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World File Search System耐药性
克服胰腺癌的治疗耐药性
致癌作用是由致癌基因 Kirsten Ra Sarcoma (kras) 的驱动突变和肿瘤抑制基因（如 tp53、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 (cdkn2a)、抗 decapentaplegic 同源物 (smad)-3 和 − 4 的缺失突变逐渐积累引起的 [3] 。乳腺癌 A2 (brca2) 和 A1 (brca1)、brca2 的伴侣和定位器 (palb2)、毛细血管扩张性共济失调突变 (atm)、mutL 同源物 1 (mlh1)、mutS 同源物 2 (msh2) 和 6 (msh6) 中的种系突变也与胰腺癌易感性有关，在 4 – 19 % 的遗传性 PDAC 中发现 [4] 。这些基因改变伴随着胰腺导管细胞内的组织学变化，导致癌前病变（称为胰腺上皮内瘤变 (PanIN)）的等级不断提高。
全球抗菌素耐药性杂志
背景：几种属于伽马变形菌的细菌种群具有内在的 A 类 β-内酰胺酶基因，这些基因可能是进一步传播和获得其他革兰氏阴性菌种的来源。我们在此描述了 KSA-1 A 类 β-内酰胺酶，该基因是在环境肠杆菌目物种 Kosakonia sacchari 的染色体内发现的，该物种最近还被鉴定为 MCR 样粘菌素抗性决定簇的前体。方法：使用 GenBank 数据库进行计算机分析，在 K. sacchari SP1 的染色体内发现了 A 类 β-内酰胺酶基因（GenBank 登录号 WP_017456759）。相应的蛋白质 KSA- 1 与 Citrobacter koseri 的内在 CKO-1 有 63% 的氨基酸同一性，与 TEM-1 有 53% 的氨基酸同一性。使用 K. sacchari DSM 100203 参考菌株作为模板，扩增 bla KSA-1，克隆到质粒 pUCp24 中并在大肠杆菌 TOP10 中表达。从纯化的酶中获得最小抑制浓度和动力学参数。结果：K. sacchari 菌株 SP1 仅对氨基、羧基和脲基青霉素产生抗性。一旦在大肠杆菌中产生，KSA-1 就会表现出典型的克拉维酸抑制广谱 β-内酰胺酶，并伴有特殊的替莫西林抗性特征。使用纯化的 KSA-1 提取物进行动力学测定，结果显示对青霉素和哌拉西林以及弱广谱头孢菌素具有高水解率。抑制常数的测定表明，克拉维酸、他唑巴坦和阿维巴坦的 50% 抑制浓度分别为 2.2、3 和 1.8 nM。对 bla KSA-1 基因周围序列的分析未发现任何可能参与该物种获得这种 β-内酰胺酶基因的移动元素。结论：KSA-1 是一种 A 类广谱 β-内酰胺酶，与已知的广谱或广谱 Ambler A 类 β-内酰胺酶远亲，对替莫西林具有高度耐药性。bla KSA-1 基因可被视为该物种固有的。© 2024 作者。由 Elsevier Ltd 代表国际抗菌化疗协会出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
多发性骨髓瘤的抗癌药物耐药性
正文 克服 MM 细胞固有和获得性耐药性，特别是在免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 背景下，仍然是有效治疗高风险或复发/难治性 (R/R) MM 的重大挑战 [1-15] 。药物转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp/ABCB1) 和多药耐药相关蛋白 1 (MRP1/ABCC1) 的扩增表达与 MM 细胞对已知这些蛋白的底物药物（如美法仑、地塞米松和蒽环类药物）的耐药性有关 [表 1] [16-18] 。一些研究表明，另一种药物转运蛋白肺耐药蛋白 (LRP) 的丰富表达水平也可能赋予 MM 对化疗药物和蛋白酶体抑制剂 (PI) 的耐药性 [16-18] 。是否能够鉴定出这些药物转运蛋白的有效且安全的抑制剂，并在临床上加以利用，以克服耐药性，仍有待观察。
微生物中的抗生素耐药性
