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World File Search System胆管癌
HUSCFV对胆管癌细胞的结合特异性
卡培他滨和奥沙利铂。3化学疗法的挑战是对吉西他滨和顺铂的耐药性，吉西他滨和顺铂是转移性CCA的广泛使用的化学治疗药物。一些患者由于癌细胞突变而产生了对这些药物的抗性。4粘蛋白型和混合型CCA对化学疗法和分子靶向剂的反应不同。这一发现强调了基于CCA的特定亚型来裁缝策略以改善患者预后的重要性。5免疫疗法已成为包括CCA在内的癌症治疗中的一种治疗方式。6抗体和抗体片段，例如片段抗原结合（FAB），单链可变片段（SCFV）和可变重链（VH），在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。这些分子通过募集免疫成分或与细胞毒性药物链接而直接靶向并破坏癌细胞。7一些抗体，例如ipilimumab，恢复了表达免疫检查点抑制剂的耗尽的细胞，特别是T-淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡-1（PD-1），增强了对癌症的免疫反应。8抗体片段也充当T细胞或NK细胞中嵌合抗原受体的成分。9,10开发有效免疫疗法的主要挑战是特异性，因为肿瘤抗原通常源自形成异常或经历突变的自我抗原。11,12发现对癌细胞的抗体发现，而没有结合或与正常细胞结合，将最小化正常细胞的副作用，并具有高能力发展为有效的治疗工具。
确定 PRMT5 为胆管癌的治疗靶点
摘要 背景 胆管癌 (CCA) 是一种极难治疗的癌症。化疗效果不大，对免疫检查点抑制剂的反应有限。因此，需要确定新的治疗策略。 目的 我们将酶蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 描述为 CCA 的新型治疗靶点。 设计 我们评估了 PRMT5、其功能伴侣 MEP50 和甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP)（一种调节 PRMT5 对药物抑制剂敏感性的酶）在人类 CCA 组织中的表达。在人类 CCA 细胞系和类器官以及两种免疫功能正常的 CCA 小鼠模型中评估了目前正在临床试验中针对其他恶性肿瘤进行测试的 PRMT5 靶向药物。进行了转录组学、蛋白质组学和功能分析，以探索潜在的抗肿瘤机制。 结果 PRMT5 和 MEP50 蛋白在大多数 CCA 组织中相关过表达。 25% 的肝内 CCA 中不存在 MTAP。PRMT5 靶向药物显着抑制 CCA 细胞增殖，与顺铂和吉西他滨产生协同作用，并阻碍胆管癌类器官的生长。PRMT5 抑制减弱了参与染色质重塑和 DNA 修复的致癌基因的表达，持续诱导 RNA 环的形成并促进 DNA 损伤。用 PRMT5 靶向药物治疗显着抑制了实验性 CCA 的生长而没有不良影响，同时诱导 CD4 和 CD8 T 细胞募集到缩小的肿瘤病变。结论 PRMT5 和 MEP50 在人类 CCA 中经常上调，PRMT5 靶向药物在临床相关的 CCA 模型中具有显着的抗肿瘤功效。我们的研究结果支持在临床试验中评估 PRMT5 抑制剂，包括它们与细胞毒性和免疫疗法的结合。
克服胆管癌的治疗耐药性
在过去的 5 年中，我们对胆管癌 (CCA) 的理解和临床治疗取得了重大进展。开创性的研究阐明了 CCA 中肿瘤微环境的免疫状况和病理特征。基于免疫和代谢的分类系统的发展使我们能够对肿瘤微环境和 CCA 的起源进行细致的探索，从而有助于详细了解肿瘤进展调节。尽管有这些见解，但靶向疗法尚未产生令人满意的临床结果，凸显了对创新治疗策略的迫切需求。本综述描述了 CCA 的复杂性和异质性，研究了当前的治疗策略和临床试验状况，并深入研究了靶向疗法背后的耐药机制。最后，从单细胞和空间转录组学的角度，我们解决了治疗耐药性的挑战，讨论了克服这一障碍并提高治疗效果的新兴机制和潜在策略。
胆管癌全身治疗和局部区域治疗的最新趋势
1 休斯顿卫理公会医院休斯顿卫理公会尼尔癌症中心胃肠道肿瘤科，德克萨斯州休斯顿 77030，美国 2 耶鲁纽黑文健康中心、布里奇波特医院内科部，康涅狄格州布里奇波特 06610，美国 3 阿尔玛雷法大学医学院，利雅得 11597，沙特阿拉伯 4 亚利桑那州立大学扎克曼公共卫生学院，亚利桑那州坦佩 85287，美国； bushrayalmiqlash11@gamil.com 5 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部胃肠肿瘤内科系，美国德克萨斯州休斯顿 77030 6 萨那科技大学医学与健康科学学院，也门 PO Box 15201-13064 7 Prolato 临床研究中心，美国德克萨斯州休斯顿 77054 8 沙漠地区医疗中心医学部，美国加利福尼亚州棕榈泉 92262 9 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心内科部，美国德克萨斯州休斯顿 77030 10 约旦大学医学院胃肠病学与肝病学系，约旦安曼 11942 * 通信地址：AEsmail@houstonmethodist.org
对trametinib，羟基氯喹和贝伐单抗的反应，其中一个年轻女性患有NRAS的转移性转移性肝内胆管癌：病例报告
