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第 38 届年会
适应症和重要安全信息 适应症 ZOLGENSMA 是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，用于治疗患有运动神经元存活 1 (SMN1) 基因双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的 2 岁以下儿童患者。 使用限制 尚未评估 ZOLGENSMA 重复给药或对晚期 SMA 患者（例如肢体完全瘫痪、永久呼吸机依赖）使用的安全性和有效性。 重要安全信息 黑框警告：急性严重肝损伤 ZOLGENSMA 可能会发生急性严重肝损伤和氨基转移酶升高。已有肝功能不全的患者可能面临更高的风险。输注前，通过临床检查和实验室检测评估所有患者的肝功能（例如肝转氨酶 [天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)]、总胆红素和凝血酶原时间）。在 ZOLGENSMA 输注前后，对所有患者进行全身性皮质类固醇治疗。输注后继续监测肝功能至少 3 个月。
神经暴露组首要任务工作组：报告给……
执行摘要 神经系统疾病和障碍现在是世界第一大致残原因和第二大死亡原因，超过了心脏病、癌症和传染病，包括新冠肺炎 (Collaborators, 2024)。因此，迫切需要有效的预防、治疗和康复神经系统功能障碍的策略。 25 年来，人们对基因研究投入了大量资金，只发现了少数神经系统疾病和障碍的病因，但研究发现，许多疾病都是遗传性最差的重大医学疾病，包括一些最常见的致残和致命疾病，例如中风、阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和疼痛 (van Dongen et al., 2012)。遗传和非遗传证据都已使科学界普遍达成共识，即许多（如果不是大多数的话）神经系统疾病和障碍并非完全由遗传原因引起，而是由遗传易感性和环境风险因素之间的复杂相互作用引起的（Nussbaum and Ellis，2003 年；Carlsson 等人，2021 年；De Miranda 等人，2022 年）。
神经退行性疾病的基因疗法
基因疗法正在卷土重来。基因疗法（此处定义为所有形式的基因组操纵）具有针对疾病病因和长期矫正的双重前景，对神经退行性疾病尤其有吸引力，而传统的药理学方法在很大程度上令人失望。最近，一种基于病毒载体的基因疗法在脊髓性肌萎缩症 (SMA) 中取得了成功——通过一次静脉注射促进存活和运动功能——为此类治疗干预提供了范例和平台。尽管挑战依然存在，但新的乐观情绪主要源于病毒载体的开发进展，这些载体可以在整个中枢神经系统中扩散基因，以及可以以以前不可能的方式操纵疾病途径的基因组工程工具。SMA 肯定不是唯一适合基因治疗的神经退行性疾病，我们可以想象未来临床医生的工具包将包括基于基因的疗法。本综述的目的是强调神经退行性疾病基因疗法的开发和应用进展，并对这一新兴领域进行前瞻性的展望。
射频潜在健康风险回顾...
8.健康影响（非热影响） 76 8.1 流行病学证据 76 8.1.1 因果关系的流行病学标准 76 8.1.2 评估方法学标准 77 8.1.3 主要研究 78 8.1.3.1 成人癌症 78 8.1.3.2 儿童癌症 85 8.1.3.3 生殖结果 86 8.1.3.4 先天性异常 88 8.1.4 其他健康结果 89 8.1.5 拟议和正在进行的研究 89 8.1.6 文献方法学评估 90 8.1.7 结论 91 8.2 神经学和行为学临床影响 92 8.2.1 MW 神经学临床影响的生物学依据 92 8.2.2 评估临床证据的标准 95 8.2.3 特定的神经系统疾病 95 8.2.3.1 癫痫和癫痫症 95 8.2.3.2 神经退行性疾病：阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症 96 8.2.3.3 睡眠障碍 97 8.2.3.4 抑郁、自杀和行为影响 98 8.2.3.5 认知功能 99
欧洲人类遗传学会课程：精准......
