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World File Search System耐药性
EGFR 阻断可逆转人类上皮性卵巢癌细胞的顺铂耐药性
背景：EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解，但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法：根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果：与单一药物治疗相比，厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外，厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达，并增加了促凋亡基因的表达（p <0.05）。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明，EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论：我们的研究结果表明，EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点，可在转化肿瘤学中加以利用，厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法，可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI：10.29252 / ibj.24.6。365 关键词：顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌
在西班牙巴塔罗纳的分枝杆菌生殖器中大花环和氟喹诺酮耐药性的检测和患病率
1个微生物部，北都会canyet，s/n， （B.R.）; helline.forday @sib.es（E.J.-L。）; （C.C.）; （V.G.）; ; （L.M.）山谷的Cerdanyola是西班牙3 UMR chloe.le-roy@u-bordeaux.fr（C.L.R.）; （C.B. <.b。）; （S.P.）4西班牙巴达罗纳（Cibersp），Avda。BORDEAUX的细菌学家部，法国波尔多F-33000西班牙奥维耶多33011中央大学医院。感染组，西班牙马洛卡的07120棕榈。
一种集成的全基因组 CRISPRa 方法，用于功能化 IncRNA 的耐药性
化疗耐药性在癌症死亡率中起着重要作用。为了确定影响对阿糖胞苷（AML 的主要治疗方法）敏感性的基因单元，我们基于双蛋白质编码和非编码集成 CRISPRa 筛选 (DICaS) 开发了一个全面的全基因组平台。最初使用来自 517 种人类泛癌细胞系的药物遗传学数据确定了假定的抗性基因。随后，通过 CRISPR 激活对编码和 lncRNA 基因进行了基因组规模的功能表征。对于 lncRNA 功能评估，我们开发了一种 CRISPR 激活 lncRNA (CaLR) 策略，针对 14,701 个 lncRNA 基因。计算和功能分析确定了新的细胞周期调控、存活/凋亡和癌症信号基因。此外，我们分析中确定的 GAS6-AS2 lncRNA 的转录激活导致 GAS6/TAM 通路过度激活，这是包括 AML 在内的多种癌症的耐药机制。因此，DICaS 代表了一种新颖而强大的方法，用于识别与治疗相关的综合编码和非编码途径。
2025; 21（5）：2012-2026。 doi：10.7150/ijbs.107195审查肝细胞癌的Lenvatinib耐药性的细胞死亡：来自分子机械
lenvatinib是一种多靶性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由于与索拉替尼相比，它具有出色的效果，成为晚期肝细胞癌（HCC）的第一线治疗。然而，不可避免的耐药性发展是实现治愈结果并对预后产生负面影响的重要障碍。因此，必须深入研究Lenvatinib耐药性（LR）的机制，并确定理性组合处理的潜在策略。调节的细胞死亡（RCD）是指当适应性反应不足以维持稳态时细胞灭绝的过程，RCD在包括癌症TKI在内的治疗剂的疾病进展和对治疗剂的反应中起着至关重要的作用。抵抗细胞死亡是基本标志之一，也是导致癌症耐药性的主要原因。尤其是，许多研究表明RCD（包括凋亡，自噬，铁凋亡，昆虫吞噬和凋亡）在HCC中LR的出现中起着重要作用。本文对与RCD相关的LR机制的最新发现进行了深入的综述，并提出了潜在的策略来通过结合RCD调节剂来提高Lenvatinib的有效性。
全基因组筛选确定了治疗索拉非尼耐药性肝细胞癌的新靶点
浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科蔡秀军课题组领导的研究通过CRISPR/cas9系统对索拉非尼治疗下的肝癌细胞（HepG2）全基因组进行筛选，筛选出了在索拉非尼耐药中占主导地位的基因：KEAP1。KEAP1调控的下游分子Nrf2是细胞抵抗活性氧（ROS）的重要分子。本研究首先通过KEAP1/Nrf2基因编辑检测索拉非尼在肝癌细胞中的IC 50 等大量功能性实验，验证了KEAP1-Nrf2轴在索拉非尼耐药中的作用。本研究发现一种名为ML385的特异性Nrf2小分子抑制剂在体内和体外均能增强索拉非尼的杀伤作用。
