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结节病导致肺纤维化。抗纤维化药物有应用价值吗？
结节病是一种病因不明的神秘疾病，其特征是炎症和可能影响各种器官，主要是肺和胸内淋巴结。约 60% 的病例的非干酪性肉芽肿可在 2 - 3 年内自行消退。然而，结节病相关的死亡率有所增加。肺纤维化影响多达 20% 的结节病患者，是导致死亡的主要原因。传统上，纤维化被认为是由于长期炎症引起的，需要使用全身类固醇、免疫抑制剂和抗 TNF 药物进行抗炎治疗来控制疾病。最近推出的抗纤维化药物（如尼达尼布和吡非尼酮）为治疗纤维化结节病提供了新途径。尼达尼布对特发性肺纤维化 (IPF) 和系统性硬化症相关间质性肺病 (SSc-ILD) 有效，已显示出对各种进行性纤维化间质性肺病 (PF-ILD) 患者（包括患有结节病的患者）的治疗前景。吡非尼酮对特发性肺纤维化 (IPF) 也有效，已显示出治疗纤维化结节病的潜力，但由于研究参与者人数有限，结果尚无定论。本综述探讨了支持使用抗纤维化药物治疗结节病的理论和实证证据，权衡了其利弊。虽然抗纤维化药物提供了一种潜在的治疗方法，但进一步的随机对照试验对于确定其在纤维化结节病中的疗效至关重要。将纤维化视为慢性炎症的连续体，抗生素在治疗结节病中的作用仍然是一个需要更深入研究的领域，以改善患者的治疗效果和推进治疗模式。
循环生物活性 - 细菌-DNA-IS相关 - 与...
引言公共可变免疫效率（CVID），最普遍的症状性原发免疫剂效应，其特征是低水平的血清IgG，IgA和/或IgM，并且缺乏特定抗体的产生（1-3）。与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。 值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。 这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。 这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。 整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。 最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。 我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。 这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。 但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。 菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康为了确定这种病理IFN签名的起源，我们使用了质量细胞仪，发现在外周血和胃肠道和胃肠道患者中，IFN-γ，IL-17A和IL-22呈阳性的先天淋巴样细胞（ILCS）呈阳性，患有CVID的患者呈伴有cVID的患者（11）。ilcs通常在宿主 - 常识稳态中起重要作用（12），它们的过度活性和/或增殖似乎有助于CVID中的系统性和器官特异性炎症。体液免疫有助于在实验动物模型中对共生生物的解剖遏制（13）。在小鼠中，已显示分泌的IgA和IgM限制了来自粘膜室的细菌易位（14-17）。
daratumumab用于治疗难治性的ANCA
抽象的客观治疗治疗 - 抗性抗肿瘤细胞质抗体（ANCA）相关的血管炎（AAV）是一种危害生命的状况，没有循证治疗选择。几种抗体介导的自身免疫性疾病的一种新兴治疗选择是抗CD38抗体daratumumumab，它消耗了自身抗体 - 分泌的血浆细胞。方法，尽管用利妥昔单抗和环磷酰胺诱导疗法，并以4至8剂的1800 mg daratumumumab诱导治疗，但我们治疗了两名患有肾脏和肺部表现的严重威胁AAV的患者。我们遵循临床和免疫学反应。结果是第一位患有骨髓过氧化物酶 - anca-阳性微观多血管炎患有肺炎和胸膜炎的阳性多血管炎，以及达拉图珠单抗后肾功能的稳定。第二名患有蛋白酶3- anca阳性肉芽肿的患者伴有多血管炎，弥漫性肺泡出血需要体外膜氧合（ECMO）和急性肾脏衰竭，需要肾脏替代疗法，并脱离了ECMO，机械通气，透析和脱离家中的肾脏替代治疗。临床改善与血清ANCA水平和总IgG的强烈降低相似，表明浆细胞的耗竭。除了CD38 +天然杀伤细胞的耗竭外，血清细胞水平并不受daratumumab的影响。仅发生轻度不良事件，例如低磁性血症和上呼吸道感染。结论daratumumab在两名患有严重治疗AAV的患者的缓解方面是安全有效的，可抵制AAV，需要进行前瞻性临床试验，以建立安全性和有效性。
cinqair®（reslizumab），fasenra®（benralizumab），nucala®...
