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乙酰胆碱受体的基于乙酰胆碱受体的化学遗传学，用于在小鼠中评估的神经元抑制和癫痫发作对照
生活在社会领域等动态环境中，与他人的互动决定了个人的生殖成功，需要能够承认机会获得自然奖励并应对与实现他们相关的挑战的能力。因此，大脑奖励系统加强了促进生存和繁殖的行动，而应对与获得这些奖励相关的挑战是由压力 - 响应途径介导的，其激活会损害健康和缩短的寿命。虽然许多研究致力于理解奖励系统处理自然奖励的方式的基础机制，但对未能获得理想奖励的后果的关注减少了。作为研究未获得自然奖励的影响的模型系统，我们使用了果蝇中良好的求爱抑制范式，作为诱发重复失败以在男性苍蝇中获得性奖励的手段。我们发现，除了与非受理女性的互动引起的求爱行为的已知减少之外，一再失败以诱发的压力反应，其特征是持续动机，以获得性奖励，减少男性社会互动和增强侵略性。这种令人沮丧的状态是由于获得性奖励的高动力与无法实现交配动力之间的冲突造成的，这会损害被拒绝的男性容忍饥饿和氧化压力等压力的能力。我们的发现我们进一步表明，对饥饿和增强的社会唤醒的敏感性是通过抑制少量神经元来介导的，这些神经元对神经肽Y的苍蝇同源物表达受体。
超乙酰化微管在 EBV 编码的 BHRF1 蛋白调控的先天免疫逃逸中发挥重要作用
先天免疫是抵御病毒的第一道防线，其中线粒体在诱导干扰素 (IFN) 反应中起着重要作用。BHRF1 是一种在 Epstein-Barr 病毒再激活过程中表达的多功能病毒蛋白，它会调节线粒体动力学并破坏 IFN 信号通路。线粒体是一种可移动的细胞器，借助细胞骨架，特别是微管 (MT) 网络，它可以在细胞质中移动。微管会经历各种翻译后修饰，其中包括微管蛋白乙酰化。在本研究中，我们证明 BHRF1 会诱导微管过度乙酰化以逃避先天免疫。事实上，BHRF1 的表达会诱导缩短的线粒体聚集在细胞核旁边。这种“线粒体聚集体”围绕着丝粒组织，其形成依赖于微管。我们还观察到 α-微管蛋白乙酰转移酶 ATAT1 与 BHRF1 相互作用。使用 ATAT1 敲低或不可乙酰化的 α-微管蛋白突变体，我们证明了这种高乙酰化对于线粒体聚集体的形成是必需的。在 EBV 重新激活期间也观察到了类似的结果。我们研究了导致线粒体聚集的机制，并确定了运动蛋白是线粒体聚集所需的马达。最后，我们证明了 BHRF1 需要 MT 高乙酰化来阻止 IFN 反应的诱导。此外，MT 高乙酰化的丧失会阻止自噬体定位到靠近线粒体聚集体的位置，从而阻碍 BHRF1 启动线粒体自噬，而线粒体自噬对于抑制信号通路至关重要。因此，我们的结果揭示了 MT 网络及其乙酰化水平在诱导亲病毒线粒体自噬中的作用。
适用于半导体设计和制造的 Dell EMC PowerScale：全闪存性能可缩短半导体工作负载的上市时间
性能和存储优化在半导体行业的重要性 在这个设计规模和复杂性不断增长、时间安排不断缩短的时代，领先的半导体设计工具必须同时访问数千台高性能服务器上的数百万个文件。每次过渡到新的技术节点，半导体行业的数据存储容量和性能要求都会增加一倍以上。这种情况推动的性能需求超越了传统存储解决方案——需要对高性能存储解决方案不断提高吞吐量和 IOP，这些解决方案专门针对并发性、低延迟、高性能和大规模可扩展性进行了优化。 适用于半导体设计和制造工作负载的全闪存性能 Dell EMC PowerScale 在单个不断扩展的命名空间中提供可扩展的性能——允许整合半导体公司的高性能计算文件共享和暂存存储。我们结合了超高性能全闪存存储、最新的 Intel ® Xeon ® CPU 和横向扩展架构，以支持数百万个半导体设计数据文件和数千台服务器。 半导体公司实施智能制造技术以实现和维持更高的性能水平。我们的存储平台采用 Dell EMC PowerScale OneFS 操作系统，是理想的解决方案，可让智能制造技术以业务速度执行。Isilon F800 和 F810 为最苛刻的制造工作负载提供极高的性能和效率。PowerScale F200 提供闪存存储的性能，PowerScale F600 以经济高效的紧凑外形提供更大的容量和强大的性能，以满足制造工作负载的需求。
