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乳腺癌肿瘤血管生成与药物耐药研究进展
摘要 血管生成被认为是肿瘤发展中的一个标志性病理生理过程。肿瘤血管生成导致的异常血管在乳腺癌治疗耐药性的产生中起着关键作用，它通过加剧肿瘤缺氧、降低肿瘤内有效药物浓度和免疫相关机制实现。抗血管生成疗法可以通过促进肿瘤血管正常化来抵消这些乳腺癌耐药因素。抗血管生成疗法与化疗、靶向疗法或免疫疗法相结合已成为一种克服乳腺癌耐药性的有前途的方法。本综述探讨了与血管生成相关的机制以及乳腺癌中肿瘤血管生成、缺氧肿瘤微环境、药物分布和免疫机制之间的相互作用。此外，本综述全面总结了特定的抗血管生成药物，以及评估逆转乳腺癌耐药性的相关研究。本文讨论了这些干预措施的潜在机制，并强调了抗血管生成疗法在克服乳腺癌治疗耐药性方面的临床应用前景。 关键词 血管生成；乳腺癌；化疗；耐药性；血管正常化；免疫治疗；肿瘤微环境（TME）
利用人工智能和自动化解决抗生素耐药性问题
操作型人工智能模型可识别需要进一步审查的治疗概况，并可缩小需要 ASP 团队立即关注的病例数量。在使用该模型未见过的 2,012 种肺炎治疗进行的测试中，624 例病例被标记为需要进一步审查。72 例（87%）干预病例包含在标记为待审查的 624 例病例中。实际上，与全面审查流程相比，该模型将待审查的病例数量减少了三倍（2,012 例中有 624 例），并将在优先病例中识别需要干预的病例的可能性提高了三倍（11.5%），而全面审查流程仅识别出所有需要干预的病例的 4%。
肺癌和乳腺癌的5-氟尿嘧啶的化学耐药机制
化学疗法药物5-氟尿嘧啶（5-FU）是许多癌症的主要治疗方法。但是，其功效受到化学抗性的限制。在这里，我们研究了肺部和乳腺癌细胞中5-FU的耐药机制和逆转策略。使用多种5-FU的肺癌和乳腺癌细胞模型，我们揭示了不同癌症类型之间5-FU耐药性的差异性细胞和分子特征。我们进一步揭示了具有5-FU电阻的免疫相关过程，Notch和Wnt信号的含义。在肺癌中，Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性，并阻止了该信号的耐药性，使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。 我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制，而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。在肺癌中，Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性，并阻止了该信号的耐药性，使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制，而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。
肾细胞癌酪氨酸激酶抑制剂耐药机制
摘要 肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型，是全球癌症发病率和死亡率的重要原因。抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用是晚期 RCC 患者的一线治疗选择之一。这些疗法针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶通路和其他对癌症增殖、存活和转移至关重要的激酶。TKI 已显著改善晚期 RCC 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。然而，随着耐药性的产生，几乎所有患者最终都会因使用这些药物而出现病情进展。本综述概述了 RCC 中的 TKI 耐药性，并探讨了不同的耐药机制，包括替代促血管生成途径的上调、上皮间质转化 (EMT)、由于外排泵和溶酶体隔离导致的细胞内药物浓度降低、肿瘤微环境的改变（包括骨髓衍生细胞 (BMDC) 和肿瘤相关成纤维细胞 (TAF)）以及单核苷酸多态性 (SNP) 等遗传因素。全面了解这些机制为开发能够有效克服 TKI 耐药性的创新治疗方法打开了大门，从而改善了晚期 RCC 患者的预后。
抗 PD 癌症免疫疗法的耐药机制
针对 PD-1（程序性死亡 1）/B7-H1（B7 同源物 1）通路（抗 PD 疗法）的抗体取得了革命性的成功，彻底改变了癌症治疗。然而，只有一小部分实体瘤和一些造血系统恶性肿瘤患者对抗 PD 疗法有反应，而其他患者失败的原因尚不清楚。通过剖析这种耐药性背后的机制，目前的研究表明，肿瘤微环境是耐药性发生的主要场所。此外，耐药机制似乎高度异质性。在这里，我们讨论了最近的人类癌症数据，这些数据确定了对抗 PD 疗法的耐药机制。我们回顾了基于免疫的耐药机制的证据，例如新抗原的丢失、抗原呈递和干扰素信号传导的缺陷、免疫抑制分子和 T 细胞的排斥。我们还回顾了对抗 PD 疗法产生耐药性的新兴机制的临床证据，例如代谢、微生物群和表观遗传学的改变。最后，我们讨论了克服抗 PD 治疗耐药性的策略，并强调需要基于正常化癌症免疫治疗的概念开发额外的免疫疗法。
多重耐药革兰氏阴性细菌治疗指南...
