检测和治疗方面的进步大大提高了早期乳腺癌患者的生存率。然而,远处复发会导致高死亡率,通常被认为是无法治愈的。癌症通过循环肿瘤细胞 (CTC) 传播,多达 75% 的乳腺癌患者在诊断时可能存在微转移,而转移性复发通常发生在治疗后数年到数十年。在临床潜伏期,播散性肿瘤细胞 (DTC) 可以在远处进入细胞周期停滞或休眠状态,很可能无法被免疫检测和治疗。虽然这是一个挑战,但它也可以看作是一个绝佳的机会,可以在休眠 DTC 转化为致命的大转移病变之前及时将其靶向。在这里,我们回顾并讨论了我们在乳腺癌 DTC 和休眠生物学方面的进展。我们对这些特征的机制洞察取得了长足进步,从而确定了可能的靶向策略,但将它们整合到临床试验设计中仍不确定。结合微创液体活检和合理设计的辅助疗法,针对增殖和休眠肿瘤细胞,可能有助于应对当前的挑战并提高精准癌症治疗。
骨肉瘤(OS)是一种恶性骨癌类型,在骨形成增加的时期出现。数十年来,这些类型的肿瘤的治疗策略基本上保持不变,大多数晚期病例的总生存率仍然很低。这部分是由于抗药性癌症干细胞(CSC)具有负责肿瘤复发和转移的祖细胞特性。在寻求OS的治疗替代方案中,冷大气等离子体和等离子处理的液体(PTL)已成为反应性氧和氮种的来源,对各种癌细胞系具有选择性。然而,迄今为止,几乎没有研究它们对CSC亚群和体内肿瘤生长的影响。通过采用生物工程的3D肿瘤模型和体内测定,我们在这里表明,低剂量的PTL增加了促肺部因子的水平和OS细胞的自我更新能力,并耦合到增强的体内肿瘤生长潜力。这可能对该领域具有关键影响。通过提出合并的治疗,我们的结果表明,当将PTL与STAT3抑制剂S3I-2011结合使用时,可以废除PTL介导的有害性肺炎信号,从而强烈抑制了体内肿瘤的生长。总体而言,我们的研究揭示了PTL在癌症中的不良干细胞促进功能,并支持使用具有STAT3抑制剂的组合策略作为避免关键副作用的有效治疗方法。我们预计我们的工作将成为使用相关3D肿瘤模型的更广泛研究的起点,以评估基于等离子体的疗法对不同癌症类型肿瘤亚群的影响。此外,与STAT3抑制作用或其他合适的癌症特异性靶标的结合与巩固该领域的发展有关。
作者详细信息 1 加拿大安大略省多伦多市 PGCRL 儿童医院遗传学和基因组生物学项目,686 Bay Street,邮编 M5G 0A4。2 加拿大安大略省多伦多市 PGCRL 儿童医院计算医学中心,686 Bay Street,邮编 M5G 0A4。3 癌症研究之友,1800 M Street, NW, Suite 1050 South,邮编 20036,美国。4 多伦多大学计算机科学系,40 St. George Street,邮编 M5S 2E4,加拿大。5 加拿大安大略省多伦多市儿童医院临床和代谢遗传学科,邮编 M5G 1X8,大学大道 555 号。6 加拿大安大略省多伦多市儿童医院儿科实验室医学科,邮编 M5G 1X8,大学大道 555 号。 7 加拿大安大略省多伦多市大学大道 555 号儿童医院血液学/肿瘤学部,邮编 M5G 1X8。8 加拿大安大略省多伦多市大学大道 555 号儿童医院儿科,邮编 M5G 1X8。9 加拿大安大略省多伦多市大学玛格丽特公主癌症研究大楼 MaRS 中心医学生物物理学系,邮编 M5G 1 L7 大学街 101 号。10 英国剑桥癌症中心罗宾逊路剑桥 CB2 0RE 肿瘤学部。11 美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院和俄亥俄州立大学神经肿瘤学项目,邮编 43205,儿童大道 700 号。 12 加拿大蒙特利尔麦吉尔大学健康中心儿童医院血液学/肿瘤学部(RI-MUHC),1001, Decarie Blvd, Montreal, Québec H4A 3 J1。13 德国明斯特大学医院神经病理学研究所,48149 Münster。14 海德堡国家癌症中心 Hopp 儿童癌症中心(KiTZ),Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg,德国。15 德国癌症研究中心(DKFZ)和德国癌症研究中心儿科神经肿瘤学部
食物保存一直是人类文明的基石,可确保在稀缺时期的必要营养物质,并使食物跨越地区的运输。几个世纪以来,保存技术已经发展,适应技术进步和不断变化的社会需求。在当今快节奏的世界中,食品保存不仅是要延长保质期,而且还涉及保持营养价值,感官质量和确保消费者的安全。食物保存的重要性不能被夸大。随着全球人口不断增长和城市化的增加,对安全和持久食品的需求呈指数增长。此外,减少食物浪费是解决全球饥饿和减轻环境影响的关键目标。通过采用有效的保存技术,食品行业可以在满足消费者期望的同时为可持续性做出贡献[1,2]。
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 是一种罕见的血液系统恶性肿瘤,表现为特征性的深紫色皮肤丘疹、斑块和肿瘤,但也可能影响骨髓、血液、淋巴结和中枢神经系统。该疾病通常影响老年男性,但也可能出现在儿童中,与独特的免疫表型有关,包括普遍表达 CD123,即白细胞介素 3 受体的 α 链。最近,tagraxofusp 是一种 CD123 靶向药物,由 CD123 的配体白细胞介素 3 与截短的白喉毒素有效载荷结合而成,已获批用于治疗 BPDCN。这是首个专门针对 BPDCN 的药物,也是肿瘤学中首个针对 CD123 的药物。在这里,我们回顾了 tagraxofusp 的开发,以及导致其获批的关键临床前见解和临床数据。 Tagraxofusp 治疗与一种独特的毒性——毛细血管渗漏综合征 (CLS) 有关,这种症状可能很严重,但只要选择和监测患者、早期识别和进行有针对性的干预,这种症状是可以控制的。我们概述了使用 Tagraxofusp 的方法,并讨论了 BPDCN 治疗中的未决问题。总体而言,Tagraxofusp 是一种独特的靶向疗法,是满足这种罕见疾病患者未满足需求的一步。