大多数患者可以通过吸入皮质类固醇（IC）和长效β激动剂（LABA）的结合来治疗其哮喘症状，尽管一部分患者仍然无法控制。研究人员现在已经开发了有针对性的疗法，这些疗法在特定患者类型中产生更好的结果。igE对于与直接过敏反应（例如过敏性哮喘）相关的疾病的发展至关重要。在过敏性哮喘中，IgE产生发生在支气管和鼻粘膜内，在淋巴组织和骨髓中额外产生。IgE与受体结合，导致肥大细胞释放和其他导致支气管收缩和气道炎症的介质的释放。抗Interleukin-5药物呼吸介绍是尽管优化了最大疗法，但对于不受控制的严重哮喘患者来说，推荐的附加生物疗法选择。患者功能和药物管理功能将指导特定呼吸道白介素产品的选择。治疗指南建议将非重生嗜酸性粒细胞性肉芽肿（EGPA）（EGPA）添加到全身性糖皮质激素中的成年人（EGPA）。核粒细胞性肉芽肿病（EGPA）中核的批准是基于136例复发或难治性EGPA患者的多中心试验。与安慰剂治疗相比，用NUCARA治疗的治疗导致应计的数周明显增加，而在第36周和第48周进行缓解的参与者比例更高。但是，巨脂蛋白分组中有47％的参与者没有得到缓解。总体而言，有44％的NUCALA治疗患者能够将类固醇调整为4 mg/天或更少，而安慰剂治疗的患者中有7％。EGPA中Fasenra的批准是基于140例EGPA，哮喘，嗜酸性粒细胞菌患者的非劣效试验，以及具有背景性泼尼松龙/泼尼松治疗的复发或难治性病史，有或没有免疫抑制治疗。患者还随机分配给Fasenra或Nucala。在36和48周时，Fasenra的治疗表现出对基本缓解终点和缓解组成部分的非固化性。证据表明，核可以对糖皮质激素敏感的非con虫性粒细胞综合征有益，包括特发性性炎性疾病综合征，麦芽糖综合征的淋巴细胞变异，以及低脊髓粒细胞综合征综合征 / EGPA / EGPA。核心粒细胞综合征中核的批准是基于108例嗜嗜性粒细胞综合征患者的多中心，安慰剂对照的3阶段试验。非血液学继发性HES或FIP1L1-PDGFRA - 阳性阳性嗜嗜血杆菌综合征的患者被排除在外。在过去的12个月中，至少有两种疾病的患者包括至少1000次/微氧化器的基线绝对嗜酸性粒细胞计数。与安慰剂相比，Nucala与随后疾病爆发的患者百分比较低（28％对56％）有关。nucala还与年度耀斑速率降低了66％，并且有耀斑的风险。患者在NUCALA和安慰剂治疗组中患者的类似比例经历了治疗不良事件（89％对87％）。慢性鼻塞炎指南表明，为先前接受过功能性内窥镜鼻窦手术的患者提供呼吸道生物治疗，并在手术后复发疾病。证据表明，NUCA可以改善鼻息质质量（CRSWNP）的慢性鼻鼻涕患者的鼻充血，整体生活质量和NP。核心对CRSWNP的批准是基于突触试验，其中包括复发性，严重的双侧鼻息肉患者，以及过去10年中一种先前的功能性内窥镜鼻窦手术病史。
新冠肺炎疫情后出现的炎症性风湿性疾病……
摘要。– 目的：文献中开始报道越来越多的接种 COVID-19 疫苗后新发的自身免疫性炎症性风湿病 (AIRD)。在本文中，我们介绍了接种 COVID-19 疫苗后新发的 AIRD 患者，并回顾了有关该主题的文献。患者与方法：我们调查了先前描述的“近期接种 COVID-19 疫苗的个体中新发的 AIRD”的临床特征和实验室参数，这些病例接种了我国批准的 COVID-19 疫苗之一（BNT162b2 或 CoronaVac）。结果：我们收集了 22 例（14 名女性，63.6%）在接种 COVID-19 疫苗后患上 AIRD 的病例。平均年龄为 53±14.4（24-87）岁。最后一剂疫苗接种与出现第一个症状的间隔为 23.9±19.5 (4-90) 天。4 名患者接种了 CoronaVac，18 名患者接种了 BNT162b2。12 名患者在第一次接种后出现 AIRD 相关症状，8 名患者在第二次接种后出现 AIRD 相关症状，2 名患者在第三次接种后出现 AIRD 相关症状。22 例（54.5%）病例中有 12 例被诊断患有类风湿性关节炎，2 例患有 SLE，其余 8 例患者分别患有白细胞破碎性血管炎、干燥综合征、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症、混合性结缔组织病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎和炎性肌炎。六名患者有确诊的 COVID-19 感染史。结论：接种 COVID-19 疫苗后可能会出现自身免疫/炎症性风湿病。在 COVID-19 大流行时期，应仔细询问新诊断的 AIRD 患者是否接种过疫苗。
一种用于诱导 SARS 的 COVID-19 肽疫苗...
