点介绍了SC在研究微生物感染与AD之间关系中的作用的最新研究。通过启用特定微生物物种的鉴定和表征及其与AD大脑中宿主细胞的相互作用，SCS为AD的复杂微生物景观提供了新的见解。此外，该技术有可能通过揭示新的治疗干预靶标来影响AD的诊断和治疗。最后，我们还讨论了SCS技术的挑战，局限性，道德和翻译考虑因素以及该领域的未来研究方向。SCS对了解AD中微生物感染的潜在影响很大，并且可能导致对这种毁灭性疾病的新疗法和预防措施的发展。总而言之，这篇综述强调了SCS在促进我们对AD复杂微生物群落的理解及其潜在参与疾病发病机理方面所起的重要作用。
治疗阿尔茨海默氏病的聚合物 从审议到鼓掌 能量
阿尔茨海默氏病（AD）是中年和老年人群中中枢神经系统最常见的疾病之一。它是一种神经退行性疾病，其主要临床症状包括既定记忆的丧失，学习能力下降以及β-淀粉样蛋白肽的积累。该疾病通常伴随着神经退行性的变化和神经纤维缠结的形成。但是，可用于AD的临床治疗的药物数量仍然有限。当前，现有药物无效地完全治愈了疾病或阻止其进展。由于其出色的生物相容性和生物降解性，聚合物已被广泛用作各种领域的药物输送载体，包括癌症治疗和伤口愈合。使用聚合物可以实现靶向药物递送和长时间的释放纤维。近年来，研究人员在利用聚合物（例如聚乙烯乙二醇，聚乙二醇（乳酸 - 乙醇酸）（PLGA）（PLGA）（CS）等聚合物方面取得了重大进展。此外，已经开发了许多具有固有治疗特性的聚合物，包括已经销售的GV-971以及PLGA和CS寡糖等实验性聚合物。本综述总结了过去几年聚合物在AD治疗中的应用，并强调了他们当前的局限性，以帮助研究人员更好地了解聚合物开发中当前的进步并确定未来的研究方向。
基于平板电脑的手动敏捷性检测早期精神病的定量评估
阿尔茨海默氏病（AD）是最普遍的痴呆类型，其特征是存在老年斑块和神经纤维缠结。关于AD原因有多种理论，但是病毒和细菌感染之间的联系及其在AD发病机理中的潜在作用已成为该领域的一个有趣领域。各种病毒，例如单纯疱疹病毒1（HSV-1），爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV），巨细胞病毒（CMV），流感病毒和严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2），以及诸如Chlamydia pneoriae pneoriae pneoria pneoria pneoria pneoria pneoriae peymydia pneoriayee（CP） （HP），卟啉症（牙龈疟原虫），螺旋体和真核单细胞寄生虫（例如，弓形虫弓形虫）与AD联系在一起，因为它们激活了免疫系统，诱导炎症并诱导氧化应激，并增加氧化应激，因此导致认知和AD降低了认知。此外，microRNA（miRNA）可能在这些病原体的发病机理中起关键作用，因为它们可用于靶向各种蛋白质编码基因，从而允许免疫逃避，维持潜伏期和抑制细胞信号分子。也可以调节人类细胞中的基因表达。本文概述了AD与各种感染剂之间的关联，重点是这些病原体可能与AD发病机理有关的机制。这些发现提出了重要的领域，以便在未来的研究中探索进一步的研究。
阿尔茨海默氏病和神经炎症
尽管进行了广泛的研究，但目前可以使用可预防，治愈或停止阿尔茨海默氏病[AD]进展的治疗选择。AD是导致痴呆和死亡的毁灭性神经退行性病理学，其特征是两个病理标志，淀粉样β（Aβ）的细胞外沉积物和神经透明质缠结（NFTS）的神经元沉积物，由改变的高磷酸化tau蛋白质组成。两者都经过了多年的广泛研究和药理目标，没有明显的治疗结果。In 2022, positive data on two monoclonal antibodies targeting A β , donanemab and lecanemab, followed by the 2023 FDA accelerated approval of lecanemab and the publication of the fi nal results of the phase III Clarity AD study, have strengthened the hypothesis of a causal role of A β in the pathogenesis of AD.然而，两种药物引起的临床效应的大小受到限制，这表明其他病理机制可能有助于该疾病。累积研究表明，肿瘤是AD发病机理的主要因素之一，从而导致识别神经蛋白 - 流经肿瘤与Aβ和NFTS级联的特定作用。本综述提供了目前正在临床试验中的靶向神经素浮游的研究药物的概述。此外，还讨论并强调了它们在AD疾病中发生的事件的病理机理，它们在大脑中发生的事件的病理级联及其在AD治疗策略中的潜在利益/限制。此外，还将讨论在广告中开发的最新专利请求，以进行广泛的侵蚀性治疗。