a Diagnosis must include flow cytometry, karyotype, rapid order (<72 hours) molecular tests (to include: FLT3, NPM1, IDH1, and IDH2), and myeloid NGS test (at minimum must include: ASXL1, BCOR, CEBPA, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, srsf2,stag2,tp53,u2af1和zrsr2);其他可选基因包括:CBL,DDX41,KIT,KRAS,NRA和其他与髓样肿瘤相关的基因;也可以在病理学家的前提下或自行决定进行AML鱼类测试(可以包括:-5/5Q,-7/7Q,-7/7Q,KMT2A,T(8; 21)runx1 :: Runx1t1,t(15; 17; 17)PML :: Rara,t(16:16)或Inv(16:16)或Inv(16)或Inv(16)CBFB :: bbfb :: bbl :: bbl:n; TP53)
a Diagnosis must include flow cytometry, karyotype, rapid order (<72 hours) molecular tests (to include: FLT3, NPM1, IDH1, and IDH2), and myeloid NGS test (at minimum must include: ASXL1, BCOR, CEBPA, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, srsf2,stag2,tp53,u2af1和zrsr2);其他可选基因包括:CBL,DDX41,KIT,KRAS,NRA和其他与髓样肿瘤相关的基因;也可以在病理学家的前提下或自行决定进行AML鱼类测试(可以包括:-5/5Q,-7/7Q,-7/7Q,KMT2A,T(8; 21)runx1 :: Runx1t1,t(15; 17; 17)PML :: Rara,t(16:16)或Inv(16:16)或Inv(16)或Inv(16)CBFB :: bbfb :: bbl :: bbl:n; TP53)
a Diagnosis must include flow cytometry, karyotype, rapid order (<72 hours) molecular tests (to include: FLT3, NPM1, IDH1, and IDH2), and myeloid NGS test (at minimum must include: ASXL1, BCOR, CEBPA, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, srsf2,stag2,tp53,u2af1和zrsr2);其他可选基因包括:CBL,DDX41,KIT,KRAS,NRA和其他与髓样肿瘤相关的基因;也可以在病理学家的前提下或自行决定进行AML鱼类测试(可以包括:-5/5Q,-7/7Q,-7/7Q,KMT2A,T(8; 21)runx1 :: Runx1t1,t(15; 17; 17)PML :: Rara,t(16:16)或Inv(16:16)或Inv(16)或Inv(16)CBFB :: bbfb :: bbl :: bbl:n; TP53)
o良性(仅在一个地方生长;不会散布或侵入其他身体部位,而是通过按下重要器官来引起问题;通常不会复发);或o恶性肿瘤(生长,扩散并侵入其他身体部位并可以复发)癌症:一种潜在无限生长的恶性肿瘤,通过侵袭并通过转移而系统地扩展。转移:癌症从身体的一部分传播到另一部分。在病理分析下,转移性(或继发性)癌的细胞与原始(或原发性)癌的细胞相同。因此,病理学家可以确定特定部位中的癌症是主要还是次要的。例如,来自原发性肺癌的肺肿瘤的细胞看起来像肺癌细胞,而来自乳腺癌的肺肿瘤的细胞看起来像乳腺癌细胞。原因(Mayo Clinic,2022b)癌症是由细胞内DNA变化(突变)引起的。风险因素(梅奥诊所,2022b)许多癌症的特殊原因是未知的。风险因素包括:年龄65岁或以上(但可以在任何年龄段诊断)生活方式和习惯(吸烟,日晒,饮酒,肥胖,不安全的性,身体不活动等)家族史一些慢性健康状况环境暴露于化学物质,毒素,辐射等。体征和症状(Mayo Clinic,2022b)的体征和症状取决于类型,位置和阶段。(阶段是指癌症已经成长和扩散。)诊断工具(Mayo Clinic,2022a)活检和病理分析实验室测试诊断成像 - X射线,超声,CT,MRI和PET扫描等。治疗(Mayo Clinic,2022a)的治疗方法根据:癌症类型位置和阶段可能包括手术,化学疗法,免疫疗法,激素治疗,靶向药物治疗,放射治疗,干细胞移植或某些组合。
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