T 细胞免疫对于控制病毒感染至关重要。CoVac-1 是一种基于肽的候选疫苗，由源自各种病毒蛋白 1,2 的 SARS-CoV-2 T 细胞表位组成，与在 Montanide ISA51 VG 中乳化的 Toll 样受体 1/2 激动剂 XS15 相结合，旨在诱导显著的 SARS-CoV-2 T 细胞免疫来对抗 COVID-19。我们进行了一项 I 期开放标签试验，招募了 36 名年龄在 18 至 80 岁之间的参与者，他们接受了一次皮下 CoVac-1 疫苗接种。主要终点是安全性分析，直至第 56 天。以 CoVac-1 诱导的 T 细胞反应方面的免疫原性作为主要次要终点进行分析，直至第 28 天，并在随访中直至第 3 个月。未观察到严重不良事件，也未观察到 4 级不良事件。在所有研究对象中均观察到预期的局部肉芽肿形成，而全身反应原性不存在或很轻微。所有研究参与者均诱导了针对多种疫苗肽的 SARS-CoV- 2 特异性 T 细胞反应，由多功能 T 辅助细胞 1 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导。CoVac-1 诱导的干扰素-γ T 细胞反应在后续分析中持续存在，并且超过了 SARS-CoV-2 感染后以及接种已获批准疫苗后检测到的 T 细胞反应。此外，疫苗诱导的 T 细胞反应不受目前关注的 SARS-CoV-2 变体 (VOC) 的影响。总之，CoVac-1 显示出良好的安全性，并诱导了广泛、有效且不依赖 VOC 的 T 细胞反应，支持目前正在进行的针对 B 细胞/抗体缺陷患者的 II 期试验评估。
问题列表
ﺩ ﺩ ﺃﺩﻡ1）1- SLE是超敏反应。1）-A。I型反应。2）-B。II型反应3） + C. III型反应。4） - D. IV型反应2）2-所有并发症的全部并发症，主要是由艾滋病引起的：1） - a- opportunistic感染2） - b肿瘤。3） + C-智肾衰竭4） - D-神经系统并发症。3）3-以下哪个是局部免疫复杂疾病：1） - A-系统性红斑狼疮2） + B- Arthurs反应3） - C-毛状疾病4） - D-类风湿关节炎。4）4-以下所有由立即高敏性引起的所有疾病，除了：1） - a-过敏2） - b-过敏3） - C-支气管哮喘4） + D- Goodpasture Cyndrome 5）5）5-元素5-描述以下哪一项是从血管中产生的良性肿瘤？1） + A.血管瘤2）-B。乳头状瘤3）-C。横纹肌瘤4）-D。软骨瘤。6）6 - 以下所有均为非特异性（先天）免疫； 1） - 一个物理障碍。2） - B化学防御。3） - c转向物质。4） + D细胞免疫7）7- 7-具有IgE的受体，上面是：1）-A。A.多晶型物2）-B。嗜酸性粒细胞3） + C. basopholil 4）-D。血浆细胞。8）8-肉芽肿的形成是：1）-A。I型超敏反应2）-B。 II型超敏反应3）-C。III型超敏反应4） + D. IV型超敏反应。 9）9-除了1） - A-核抗体（ANA）以外的所有实验室诊断全身红斑狼疮。 2）-b-蛋白尿3） + C-肝活检4） - D-低的补体。I型超敏反应2）-B。II型超敏反应3）-C。III型超敏反应4） + D. IV型超敏反应。9）9-除了1） - A-核抗体（ANA）以外的所有实验室诊断全身红斑狼疮。2）-b-蛋白尿3） + C-肝活检4） - D-低的补体。
病理解剖学的检查问题
