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人类结核病中的TNF：双边剑
tnf是一种多效性促炎细胞因子，对于结核分枝杆菌（MTB）感染期间的保护性免疫和免疫病理很重要，该感染引起人类的结核病（TB）。TNF主要由MTB感染的早期肺中的吞噬细胞产生，并通过以上下文依赖性方式与其受体结合，从而执行多种生理和病理功能。TNF对于在感染部位的肉芽肿形成，慢性感染预防和巨噬细胞募集和激活至关重要。在动物模型中，TNF与趋化因子合作，有助于肉芽肿瘤中分枝杆菌的起始，维持和清除。尽管抗TNF疗法可有效防止免疫疾病（如类风湿关节炎），但它具有重新激活结核病的风险。此外，TNF相关的炎症会导致TB患者的恶病质。本综述着重于TNF在结核病的发病机理和预防中的多方面作用，并强调了研究TNF及其受体在建立针对TB病理和病理学中的保护性免疫中的功能的重要性。此类研究将促进针对TNF信号传导的治疗策略的发展，这对TB的发病机理产生了有益和有害的贡献。
职位描述和人员派系模板
管理：直接：N/A间接：N/A工作摘要：该帖子可在12个月内可用，以涵盖计划的服务扩展。该帖子提供了加入皇家免费伦敦NHS基金会信托的免疫学部门的机会。这是英国最大的中心，专门从事初级和次要免疫缺陷（PID和SID）。该职位在评估和管理复杂的免疫缺陷方面提供了良好的临床经验。该职位将为学员考虑免疫学职业提供宝贵的经验，但也将与其他专业有关，包括传染病和呼吸医学。这项工作将基于门诊病人，为专业免疫学诊所做出了贡献，并评估需要日病例和住院调查或管理的患者。申请人将有望为服务的一般运行做出贡献，但没有承诺常规病房掩护，也没有通话要求。将有机会获得专业诊所的经验，包括慢性肉芽肿，过渡和年轻人，以及对PID患者的造血干细胞移植的评估。该职位未正式认可专业注册服务商培训，但因此，任命人不会在培训方面处于不利地位。有关更多信息，请联系David Lowe（David.lowe7@nhs.net）或Siobhan Burns（siobhan.burns2@nhs.net）
口服聚乙烯二苯二甲酸酯微塑料
微塑料（MPS），直径<5 mm的塑料颗粒是通过各种较大塑料的分解而故意产生或形成的。聚对苯二甲酸酯（PET）是MPS的常见来源，PET-MP在环境中很普遍。由于他们的持久性，PET-MP可以进入生态系统，空气和食物来源，从而带来很大的健康风险。这项研究旨在研究小于10 µm的PET-MP的毒理学作用和体内积累。为了跟踪其生物分布，准备了荧光标记的PET-MP。使用物理和化学表征证实了粒度和形态。通过IVIS Spectrum CT分析，体内和Ex Vivo成像证实，在ICR（CD-1®）近传小鼠中口服PET-MPS后，积累主要发生。毒性测定表明，肺部和高剂量的肺部肉芽肿性炎症发生，表明浓度依赖性反应。男性记录的无观察不良效应水平为1.75 mg/kg，女性为7 mg/kg。这项研究强调了PET-MP在呼吸道组织中持续炎症的潜力，并揭示了需要进一步研究以支持MP暴露的调节标准和长期健康影响的必要性。
抗肿瘤坏死因子治疗的纵向单细胞图中炎症性肠病
免疫介导的炎症性疾病（IMID）中的精确药物需要对治疗反应有细胞的理解。我们描述了克罗恩氏病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）的治疗曲线（抗肿瘤坏死因子（抗TNF）治疗）。我们产生了约100万个单细胞转录组，分为109个细胞状态，来自216个肠道活检（41名受试者），揭示了疾病特异性的差异。系统生物学空间分析确定了CD和干扰素（IFN）反应特征中的肉芽肿特征，该特征位于T细胞聚集体和CD和UC中的上皮损伤。上皮和髓样室的预处理差异与两种疾病的缓解结果有关。纵向比较表明非排放中的疾病进展：CD中的髓样和T细胞扰动，UC中的多细胞IFN信号增加。IFN信号传导在类风湿关节炎（RA）滑膜中也观察到了淋巴样病变。我们的治疗图集是多种炎症性疾病中最常见的生物治疗，抗TNF的扰动最大的细胞普查。
