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人类脑类器官在研究神经退行性疾病中的局限性：生存手册
2013 年，M. Lancaster 描述了第一种获取人脑类器官的方案。这些类器官通常由人诱导多能干细胞产生，可以模拟人脑的三维结构。虽然它们重现了人脑的主要发育阶段，但它们在研究神经退行性疾病的发病和机制方面的应用仍然面临重大限制。在这篇综述中，我们旨在强调这些限制，这些限制阻碍了脑类器官成为研究阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 等神经退行性疾病的可靠模型。具体来说，我们将描述结构和生物学障碍，包括缺乏衰老足迹、血管生成、髓鞘形成以及功能性和免疫活性小胶质细胞的加入——所有这些都是 AD、PD 和 ALS 中神经退行性疾病发病的重要因素。此外，我们将讨论监测这些类器官的微观解剖学和电生理学的技术限制。同时，我们将提出解决方案来克服当前的限制，从而使人类大脑类器官成为模拟神经退行性疾病的更可靠的工具。
呼吸道合胞病毒疫苗接种方案 (...
• 终末期肾病或依赖血液透析或其他肾脏替代疗法 • 糖尿病并发慢性肾病、神经病变、视网膜病变或其他终末器官损害，或需要用胰岛素或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂治疗 • 神经系统或神经肌肉疾病导致呼吸道清除功能受损或呼吸肌无力（例如中风后吞咽困难、肌萎缩侧索硬化症或肌营养不良症 [不包括没有呼吸道清除功能受损的中风病史]） • 慢性肝病（例如肝硬化） • 慢性血液病（例如镰状细胞病或地中海贫血） • 严重肥胖（体重指数 ≥40 kg/m 2 ） • 中度或重度免疫功能低下† • 住在疗养院 • 医疗保健提供者确定会增加因病毒性呼吸道感染导致严重疾病风险的其他慢性疾病或风险因素（例如虚弱、§ 医疗保健提供者担心存在未确诊的慢性疾病，或居住在偏远或农村社区，在这些社区中，将患有严重 RSV 疾病的患者运送到升级医疗护理具有挑战性 ¶ ) 缩写：RSV = 呼吸道合胞病毒。
杜氏肌营养不良症：发病机制及治疗策略
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种严重的、渐进性的、最终致命的疾病，会导致骨骼肌萎缩、呼吸功能不全和心肌病。肌营养不良蛋白基因被确定为 DMD 发病机制的核心，这让人们认识到肌肉膜和参与膜稳定性的蛋白质是该疾病的焦点。数十年来，人类遗传学、生物化学和生理学研究的经验教训最终确立了肌营养不良蛋白在横纹肌生物学中的多种功能。在这里，我们回顾了 DMD 的病理生理基础，并讨论了目前已接近或正在开展人体临床试验的 DMD 治疗策略的最新进展。本综述的第一部分重点介绍 DMD 以及导致膜不稳定、炎症和纤维化的机制。第二部分讨论了目前用于治疗 DMD 的治疗策略。这包括重点概述通过肌营养不良蛋白基因替换、修改、修复和/或一系列肌营养不良蛋白独立方法纠正基因缺陷的方法的优势和局限性。最后一部分重点介绍了目前正在临床试验中的 DMD 的不同治疗策略。
RBM20 获得功能性心肌病突变重新连接剪接调控并重新分配处理体内的核糖核蛋白颗粒
心脏剪接因子 RBM20 的突变会导致恶性扩张型心肌病 (DCM)。为了了解 RBM20 相关 DCM 的机制，我们设计了具有 DCM 相关 RBM20 错义突变的同源 iPSC 以及 RBM20 敲除 (KO) iPSC。由这些细胞系制成的 iPSC 衍生的工程心脏组织重现了 RBM20 相关 DCM 的收缩功能障碍，并且显示错义突变的功能障碍比 KO 更严重。通过 eCLIP 对 RBM20 RNA 结合的分析表明，突变型 RBM20 对与肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和加工体相关 RNA 结合蛋白 (FUS、DDX6) 共享的 3′UTR 序列具有功能获得偏好。深度 RNA 测序表明，RBM20 R636S 突变体具有独特的基因、剪接、多聚腺苷酸化和环状 RNA 缺陷，与 RBM20 KO 不同。超分辨率显微镜验证了突变体 RBM20 保持非常有限的核定位潜力；相反，突变蛋白在基础条件下与细胞质加工体 (DDX6) 结合，在急性应激后与应激颗粒 (G3BP1) 结合。总之，我们的结果强调了通过剪接依赖和非剪接途径导致心脏疾病的致病机制。
闭锁综合征的跨学科治疗方法：
概要目标。神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化症或中风或脑外伤引起的脑干损伤，可能导致一种称为闭锁综合征（LS）的疾病。多学科团队在这些患者的康复过程中发挥着至关重要的作用，因为通过跨学科合作，可以制定个性化的治疗计划，为护理人员提供培训，并将患者转介到基础和专门的护理网络。因此，报告与被诊断为 SE 的个人的跨学科工作以指导其他专业人员的临床实践至关重要。案例描述。本文介绍了一名来自圣若泽杜里奥普雷图的男性患者的病例，他因为突然出现行走困难和严重的构音障碍而到家乡的急救室就医，并逐渐发展为四肢失去自主运动能力、表达性失语，但保留了自发性眼球运动，这种情况与 SE 相符。结论。通过团队之间的知识和实践交流，可以通过每个护理领域列出的各种目标来评估全面护理的建立，这些目标都指向同一个目的：提高受试者的生活质量。关键词：康复；多学科团队；中风。