1。病理学的研究，病理学中的基本术语和方法2。采样，获取和制备活检和细胞学检查材料的原理3.死亡和死亡的唱片4。坏死和坏死5。萎缩6。蛋白质，脂质和碳水化合物的代谢疾病，包括词库7。淀粉样变性8。赛间基质的疾病，水（体液）和矿物质代谢9。具体（结石）10。自体和血源性的色素11。黄金曲12。外源色素，包括肺炎13。全球循环不足的原因14。全球循环不足，循环，崩溃和冲击的表现15。局部循环干扰16。缺血和梗塞17。血栓形成（原因，形式和后果）18。Embolia和转移19。出血和出血状态（diatheses）20。水肿21。发炎（定义，原因，表格和课程）22。炎症的宏观和显微镜迹象，炎症介质23。ex炎性炎症24。非肺淋巴细胞和替代炎症25。增生性炎症26。细菌血症，毒血症，败血症和脓血症27。免疫疾病（先天性和被授予的免疫缺陷）28。超敏免疫病理学过程，过敏和过敏性疾病29。自身免疫和自身免疫性疾病30。移植和移植免疫31。进行性变化（肥大，增生，化生，适应）32。康复33。特定的肉芽肿炎症34。结核病（主要，主要，非典型分枝杆菌）35。疾病的身体原因36。疾病的化学原因37。营养疾病，包括avitamins 38。疾病的传染性原因通常39。病毒感染
Daratumumab 用于治疗难治性 ANCA
摘要 目的 治疗难治性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 是一种危及生命的疾病，目前尚无循证治疗方法。抗 CD38 抗体达雷木单抗是几种抗体介导的自身免疫性疾病的一种新兴治疗选择，它可以消耗分泌自身抗体的浆细胞。方法 我们治疗了两例患有严重危及生命的 AAV 且有肾脏和肺部表现的患者，尽管使用了利妥昔单抗和环磷酰胺进行诱导治疗，患者仍接受了 4 至 8 次 1800 毫克达雷木单抗治疗。我们随访了临床和免疫反应。结果 第一例髓过氧化物酶-ANCA 阳性显微镜下多血管炎患者在使用达雷木单抗后，肺炎和胸膜炎得到缓解，肾功能稳定。第二名患者患有蛋白酶 3-ANCA 阳性肉芽肿性多血管炎、弥漫性肺泡出血，需要体外膜氧合 (ECMO) 和急性肾衰竭，需要肾脏替代治疗，该患者在接受达雷木单抗治疗后脱离了 ECMO、机械通气和透析并出院回家。在临床症状改善的同时，血清 ANCA 水平以及总 IgG 水平也大幅下降，表明浆细胞已被消耗。除了 CD38 + 自然杀伤细胞的消耗外，达雷木单抗对血液白细胞水平没有显著影响。仅发生了低丙种球蛋白血症和上呼吸道感染等轻微不良事件。结论 达雷木单抗在两例重度难治性 AAV 患者中诱导缓解是安全有效的，值得进行前瞻性临床试验以确定其安全性和有效性。
蜂胶化合物作为潜在的MMP1和MMP2抑制剂的活性在伤口愈合应用中的硅研究中
基质金属蛋白酶（MMP）是一种内肽，参与了伤口愈合的所有阶段。在炎症期间，MMP去除所有受损的蛋白质和临时ECM。在增殖阶段，MMPS降解毛细血管基底膜以促进血管生成和细胞迁移。同时，在组织重塑中，MMP活性降低并诱导重塑生长因子的释放。在这种情况下，金属蛋白酶（TIMP）的组织抑制剂通过与特定位点结合并防止ECM分解过度在平衡MMP活动中起关键作用（Ayuk等，2016; Kandhwal等人，2022年）。但是，在某些条件下，MMP和TIMP的失衡导致康复过程不佳。MMP1是一种显着的colla-基因，在血管起源期间在伤口部位表达。它在伤口愈合中重新排斥和迁移后，它作为真皮的重要组成部分降解。MMP1活动仅在关闭伤口之前有效，然后在重塑阶段自动关闭。然而，高水平的MMP-1与慢性伤口相关，并导致愈合时间延长（Muller等，2008）。例如，糖尿病足溃疡患者的MMP1大幅增加。MMP1/TIMP1的比率用作糖尿病足溃疡伤口愈合的预测因子。虽然比TIMP1的比率更高，但治疗效果越糟。先前的研究发现，慢性伤口渗出液的MMP水平高于急性伤口渗出液（Lobmann等，2002）。MMP12，一种金属弹性酶，在伤口愈合中也起着重要作用。它会破坏细胞外基质弹性蛋白，并使负责发炎和肉芽肿发育的免疫细胞浸润。MMP12对1型糖尿病患者的轻度炎症产生了影响。MMP12与1型糖尿病患者的轻度炎症有关，并在1型糖尿病患者的肠道损伤中与腹腔疾病呈正相关（Bister等，2005）。