结核分枝杆菌感染驱动的泡沫巨噬细胞及其作为宿主导向治疗靶点在结核病控制中的意义
结核病 (TB) 是继感染结核分枝杆菌 (Mtb) 之后导致全球死亡的主要原因，2018 年报告有 150 万人死于该病。一旦吸入结核杆菌，肺泡和间质巨噬细胞就会感染结核分枝杆菌，并分化为含脂质的泡沫巨噬细胞，导致肺部炎症。因此，含脂质的泡沫巨噬细胞的存在是结核肉芽肿的标志；这些感染结核分枝杆菌的泡沫巨噬细胞是结核分枝杆菌生存的主要环境。结核病发病机制的命运很可能取决于感染结核分枝杆菌的巨噬细胞功能的改变，这些巨噬细胞会引发和介导结核病相关的肺部炎症。由于感染结核分枝杆菌的泡沫巨噬细胞在结核分枝杆菌的发病机制中起着核心作用，因此它们可能在开发针对宿主的结核病治疗中发挥重要作用。本文总结并讨论了目前对肺泡和间质巨噬细胞在调节结核分枝杆菌感染引起的免疫反应方面的变化的理解。还总结了结核分枝杆菌感染或毒力因子后脂质载泡沫巨噬细胞的代谢重编程。此外，我们还回顾了体外、体内和临床研究中针对免疫反应和代谢途径的治疗干预措施。这篇综述将进一步加深我们对结核分枝杆菌感染的泡沫巨噬细胞的理解，这些细胞既是结核分枝杆菌的主要生态位，也是治疗结核病的靶点。
原发性免疫缺陷的基因疗法
基因治疗是使用自体造血干细胞移植的一级免疫降低（PID）的创新治疗方法，可通过添加或编辑的添加或编辑版本的缺失或出现导致PID的基因的添加或编辑版本来提供干细胞。对1990 - 2000年的PID基因疗法的初步研究，使用了整合鼠γ-逆转录病毒载体。这些研究在许多情况下显示出临床效率，尤其是在再灌注细胞之前的骨髓细胞减少条件条件下，这些载体引起了几名患者的遗传毒性和白细胞增生性疾病的发育。最近的研究使用了慢病毒载体，其中长时间的增强子元素在逆转录过程中重复自我激活（“ sin”载体）。这些犯罪载体具有出色的安全性，并且尚未据报道引起任何临床上显着的遗传毒性。基因疗法已成功治疗了几种PID，包括腺苷脱氨酶严重的合并免疫耐药性（SCID），X连锁SCID，Artemis SCID，Wiskott-Aldrich综合征，X连接的慢性肉芽肿性疾病和白细胞粘附性降低效率。总的来说，在近几十年来，PID的基因治疗在效率和安全性方面已经取得了比同种异体HSCT相等或更好。方法的进一步改善应导致基因治疗的更一致和可靠的效率，以获得越来越多的PID列表。
马来西亚成年女性中的 Parinaud 眼腺综合征：病例系列
Parinaud 眼腺综合征 (POGS) 通常很少见，通常表现为单侧眼部炎症，伴有同侧淋巴结肿大。POGS 是由 Bartonella henselae (BH) 引起的猫抓病 (CSD) 的非典型表现。POGS 的诊断具有挑战性，因为它很罕见，并且潜在病因多种多样，包括跳蚤、蜱虫和各种微生物的感染。本病例系列详细介绍了三例归因于 POGS 的 CSD 病例，强调了在缺乏黄金标准诊断方法（即 BH 的聚合酶链反应 (PCR) DNA 检测）的情况下面临的诊断挑战。这些病例涵盖了一系列表现，包括肉芽肿性炎症和淋巴结肿大，可通过抗生素和非药物干预措施（例如家猫的跳蚤控制和猫受伤后的卫生措施）得到有效治疗。这些病例强调了临床上提高警惕的必要性，尤其是对有猫接触史的患者，并呼吁进一步研究改进诊断标准，以便更准确、更实用地检测 CSD，尤其是非典型表现。这在无法进行更具侵入性的病变活检或 BH 的黄金标准 PCR DNA 检测的地区尤其有益，因此在多系统受累的情况下可以立即采取准确的治疗措施。