达卡大学药学学院，达卡1000号，孟加拉国B研究系植物生物学与生物技术系，洛约拉学院，伦巴卡卡姆，钦奈，泰米尔纳德邦，印度泰米尔纳德邦，印度印度哥伦比亚省BGC Trust University bgc University consectian c and Trocention bgc Trocention bgc Trocention c。 Izatnagar研究所，Bareilly，243122，印度北方邦E e Mawlana Bhashani科学与技术大学药学系，Santosh，Santosh，Tangail，1902年，孟加拉国，孟加拉国，牙科和实验性养育研究系，牙科，卫生学院牙科，卫生学院，szeged szeged Secret and arthh hungard sekeged Informance and Hungary Secret and Hungary Secret and Hungary Secrety and Hungary Secret and Hungary Secret and arther secred Grenhh Hungard secred and arther secred and。孟加拉国州立大学巴基斯坦H Peshawar，孟加拉国州立大学，达卡省萨特马吉路77号，达卡，孟加拉国1205，孟加拉国I天然产品系研究，Koirala生物技术研究所，生物技术研究所达卡大学药学学院，达卡1000号，孟加拉国B研究系植物生物学与生物技术系，洛约拉学院，伦巴卡卡姆，钦奈，泰米尔纳德邦，印度泰米尔纳德邦，印度印度哥伦比亚省BGC Trust University bgc University consectian c and Trocention bgc Trocention bgc Trocention c。 Izatnagar研究所，Bareilly，243122，印度北方邦E e Mawlana Bhashani科学与技术大学药学系，Santosh，Santosh，Tangail，1902年，孟加拉国，孟加拉国，牙科和实验性养育研究系，牙科，卫生学院牙科，卫生学院，szeged szeged Secret and arthh hungard sekeged Informance and Hungary Secret and Hungary Secret and Hungary Secrety and Hungary Secret and Hungary Secret and arther secred Grenhh Hungard secred and arther secred and。孟加拉国州立大学巴基斯坦H Peshawar，孟加拉国州立大学，达卡省萨特马吉路77号，达卡，孟加拉国1205，孟加拉国I天然产品系研究，Koirala生物技术研究所，生物技术研究所
癌症耐药性的分子机制
图1。示意图显示癌细胞持续生长，存活，侵袭和耐药性涉及的分子机制。APC，腺瘤性息肉大肠杆菌； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； CER，神经酰胺； EGF，表皮生长因子； EGFR，表皮生长因子受体； FZD，卷曲受体； IGF，胰岛素样生长因子； IGF-1R，胰岛素样生长因子1受体； LEF，淋巴增强因子； LPR，低密度脂蛋白受体相关蛋白； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MEK，细胞外信号相关激酶激酶； NBD，核苷酸结合结构域； NF-KB，核因子-KB； PI3K，磷脂酰肌醇30-激酶； PLC-G，磷脂酶C-G；嘘，声音刺猬； SM，鞘磷脂； Smo，平滑； TCF，T细胞因子； UPA，尿激酶纤溶酶原激活剂； Wnt，无翅。APC，腺瘤性息肉大肠杆菌； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； CER，神经酰胺； EGF，表皮生长因子； EGFR，表皮生长因子受体； FZD，卷曲受体； IGF，胰岛素样生长因子； IGF-1R，胰岛素样生长因子1受体； LEF，淋巴增强因子； LPR，低密度脂蛋白受体相关蛋白； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MEK，细胞外信号相关激酶激酶； NBD，核苷酸结合结构域； NF-KB，核因子-KB； PI3K，磷脂酰肌醇30-激酶； PLC-G，磷脂酶C-G；嘘，声音刺猬； SM，鞘磷脂； Smo，平滑； TCF，T细胞因子； UPA，尿激酶纤溶酶原激活剂； Wnt，无翅。