BCBSM 227589
Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种X连锁遗传疾病，其特征是肌肉的进行性丧失，主要是男孩。DMD是肌营养不良蛋白（DMD）基因中变异的结果。它影响了美国5000个活着的男性出生中的一个。诊断时的平均年龄大约为五年，但运动里程碑的延迟（例如坐着，站立，独立，攀登和步行）发生了更早的时间。具有79个外显子，肌营养不良蛋白基因是最大的已知人类基因之一。其站点和容易出错的区域（热点）使其更有可能具有外显子或内含子内的删除，重复或替换的变体。基因转移疗法是一种策略，涉及与腺相关的小瓶载体传递的截短基因产物的发展，旨在靶向骨骼肌肉和心脏肌肉，以恢复缩短的功能性障碍蛋白的表达。肌营养不良蛋白位于肌膜下方，功能可将亚果膜细胞骨架连接到肌膜上。肌肉中肌营养不良蛋白的丧失会导致炎症，肌肉变性和用纤维脂肪（脂肪和纤维化）组织代替肌肉。DMD的主要症状是由于肌肉缺乏肌营养不良蛋白引起的。大多数病例患者将需要轮椅才能到13岁。大多数患有Duchenne的人会经历严重的呼吸道，骨科和心脏并发症。到18岁时，大多数患者需要在晚上进行通风支持。平均预期寿命约为30岁，
使用恒电位保持法评估电解质氟化对混合硅-石墨锂离子电池日历老化的影响
硅基锂离子电池已开始满足循环寿命指标，但其日历寿命较差。本文使用 EC:EMC:FEC 电解质中的 LiPF 6 与 EC:EMC 电解质中的 LiBOB 探究了电解质氟化对混合硅石墨阳极日历衰减的影响。我们利用组合实验建模方法，应用恒电位电压保持 (V-hold) 来评估电解质在缩短的测试时间范围内（约 2 个月）的日历寿命的适用性。我们的理论框架从 V-hold 电化学数据中解卷积了不可逆寄生容量损失（锂损失到固体电解质中间相）。与氟化电解质（主要为 FEC 还原）相比，非氟化电解质（主要为 LiBOB 还原）表现出更高的电池电阻。两种系统在电压保持期间均具有相似的不可逆容量，但 LiBOB 系统的寄生容量损失速度较慢。将寄生损耗外推至 20% 的寿命终止容量衰减表明，LiBOB 电解质在日历寿命方面优于 LiPF 6 电解质。结果证明了 V-hold 协议可用作快速材料筛选工具，提供半定量日历寿命估算。© 2023 作者。由 IOP Publishing Limited 代表电化学学会出版。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名 4.0 许可条款分发（CC BY，http://creativecommons.org/licenses/ by/4.0/ ），允许在任何媒体中不受限制地重复使用作品，前提是对原始作品进行适当引用。[DOI：10.1149/ 1945-7111/ace65d]
一种无需单克隆选择、快速高效生成精确编辑猪的非转基因方法
用于农业和生物医学应用的基因编辑猪通常使用体细胞核移植 (SCNT) 生成。然而，SCNT 需要使用单克隆细胞作为供体，而耗时费力的单克隆选择过程限制了大批基因编辑动物的生产。在这里，我们开发了一种快速有效的方法，称为 RE-DSRNP（报告 RNA 富集双 sgRNA/CRISPR-Cas9 核糖核蛋白），用于生成基因编辑供体细胞。 RE-DSRNP利用双sgRNA精准高效的编辑特点和报告RNA富集的RNP（CRISPR-Cas9核糖核蛋白）高编辑效率、低脱靶、无转基因、低细胞毒性的特点，无需筛选单克隆细胞，将供体细胞的生成时间从3-4周大大缩短至1周，同时也降低了供体细胞凋亡和染色体非整倍体的程度。我们应用RE-DSRNP技术生产了带有野生型p53诱导的磷酸酶1（WIP1）基因缺失编辑的克隆猪：在32头断奶克隆猪中，31头（97%）携带WIP1编辑，15头（47%）为设计片段缺失纯合，未检测到脱靶事件。 WIP1 基因敲除 (KO) 猪表现出雄性生殖障碍，这说明 RE-DSRNP 可用于快速生成精确编辑的动物，用于功能基因组学和疾病研究。RE-DSRNP 在大型动物中的强大编辑性能以及其显著缩短的 SCNT 供体细胞生成所需时间，为其在快速生成无转基因克隆动物种群中的应用前景提供了支持。
一项有关加密算法的系统调查...