近年来，治疗学中引入了新的抗菌药物，包括新的 β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合和头孢地尔，以满足面对日益增长的耐药性的治疗需求。不同的专业协会也批准了针对这些微生物引起的感染的不同治疗指南，包括欧洲临床微生物学和传染病学会（ESCMID）、美国传染病学会（IDSA）和西班牙传染病和临床微生物学会（SEIMC）的指南。所有这些指南都基于科学证据，但其建议中专家意见的权重有所不同。ESCMID 和 IDSA 都包含针对产生超广谱 β-内酰胺酶的微生物的治疗建议。 IDSA 是唯一一个包括 Am pC 生产商的组织，所有组织都致力于治疗由耐卡巴培南类抗生素的肠杆菌和鲍曼不动杆菌以及耐多药或难治性铜绿假单胞菌引起的感染，而 IDSA 和 SEIMC 则包括关于嗜麦芽窄食单胞菌治疗的建议。未来的指南应整合当前指南未涵盖的新抗菌药物和新的创新管理方案。
人/小鼠/大鼠重组follistatin耐药素A，ACF
follistatin抗性激活素A（Fracta）是一个修饰的激活素A的版本，该版本旨在减少与Follistatin的结合。这是一种与I型（ACT RI-A和ACT RI-B）和II型（ACT RIII-A和ACT RII-A和ACT RII-B）丝氨酸 - 硫代硫代基因酶激酶受体（Attisano等人（Attisano等人）结合的二硫键均二聚体（两个β-A链）。活化素主要通过SMAD2/3蛋白发出信号，以调节各种功能，包括细胞增殖，分化，伤口愈合，凋亡和代谢（McDowell等人）。激活素A信号传导受卵泡素的结合来调节，该结合阻断了II型受体结合位点（Harrington等人）。激活素A保持人类胚胎干细胞的未分化状态（James等人; Xiao等人），还促进了人类胚胎干细胞分化为确定的内胚层（D'Amour等人）。该产品无动物成分（ACF）。
针对靶向治疗耐药癌症的临床治疗开发
癌症是影响身体任何器官的首要死亡原因之一。癌症源于正常细胞转化为肿瘤细胞，这些肿瘤细胞通常会迅速增殖并侵入邻近组织。癌细胞扩散到其他组织被称为转移，这与人类死亡密切相关。根据世界卫生组织的数据，肺癌、结肠癌和肝癌是近年来死亡率最高的癌症类型之一。通过适当的预防、早期诊断、有效治疗和适当的姑息治疗，可以大大减轻癌症的负担。癌症治疗仍然具有挑战性，主要是因为其病因复杂且经常出现耐药性。多年来，靶向疗法一直是癌症治疗的首选。这种治疗单独使用或与传统化疗相结合已经提高了许多癌症患者的生存率，包括那些被认为无法治愈的肿瘤患者。尽管在许多情况下取得了临床成功，但癌症靶向疗法的失败率仍然令人失望地高。这可能是由于错误使用针对泛必需基因的疗法造成的，这些基因的功能障碍会导致剂量限制性毒性和/或因耐药性而导致的治疗效果受损。耐药性要么是早期固有的，要么是晚期获得的（ Groenendijk and Bernards，2014 ）。肿瘤对治疗的多样性以及患者和肿瘤的异质性导致肿瘤快速适应治疗并进化出耐药性肿瘤突变。