克服结核分枝杆菌耐药性
摘要：结核分枝杆菌是导致结核病的细菌，是全球性的健康问题，影响着全球数百万人。这种细菌因其耐多药性而被称为强大对手，可以抵抗多种抗生素。结核分枝杆菌产生这种耐药性归因于先天和后天机制。过去，利福平被认为是治疗结核病感染的有效药物。然而，这种细菌对这种药物的快速耐药性凸显了对新治疗药物的迫切需求。幸运的是，市场上已经有几种以前被忽视的用于治疗结核病的其他药物。此外，几种创新药物正在进行临床研究，为更有效的治疗带来了希望。为了提高这些药物的有效性，建议研究人员在药物开发过程中集中精力识别细菌内独特的靶位。这种策略可能会规避分枝杆菌耐药性带来的问题。本综述主要关注结核分枝杆菌新型耐药机制的特点。它还讨论了可能被重新定位或来自新来源的药物。本综述的最终目标是发现有效的结核病治疗方法，以成功克服结核分枝杆菌耐药性带来的障碍。
克服对激酶抑制剂的耐药性
摘要：蛋白激酶 (PK) 在细胞增殖和存活中起着至关重要的作用，因此其失调是实体和血液系统恶性肿瘤发病机制中的常见事件。靶向 PK 一直是癌症治疗中一种有前途的策略，目前有多种针对 PK 的已获批准的抗癌药物。然而，耐药现象仍然是一个有待解决的障碍，克服耐药性是一个需要实现的目标。慢性粒细胞白血病 (CML) 是第一个也是最好的可以通过分子疗法靶向的癌症例子之一；因此，它可以作为其他癌症的模型疾病。本综述旨在总结有关 PK 抑制疗法耐药性的主要机制的最新知识，并概述正在探索的克服耐药性的主要策略。还将讨论分子诊断和疾病监测在对抗耐药性方面的重要性。关键词：蛋白激酶、慢性粒细胞白血病、酪氨酸激酶抑制剂、合成致死
抗抗生素耐药性疫苗
上个世纪，由于抗生素、卫生和疫苗的引入，人类的预期寿命大大增加，这些都有助于治愈和预防许多传染病。抗菌治疗时代始于 19 世纪，当时人们发现了具有抗菌特性的化合物。然而，在这些新药推出后，微生物开始通过不同的策略产生耐药性。尽管在抗生素推出之前就已经存在耐药机制，但抗生素的大规模使用和滥用增加了耐药微生物的数量。通过水平基因转移快速传播的移动元件，例如携带多种耐药基因的质粒和整合接合元件 (ICE)，大大增加了相关多重耐药人类病原体（如金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌和肠杆菌科）在世界范围内的流行率。如今，抗菌素耐药性 (AMR) 仍然是全球需要解决的主要问题之一，只有全球努力才能找到解决方案。从规模上看，抗菌药物耐药性对经济的影响估计可与 2030 年全球气候变化的影响相媲美。尽管抗生素仍然是治疗此类感染的必需品，但非抗生素疗法将在限制抗生素耐药性微生物的增加方面发挥重要作用。在非抗生素策略中，疫苗和治疗性单克隆抗体 (mAb) 发挥着战略作用。在这篇综述中，我们将总结抗生素耐药性的演变和机制，以及抗菌药物耐药性对预期寿命和经济的影响。
从组蛋白“改变”到耐药性和治疗
恶性黑色素瘤是最致命的皮肤癌。它起源于黑色素细胞，也可能出现在身体的其他部位。早期诊断和适当的医疗护理可为患者提供良好的预后，超过 95% 的患者可获得长达 5 年的生存率。然而，转移性黑色素瘤患者的长期生存率仅为 5%。事实上，恶性黑色素瘤以其对大多数当前疗法的强烈抵抗而闻名，其特征是遗传和表观遗传变异。在皮肤黑色素瘤 (CM) 中，遗传变异与耐药性有关，但这种耐药性的主要原因似乎是非遗传性的，细胞亚群中的转录程序发生了变化。这种变化可以适应并逃避靶向治疗和免疫治疗的细胞毒性作用，从而导致复发。由于表观遗传变化本质上是可逆的，因此它们越来越成为癌症研究的焦点，旨在通过当前疗法预防或逆转耐药性。因此，表观遗传治疗领域是临床前和临床研究最活跃的领域之一，许多类别的表观遗传药物的效果正在接受研究。本文，我们回顾了多种表观遗传改变，主要是皮肤和葡萄膜黑色素瘤中的组蛋白改变和染色质重塑，为该领域的进一步研究提供了机会，并提供了专门控制这些改变的线索。我们还讨论了如何利用表观遗传失调为患者带来临床益处，这些疗法的局限性，以及通过组合表观遗传和传统治疗方法探索这种潜力的最新数据。