摘要量子计算机的概念现在已经建立了良好。这是那里最尖端的技术，每个国家都在争夺量子至上。是将计算时间从数十年或几小时缩短的技术。获得量子计算功能将为科学界带来巨大的福音。它提出的问题是我们今天面临的最大的网络安全危险之一。为此，本文将首先向读者展示一些基本的量词后算法，然后详细介绍量子计算对现代密码学的影响。所有加密算法在理论上都容易受到攻击。当可以使用数十亿吨容量的商业量子计算机时，它们将能够解释几乎所有现有的公钥密码系统。使用公共密钥密码学已使安全在线交易的进行。然而，当今使用的最广泛使用的公共密钥加密技术的安全性受到量子计算机中突破的威胁。但是，量子密码学是一种有前途的技术，在实际的加密应用程序中被设定为广泛接受，因为即使在物理规则中允许的最一般的攻击中，它也已被证明是安全的。使用量子密码学，两个人可以建立在现有的秘密密钥上。为了实现这一目标，已经开发了几种量子密码技术。关键字：量子计算，量子理论，密码学和量子公共密钥分布，如果有必要采用这些算法，并概述了某些已开发的加密算法，否则，我们可能需要考虑协议设计人员可能需要考虑的一些担忧，尽管尚未广泛使用这些算法，但被认为对量子计算攻击具有抗性。
改善生活计划研究策略
基本原理尽管技术取得了进步，但对于确诊为 1 型糖尿病 (T1D) 的人来说，仍然存在大量未满足的临床需求，在这种时期，人们需要终生长期注射胰岛素，几乎没有或完全检测不到 β 细胞功能。只有 17% 的青少年和 21% 的 1 型糖尿病成年人达到美国糖尿病协会推荐的 HbA1c 目标，即分别 <7.5% 和 <7.0%；除了 HbA1c，临床上有害的高血糖症和低血糖症仍然高得令人无法接受，影响短期和长期结果。越来越多的科学证据表明，1 型糖尿病不仅是一种葡萄糖疾病，也是一种更广泛的代谢控制疾病，肥胖和胰岛素抵抗等非血糖代谢失衡会危及短期和长期健康结果。从长远来看，据估计，一半甚至更多的 1 型糖尿病患者在其一生中会受到糖尿病肾病 (DN) 的影响； T1D 使心血管疾病 (CVD) 风险增加数倍，是 T1D 成人死亡的主要原因。与非糖尿病患者相比，CVD 也是 T1D 患者寿命缩短的原因。同样，一项大型纵向研究发现，25 年后，糖尿病视网膜病变 (DR)（包括视力丧失之前的早期疾病阶段）的累积发病率为 97%；增殖性 DR 的 25 年累积发病率为 43%。最后，抑郁症和其他心理健康问题在 T1D 患者中很常见；例如，在 T1D Exchange 诊所登记处发现，多达 10% 的成人可能患有重度抑郁症，这与恶化的糖尿病结果相关，例如糖化血红蛋白升高和糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 事件。显然，迫切需要开展更多工作来解决 T1D 患者未满足的临床需求。
如何引用本文：Bote K、Nadal D、Abela B。世卫组织最新的狂犬病建议和指导挽救了生命并降低了治疗成本。一
摘要 狂犬病疫苗接种是狂犬病暴露后预防 (PEP) 的重要组成部分，但它往往包括漫长而昂贵的肌肉注射 (IM) 方案。大多数人类狂犬病死亡是由于 PEP 的延迟获得、负担不起或无效给药造成的。减少这些障碍对于确保这种无法治愈但可预防的疾病不会造成生命损失至关重要。2022 年，世卫组织发布了新的指导意见，旨在将狂犬病疫苗接种引入或扩大到国家免疫规划，以有效且经济高效地系统性地降低人类狂犬病死亡率。该指导意见以世卫组织战略咨询专家组 2018 年提供的最新科学建议为基础。世卫组织建议将狂犬病疫苗接种时间表缩短为 1 周，在第 0、3 和 7 天进行访问。