文献显示，信号通路间的紧密串扰是导致癌症耐药的主要原因之一，例如乳腺癌中的ER和HER2通路（ Gu et al.，2016 ）。虽然同时作用于多种信号是癌症治疗的首选方法，但靶标脱敏和复发变异在癌症患者中被广泛检测到，这严重阻碍了抗癌药物研发的进展。因此，了解癌症药物耐药性的机制可以为优化现有的靶向疗法提供指导，确定对发现新药和改良药物有价值的治疗靶点，并为癌症治疗的治疗进步奠定基础。在面对对现有靶向疗法不敏感的癌症时，克服药物耐药性的可能解决方案包括联合和/或个性化疗法、新型药物输送以及作用于新治疗靶点的新药物。
癌症化疗中多药耐药机制综述
摘要：癌症是全球主要死亡原因之一。尽管过去几十年癌症治疗方法取得了长足发展，但化疗仍然是癌症治疗的主要方法。根据作用机制，常用化疗药物可分为几类（抗代谢物、烷化剂、有丝分裂纺锤体抑制剂、拓扑异构酶抑制剂等）。多药耐药 (MDR) 是接受传统化疗或新型靶向药物治疗的癌症患者中 90% 以上死亡的原因。MDR 的机制包括外来化合物代谢增加、药物通量增强、生长因子、DNA 修复能力增强以及遗传因素（基因突变、扩增和表观遗传改变）。越来越多的生物医学研究集中于设计能够逃避或逆转 MDR 的化疗药物。本综述的目的不仅在于展示细胞对目前临床治疗中使用的抗癌药物产生耐药机制的最新数据，还在于介绍旨在克服这些耐药机制的新型潜在抗肿瘤药物的作用机制。更好地了解 MDR 机制和新型化疗药物的靶点应为未来有关癌症治疗新有效策略的研究提供指导。
移动colistin耐药基因MCR-1，MCR-2和MCR-3 ...
摘要：结肠素是一种用于治疗多药耐药的革兰氏阴性菌粒的最后一个抗菌剂。表型结肠蛋白抗性高度与质粒介导的移动结肠蛋白抗性（MCR）基因高度相关。MCR - 耐肠杆菌科在许多国家都被发现，随着抗组织素病原体的出现是全球关注的。这项研究评估了MCR-1，MCR-2，MCR-3，MCR-4和MCR-5基因的分布，并在孟加拉国的腹泻婴儿和儿童分离株中具有表型结肠蛋白耐药性。使用API-20E生化面板和16S rDNA基因测序鉴定细菌。聚合酶链反应检测到分离株中的MCR基因变体。通过琼脂稀释剂和E检验确定其对大肠菌素的敏感性，并通过最小的抑制浓度（MIC）测量来确定。根据琼脂稀释评估（MIC>2μg/ml），分离株超过31.6％（71/225）的分离株显示出结肠蛋白酶的耐药性。总体而言，15.5％的分离株携带MCR基因（7，MCR-1； 17，MCR-2； 13和MCR-3，共发生在两个分离株中）。临床突破MIC值（≥4μg/ml）与91.3％的MCR阳性分离株有关。MCR-斑点病原体包括20个spp。，五个志贺氏菌，五个柠檬酸杆菌属，两个克雷伯氏菌肺炎和三个假单胞菌parafulva。MCR基因似乎与表型结肠蛋白抗性现象显着相关（P = 0.000），其中100％抗菌菌素抗性分离株显示了MDR现象。患者的年龄和性别与检测到的MCR变体没有显着关联。总体而言，邦德什已经出现了与MCR相关的抗colist蛋白抗性细菌，该细菌需要进一步的研究来确定其传播并促进活动以降低耐药性。