神经退行性疾病的药物基因组学
神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、亨廷顿病 (HD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，其特征在于神经元结构和功能逐渐退化，导致严重的认知和运动障碍。这些疾病对医疗保健系统提出了重大挑战，传统治疗方法往往无法考虑到患者之间的遗传变异，导致治疗结果不一致。药物基因组学旨在根据个人的基因特征量身定制医疗方案，从而提高治疗效果并减少不良反应。这篇重点综述探讨了影响神经退行性疾病药物反应的遗传因素以及药物基因组学彻底改变其治疗方法的潜力。关键遗传标记，例如 AD 中的 APOE ε 4 等位基因和 PD 中的 CYP2D6 多态性，因其在调节药物功效中的作用而受到重点关注。此外，还讨论了药物基因组学工具的进步，包括全基因组关联研究 (GWAS)、下一代测序 (NGS) 和 CRISPR-Cas9，以及它们对个性化医疗的贡献。还探讨了药物基因组学在临床实践中的应用及其前景，包括伦理和数据整合挑战。
阿片类药物工作组会议
癌症、高热、脓毒症、肌萎缩侧索硬化症、溺水、急性心肌梗死、不明原因的婴儿猝死、枪伤、心房颤动、腹膜炎、呼吸窘迫综合征、自缢、黑色素瘤、慢性阻塞性肺病、刺伤、癫痫、十二指肠溃疡、外周血管疾病、器质性脑综合征、蛛网膜下腔出血、缺血性肠梗阻、绞窄、脑积水、触电、药物中毒、钝器伤、溃疡穿孔、肝硬化、脑血管意外、宫内胎儿死亡、暴露、白血病、帕金森病、营养不良、髋部骨折、腺癌、脾破裂、获得性免疫缺陷综合征、中毒、胃肠炎、肺栓塞、对乙酰氨基酚中毒、碳一氧化碳、尿脓毒症、病毒性肝炎、短暂性脑缺血发作、钝性头部创伤、腹主动脉瘤、高血压、盐酸苯环利定、骨髓炎、病态肥胖后遗症、神经母细胞瘤、淋巴瘤、酮症酸中毒、绞痛、葡萄球菌性脑膜炎、脑病、胰腺炎、恶性黑色素瘤、高钾血症、急性肾衰竭、间隔缺损、心肌梗死、胆囊炎、过敏性休克、肺炎、镰状细胞性贫血、多系统器官衰竭
脑老化中的小胶质细胞：近期基础科学和临床研究进展概述
衰老的特征是组织和器官逐渐退化，与死亡率增加呈正相关。大脑是受影响最严重的器官之一，会经历与年龄相关的变化，包括异常的神经元活动、功能失调的钙稳态、失调的线粒体功能以及活性氧水平升高。这些变化共同导致认知能力下降。衰老也是阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的主要风险因素。多年来，神经退行性疾病研究主要集中在神经元上，而对小胶质细胞的关注较少。然而，最近，小胶质细胞稳态已成为神经系统疾病发病机制中的重要介质。在这里，我们从小胶质细胞的角度概述了大脑衰老。为此，我们首先介绍目前关于大脑衰老与小胶质细胞相关性的知识，总结最近关于正常衰老、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症中小胶质细胞的研究进展，然后讨论衰老小胶质细胞与大脑之间的相关性，最后介绍大脑衰老中小胶质细胞所涉及的分子复杂性，并对健康衰老提出建议。
Brainy Home：基于脑机接口的虚拟智能家居和轮椅控制应用程序
摘要：近年来，智能家居应用已成为改善人们生活质量的必需品，尤其是对于行动障碍人士。虽然智能家居应用是通过手机、语音命令和手势等交互工具进行控制的，但这些工具可能不适合患有严重残疾、影响其运动功能的人士，例如闭锁综合征 (LIS)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、脑瘫、中风等。在本研究中，我们在虚拟环境中开发了一个智能家居和轮椅控制应用程序，该应用程序完全由基于稳态视觉诱发电位 (SSVEP) 的脑机接口 (BCI) 系统控制。它是一种成本相对较低、易于设置的无线通信协议，具有较高的准确性。该系统已在 15 名健康受试者身上进行了测试，初步结果全面表明，所有受试者都以大约 100% 的准确率完成了设备交互任务，并以超过 90% 的准确率完成了轮椅导航任务。这些结果清楚地表明，未来开发的系统可用于与辅助设备和智能家电实时交互。因此，所提出的系统可能在帮助残疾人独立进行日常生活活动方面发挥重要作用。
本演示文稿包含某些前瞻性内容...
*不包括 2023 年税务争议解决的影响，增长 12%，包括影响，增长 7%；基础业务=不包括 Ronapreve 的制药业务和不包括 COVID-19 相关产品的诊断业务；LOE=失去独占权，包括 Avastin、Herceptin、MabThera/Rituxan、Esbriet、Lucentis 和 Actemra 的全球损失；CER=恒定汇率（2023 年全年平均）；PD=帕金森病；AD=阿尔茨海默病；CAR-T=嵌合抗原受体 T 细胞；DLL3=delta 样配体 3；ADC=抗体药物偶联物；SCLC=小细胞肺癌；ER=雌激素受体；HER2=人表皮生长因子；mBC=转移性乳腺癌；DLBCL=弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；FL=滤泡性淋巴瘤；MDS=骨髓增生异常综合征； aHUS=非典型溶血性尿毒症综合征；HD=高剂量；RMS/PPMS=缓释/原发进行性多发性硬化症；COPD=慢性肺阻塞性疾病；SLE=系统性红斑狼疮；UME=葡萄膜炎性黄斑水肿；SMA=脊髓性肌萎缩；FSHD=面肩肱型肌营养不良症