系统的生物信息学-RSC Publishing
受环境因素和肠道微生物群的变化影响，CD o cd o gen会导致先天和适应性免疫反应的疾病，范围从轻度活性疾病（如偶尔的直肠腹泻）和严重活跃的疾病到可能导致10 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 20 - 每天流血弓箭的平移。此外，患有CD的人患有癌症，骨质疏松症，贫血，营养症，抑郁症，感染和血栓形成的风险增加。3然而，cd和uc之间的位置不同。在CD中，在弹药中通常是透壁，CD可能与肠肉芽肿，狭窄和stulas有关，而在UC中，cd通常仅限于粘膜，并且CD中的症状在UC中并不典型。4此外，IBD，包括两种特发性CD和UC的类型，以及非典型类型的胶原蛋白结肠炎和难治性结肠炎，被特征在于慢性胃肠道症中的慢性胃肠道，交替的临床缓解复发，并且需要通过结肠直肠切除来治疗患有严重IBD的患者。5 IBD在美国有超过100万个人，而欧洲超过250万。IBD的患病率在西方世界中最高，影响多达0.5％的总人口，治疗成本超过60亿。6主要有5-氨基水杨酸，6-
流行病学，发病机理，临床表现和结核性脑膜炎的管理策略
结核性脑膜炎（TBM），是肺外结核病最严重的表现，由于其高死亡率和复杂的病理生理学，对全球健康挑战提出了重大的全球健康挑战。本评论综合了有关TBM的最新发现，涵盖了流行病学，发病机理，临床表现，诊断和管理策略。TBM不成比例地影响包括艾滋病毒患者在内的免疫功能低下的人群，在低资源环境中死亡率最高。发病机理涉及结核分枝杆菌破坏血脑屏障，从而引起肉芽肿性炎症反应，从而有助于神经毒性。诊断的进步，例如下一代测序和新型成像技术，已改善了早期检测和治疗指导。管理策略强调多药方案，辅助皮质类固醇和新兴疗法，例如鞘内给药和基于纳米颗粒的药物递送。靶向免疫调节和氧化应激的宿主定向疗法在改善预后，尤其是耐药性TBM方面有希望。尽管有进步，诊断延迟，治疗耐药性以及神经系统作用的高率强调了进一步研究的需求。专注于早期诊断，可修改风险因素管理和公共卫生干预措施的预防策略对于减轻TBM的全球负担至关重要。本评论重点介绍了整合创新诊断，量身定制的治疗方法和预防措施以应对TBM挑战并改善患者预后的重要性。
第 34 卷增刊 2024
人工髋关节及其手术为髋关节终末期疾病的治疗做出了贡献，适用于类风湿性关节炎等炎性关节炎、骨关节炎、股骨头坏死等，为风湿病学家所熟知，人工材料的改进结合外科手术的进步，使其功能更佳、耐用性更强，成为髋关节残疾患者的一大福音。人类具有免疫系统可以排除异物的入侵者，从另一个角度看，接受手术的病人在一个世纪内才遇到过巨大的“异物”，这是他们在漫长的历史中从未经历过的。骨外科医生必须面对各种不利的生物宿主反应并与之打交道。这里列举了四种主要的不利的生物宿主反应，即：1）异物反应和假体周围骨溶解，其特征是因广泛的异物肉芽肿和明显的骨吸收而导致植入物松动和骨折；2）假体周围关节感染，在早期和晚期均有观察，并且经常因生物膜形成和免疫力下降而变得复杂；3）无菌性淋巴细胞性血管炎相关病变（ALVAL）/对金属碎片的不良反应（ARMD），首次报道为奇异的假瘤，并伴有淋巴细胞浸润和巨噬细胞的参与；4）假体周围骨折，由于植入物的特点，并且通常由骨质疏松症的老年性变化引起。由于广泛的骨和/或软组织破坏，这些病理状况常常使治疗变得麻烦。生物宿主反应是朋友还是敌人？从反应和炎症的角度来看，了解这些不同的病理事件对于通过以前和当前的转化研究寻求更好的结果和全髋关节的存活率是必不可少的。