第 9 节：精准医疗：新前沿 14.00 – 14.15：肌萎缩侧索硬化症的精准医疗：我们已经到达了吗？ Orla Hardiman 教授（博蒙特医院/TCD） 14.15 – 14.40：新的教育与职业要求：如何开始普及精准医学领域 Ute Moog 教授（欧洲医学遗传学委员会主席/海德堡大学医院） 14.40 – 15.05：提高精准医学素养：欧洲罕见病参考网络的作用 Franz Schaefer 教授（海德堡大学儿科与青少年医学中心、罕见病中心/ERKNet） 15.05 – 15.30：马赛克过度生长的精准诊断与治疗 Leslie Biesecker 博士（美国国立卫生研究院精准健康研究中心） 第 8 节：精准医学：下一代技术 11.15 – 11.40：多组学与精准医学：重点关注表观基因组学 Therese Murphy 博士（都柏林理工大学） 11.40 – 12.05：基因传递在基因治疗临床转化中的作用 Sally-Ann Cryan 教授（RCSI）
特刊 - 生物分子
神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，其特征是进行性神经元丢失和关键脑功能退化，通常导致记忆力减退、运动功能障碍以及认知和身体能力下降。最近对神经退行性疾病分子机制的深入了解为治疗探索开辟了新途径。重点关注的领域包括错误折叠蛋白质的积累、线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症和驱动疾病病理的基因突变。了解这些复杂且通常相互关联的途径催化了新方法的发展，包括基因治疗、基于 RNA 的疗法、小分子抑制剂和免疫疗法。本期特刊旨在收集探索这些分子基础和创新治疗策略的开创性研究。通过解决诸如跨血脑屏障的药物输送、脱靶效应和长期疗效等挑战，本期特刊旨在推动对有效治疗方法的探索。
提交给卫生技术评估政策和方法审查 - 咨询 2 选项文件
澳大利亚神经病学联盟是由 21 个非营利性高峰或国家患者组织组成的联盟，代表澳大利亚患有渐进性神经或神经肌肉疾病或神经系统疾病的成人和儿童。该联盟成立的目的是促进患有这些疾病的人的生活质量改善，并增加资金支持研究。联盟成员包括：脑基金会、澳大利亚脑损伤协会、儿童痴呆症倡议、澳大利亚痴呆症协会、澳大利亚 Emerge 协会、澳大利亚癫痫协会、癫痫基金会、澳大利亚脆性 X 综合征协会、澳大利亚亨廷顿氏病协会、澳大利亚白质营养不良协会、澳大利亚偏头痛协会、Mito 基金会、MJD 基金会、澳大利亚运动神经元病 (MND)、澳大利亚多发性硬化症协会、澳大利亚肌肉萎缩症协会、澳大利亚肌肉萎缩症基金会、澳大利亚重症肌无力联盟、澳大利亚帕金森病协会、澳大利亚脊髓灰质炎协会、澳大利亚脊髓性肌萎缩协会和澳大利亚脊髓灰质炎协会。澳大利亚神经病学联盟代表了大约六分之一的澳大利亚人 1
神经技术在刑法中的应用机遇与风险
ACC 前扣带皮层 aDBS 自适应深部脑刺激 ALS 肌萎缩侧索硬化症 BCI 脑机接口 CT 计算机断层扫描 DBS 深部脑刺激 DTI 扩散张量成像 EcoG 皮层脑电图 ECT 电休克疗法 EEG 脑电图 ECtHR 欧洲人权法院 ECHR 欧洲人权公约 fMRI 功能性磁共振成像 fNIRS 功能性近红外光谱 fTDC 功能性经颅多普勒 fUSI 聚焦超声成像 GVM 行为和自由限制措施 ISD 惯犯机构 MEG 脑磁图 MRI 磁共振成像 MRS 磁共振波谱 MS 多发性硬化症 PET 正电子发射断层扫描 sEEG 立体定向脑电图 SPECT 单正电子发射计算机断层扫描 Sr 荷兰刑法典 Sv 荷兰刑事诉讼法典 TBS 置于机构支配下 tDCS 经颅直流电刺激TMS经颅磁刺激TRL技术成熟度TFUS经颅聚焦超声刺激WODC科学研究与文献中心
儿童神经系统疾病的病毒基因治疗
在基因组医学时代，罕见的儿童神经系统疾病的诊断率正在上升。许多疾病无法治愈且会限制生命，这导致基因治疗的发展异常增长。预计到 2025 年，将有 20 种基因治疗产品获得美国食品药品监督管理局的批准。以病毒基因疗法为例，它被认为是 1 型脊髓性肌萎缩症患者的潜在单剂量治愈方法，同时却导致 2020 年三名患有 X 连锁肌管性肌病的男孩在接受高剂量基因治疗后死亡，那么基因治疗的现状如何？几十年来病毒基因治疗被大肆宣传的背后是什么？它是否影响巨大，但风险也很大？在这篇综述中，我们概述了病毒基因治疗的发展原则，并总结了基因治疗对儿童神经系统疾病治疗效果的最新临床证据。我们讨论了腺相关病毒和慢病毒载体、反义寡核苷酸、新兴的基因编辑方法以及该领域目前仍然面临的局限性。
C9orf72 六核苷酸重复扩增在 ALS 中的作用/...
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 是具有共同的神经退行性途径和特征的进行性神经系统疾病。ALS/FTD 最常见的遗传原因是 9 号染色体开放阅读框 72 (C9orf72) 基因第一个内含子区域的 GGGGCC 六核苷酸重复扩增。在这篇综述中，我们全面总结了阐明 ALS/FTD 中六核苷酸重复扩增相关致病机制的越来越多的证据。这些机制包括 DNA 和转录 RNA 的结构多态性、通过相分离形成的 RNA 焦点以及二肽重复蛋白的细胞质积累和毒性。此外，G-四链体结构的形成严重损害了 C9orf72 蛋白的表达和正常功能。我们还讨论了 GGGGCC RNA 对特定 RNA 结合蛋白的隔离，这进一步加剧了 C9orf72 六核苷酸重复扩增的毒性。对 ALS/FTD 中六核苷酸重复扩增致病机制的深入了解为这些毁灭性疾病提供了多种潜在的药物靶点。