每次访问时，进行 2 个部位皮内 (ID) 注射（每个部位仅使用 0.1 毫升疫苗）。皮下注射允许在 6-8 小时内将疫苗瓶分给多名患者。与肌肉注射相比，皮下注射可以节省成本和剂量，即使在低通量诊所也是如此。此外，这种方案只需要三次就诊医疗机构，提高了患者的依从性。然而，这种缩短的皮下注射方案的采用仍然有限。现在，狂犬病流行地区的卫生部应紧急采用世卫组织建议的缩短皮下注射疫苗接种计划，并确保适当的医疗培训以改善 PEP 的提供。这将使各国能够改善 PEP 的提供，并让服务不足的人群能够获得负担得起的救命狂犬病疫苗。
高脂饮食对雌性小鼠的心血管和生殖作用
路易斯安那州立大学健康科学中心，新奥尔良，洛杉矶70112，美国。 背景：肥胖是一种与心血管疾病（包括高血压）密切相关的全球流行病。 我们以前的研究表明，暴露于高脂饮食（HFD）的雄性小鼠心率增加（HR）和副交感神经功能受损。 在这个项目中，我们旨在调查HFD如何影响雌性小鼠，怀孕之前和期间的心血管健康及其对后代的影响。 方法：在8周龄时，将雌性C57BL/6J小鼠分配给HFD（60 kcal％脂肪）或常规饮食（RD 22 kcal％脂肪）。 进行了超声心动图以评估心脏结构和功能的变化，并采用了放射性驱动器来监测血压变化（BP），HR，BaroreFlex敏感性和自主功能。 在饮食暴露10周后，将女性与雄性配对，并在整个怀孕期间保持遥测监测。 进行了葡萄糖耐量测试（GTT），以评估响应HFD的代谢功能。 结果：暴露于HFD的雌性小鼠显示出射血分数和分数缩短的减少。 与RD对照组相比，在Nychthemeral循环的活性和静止阶段的HFD女性中，HFD女性的BP和HR显着升高了BP和HR。 此外，HFD喂养的女性表现出降低的压力反射敏感性和降低的副交感神经。 妊娠导致RD对照中的压力反射灵敏度降低，BP（第2和3周）增加，HFD进一步加剧了这两个参数。 单词计数：“ 299 /300” < /div>路易斯安那州立大学健康科学中心，新奥尔良，洛杉矶70112，美国。背景：肥胖是一种与心血管疾病（包括高血压）密切相关的全球流行病。我们以前的研究表明，暴露于高脂饮食（HFD）的雄性小鼠心率增加（HR）和副交感神经功能受损。在这个项目中，我们旨在调查HFD如何影响雌性小鼠，怀孕之前和期间的心血管健康及其对后代的影响。方法：在8周龄时，将雌性C57BL/6J小鼠分配给HFD（60 kcal％脂肪）或常规饮食（RD 22 kcal％脂肪）。超声心动图以评估心脏结构和功能的变化，并采用了放射性驱动器来监测血压变化（BP），HR，BaroreFlex敏感性和自主功能。在饮食暴露10周后，将女性与雄性配对，并在整个怀孕期间保持遥测监测。进行了葡萄糖耐量测试（GTT），以评估响应HFD的代谢功能。结果：暴露于HFD的雌性小鼠显示出射血分数和分数缩短的减少。与RD对照组相比，在Nychthemeral循环的活性和静止阶段的HFD女性中，HFD女性的BP和HR显着升高了BP和HR。此外，HFD喂养的女性表现出降低的压力反射敏感性和降低的副交感神经。妊娠导致RD对照中的压力反射灵敏度降低，BP（第2和3周）增加，HFD进一步加剧了这两个参数。单词计数：“ 299 /300” < /div>糖血症，表明代谢功能障碍。最后，与RD组相比，HFD组观察到幼犬存活率降低。结论：长期暴露于HFD会导致雌性小鼠的心血管功能受损，这在怀孕期间进一步加剧，上述效果与后代的存活率降低有关。正在进行的研究将检查后代潜在的心血管异常，并与母亲HFD暴露有关的风险。