全身化疗是肝内胆管癌（ICCA）患者的主要治疗选择，但是，其功效受到限制。在此，我们报告了一名年轻患者患有NRAS突变的转移性ICCA，他接受了二线治疗，并结合了曲妥尼（MEK1/2抑制剂），羟基氯喹（自噬抑制剂）和贝伐单抗（血管生成抑制剂）（血管生成抑制剂）。在治疗过程中实现了显着的反应，导致治疗2个月后肿瘤病变的大小和患者病情的改善减少了25％。此反应的持续时间为4个月，但是该三重治疗开始后10个月死亡。此病例报告和对其他可用研究的分析值得进一步研究RAS突变肿瘤中MEK和自噬抑制的联合研究。
胆管癌的精确免疫疗法
泰国北迈的梅梅大学的癌症治疗研究小组，泰国b生物学系，凯安格·梅大学，锡安格·梅斯，泰国哥伦比亚c研究管理局，泰国泰国泰国研究管理局办公室丹麦E Siriraj癌症免疫疗法研究卓越研究中心（SICORE-CIT），研究系，医学院，Siriraj医院，Mahidol大学，Mahidol大学，曼谷，泰国F泰国兽医，兽医和生命科学学院，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰研究泰国北部Nakhon Ratchasima的Suranaree技术大学医学肿瘤学系，达纳 - 法伯癌症研究所，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州泰国北迈的梅梅大学的癌症治疗研究小组，泰国b生物学系，凯安格·梅大学，锡安格·梅斯，泰国哥伦比亚c研究管理局，泰国泰国泰国研究管理局办公室丹麦E Siriraj癌症免疫疗法研究卓越研究中心（SICORE-CIT），研究系，医学院，Siriraj医院，Mahidol大学，Mahidol大学，曼谷，泰国F泰国兽医，兽医和生命科学学院，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰研究泰国北部Nakhon Ratchasima的Suranaree技术大学医学肿瘤学系，达纳 - 法伯癌症研究所，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州泰国北迈的梅梅大学的癌症治疗研究小组，泰国b生物学系，凯安格·梅大学，锡安格·梅斯，泰国哥伦比亚c研究管理局，泰国泰国泰国研究管理局办公室丹麦E Siriraj癌症免疫疗法研究卓越研究中心（SICORE-CIT），研究系，医学院，Siriraj医院，Mahidol大学，Mahidol大学，曼谷，泰国F泰国兽医，兽医和生命科学学院，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰研究泰国北部Nakhon Ratchasima的Suranaree技术大学医学肿瘤学系，达纳 - 法伯癌症研究所，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州泰国北迈的梅梅大学的癌症治疗研究小组，泰国b生物学系，凯安格·梅大学，锡安格·梅斯，泰国哥伦比亚c研究管理局，泰国泰国泰国研究管理局办公室丹麦E Siriraj癌症免疫疗法研究卓越研究中心（SICORE-CIT），研究系，医学院，Siriraj医院，Mahidol大学，Mahidol大学，曼谷，泰国F泰国兽医，兽医和生命科学学院，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰，苏格兰研究泰国北部Nakhon Ratchasima的Suranaree技术大学医学肿瘤学系，达纳 - 法伯癌症研究所，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州
MET 扩增转移性肝内胆管癌对卡马替尼的部分治疗反应：病例报告及文献综述
摘要 胆管癌是一种发病率极高的胃肠道恶性肿瘤，可用的治疗方法有限。标准治疗包括细胞毒性化疗，如吉西他滨、铂类药物、纳米紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而，这些方案的耐受性各不相同，不能耐受化疗的患者可选择的靶向疗法和免疫疗法有限。在胆管癌中，间充质上皮转化因子 (MET) 扩增可能为靶向治疗方法提供额外机会，尤其是考虑到非小细胞肺癌的新数据。在本病例中，我们介绍了一名转移性胆管癌患者，该患者具有高水平 MET 基因扩增，对其使用具有抗 c-MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼在停止化疗后获得了部分缓解。
循环肿瘤DNA分析指导辅助治疗在切除的第三阶段胆管癌：病例报告
一名81岁男性患有黄疸和瘙痒。实验室显示高胆红素血症和计算机断层扫描（CT）腹部/骨盆后显示出左肝叶的5.2 cm×5.3 cm×4.0 cm质量。他接受了内窥镜逆行的胆管造影引导的胆道支架放置，并具有内窥镜超声引导的肝病变活检。以下病理证实了肝内CCA。随后的正电子发射断层扫描（PET）-CT重新展示了左肝叶质量，具有多代代谢的摄取，没有其他病变或距离转移的证据。患者进行了肝叶切除术，胆囊切除术，八个淋巴结清扫术和roux-en-y肝果肠造口术。在病理分析之后，发现3A期（PT3，PN0）2级2级中等分化的肝内CCA，带有R0切除，广泛的淋巴血管和周围性侵袭。在术后日（POD）30上，以下CT扫描显示没有疾病的证据（NED），并且在POD 50上的标准辅助代孢滨开始了该患者。