原发性醛固酮增多症在难治性和耐药性高血压患者中的患病率及其与心血管并发症的关系
a 内分泌、糖尿病与代谢 b 临床生物化学实验室 c 外科 d 都灵大学健康与科学大学医院放射科，意大利都灵 联系人：Mirko Parasiliti-Caprino，医学博士，哲学博士；都灵大学健康与科学大学医院内分泌、糖尿病与代谢；意大利都灵 Corso Dogliotti 14，邮编 10126。电话：+39 0116709559；电子邮箱：mirko.parasiliticaprino@unito.it。缩写：ABPM，动态血压监测；AH，动脉高血压；APA，醛固酮腺瘤；ARR，醛固酮与肾素比率；AVS，肾上腺静脉取样；BAH，双侧肾上腺增生；BP，血压；cIMT，颈动脉内膜中层厚度； CKD-EPI，慢性肾脏病流行病学合作；CVD，心血管疾病；DM，糖尿病；eRH，原发性难治性高血压；HR，心率；HRV，心率变异性；LVH，左心室肥大；PAC，血浆醛固酮浓度；PRA，血浆肾素活性；ReH，难治性高血压；SIT，盐水输注试验。摘要目的评估难治性和难治性高血压患者原发性醛固酮增多症的患病率及其与心脏代谢并发症的关系。方法对 110 例连续患有真性难治性高血压 [尽管采取了适当的生活方式措施并使用至少三类抗高血压药物（包括利尿剂）治疗，血压仍控制不佳] 且既往无心血管事件的患者进行继发性高血压筛查。如果使用了至少五种抗高血压药物，血压仍未得到控制，则诊断为难治性高血压。
抗生素耐药性可以不可预测地传播到环境中，并生存在矿物表面
“编码抗生素耐药性的 DNA 可能通过医院或农场的废水进入环境。如果留在水柱中，DNA 会迅速降解，但如果它与绕过的矿物表面结合，DNA 就会稳定下来并存活下来。因此，沉积的矿物可以充当一种基因库，将基因从一个环境带到另一个环境，这可能会导致抗生素耐药性的传播，”Krarup Sand 说。
STI预防和抗菌耐药性的出现
空缺信息从2025年9月开始在气候转化点预警中获得的价值和不确定性的3.5年博士学位，以在UCL科学，技术，工程和公共政策部（Steapp）的Erica Thompson博士的监督下工作。请注意，资助者仅支付津贴和房屋费用 - 国际学生将需要获得额外的资金，或者涵盖家庭和国际费用之间的差额。该项目将为异常强大的国际学生提供额外资金的申请。学生身份描述：您是否对长期基于证据的环境决策感兴趣，并对设计良好的科学来为有效的决策提供了兴奋？该项目的目的是检查价值观和不确定性在气候转化点的预警中的作用，这是一项大型新项目的一部分，共同使用气候模型和新观察，以创建用于气候临界点的预警系统。学生将对该计划进行横切观点，访谈模型开发人员以及计划经理和政治利益相关者，以了解早期警告系统的开发，从计划及其政治背景的整体目标到进程的详细选择，如何解释多种价值和不确定性。的目的是将建议回馈整个程序的方法论选择，因此有可能产生很高的影响并塑造飞行员预警系统的结果和运行。对于具有气候科学或气候建模背景的学生而言，这是一个绝佳的机会，并且对气候行动的哲学和政治具有广泛的兴趣。以及在大型计划中扮演关键的跨裁判角色，该学生将有机会在一个浓厚兴趣的领域发展跨学科的研究技能，并有望在项目会议和出版物上介绍他们的工作。在您的工作过程中，您将与其他项目进行广泛的联系，因此能够在这个新兴的研究领域发展出强大的知名度。您将与埃里卡·汤普森（Erica Thompson）博士合作，他的作品结合了关于使用模型在各种情况下支持决策制定的数学和社会观点，并且在科学咨询政治（在Steapp）和物理和数学科学（跨UCL）中都有进一步的学习机会（UCL），
医院废水中出现抗生素残留和抗生素耐药性细菌：传播至非洲溪流和河流的潜在途径，综述
摘要：医院内的医疗活动导致抗生素的大量消耗，从而导致抗生素残留物的排泄率很高。当这些抗生素被人体服用时，它们不会被人体完全吸收，通常会与受感染的人类患者的生物废物一起排入环境中。医院的大量用水和医疗机构废水中的药物影响促进了抗生素耐药细菌 (ARB) 和抗生素耐药基因 (ARG) 在环境中的出现和传播。医院废水可能在各种生态系统中双重参与抗生素分子和多重耐药细菌的传播。本综述的目的是通过评估环境（水生环境；河流）中这些医院废水中的抗生素浓度和抗生素耐药细菌的多样性来表征医院废水，以及清点医院废水和环境中存在的细菌和携带抗生素耐药性的细菌。
SATB2神经rest类中充质程序的诱导驱动黑色素瘤侵袭和耐药性
黑色素瘤的最新基因组和SCRNA-SEQ分析表明，缺乏转移的复发遗传驱动因素，同时鉴定出与侵袭或耐药性相关的常见转录状态。为了测试转录适应是否可以推动黑色素瘤进展，我们使用了斑马鱼MITFA：BRAFV600E； TP53 - / - 模型，其中恶性进展的特征在于最小的遗传进化。我们进行了80个表观遗传/转录调节剂的过表达屏幕，并发现神经Crest - 间质发育调节剂SATB2以加速攻击性黑素瘤发育。其过表达诱导斑马鱼肿瘤和人黑色素瘤细胞系中的侵袭性形成和侵袭。SATB2结合并激活包括PDGFAB和SNAI2在内的神经rest调节剂。由SATB2引起的转录程序与已知的MITF低AXL高和AQP1 + NGFR1高药物抗性状态重叠，并在功能上驱动肿瘤的传播增强和对Vemurafenib在Vivo中的耐药性。总而言之，我们表明，SATB2向神经rest类中充质的程序转录的黑色素瘤转录可以促进自围候肿瘤的侵袭和耐药性。