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World File Search System胆管癌
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 通过沉浸式虚拟现实（Virtual-HF）提高对心力衰竭患者康复的依从性：一种随机对照试验的方案 对降解模型的综述和剩余的有用寿命预测，用于测试设计和预测锂离子电池 个性化抗衰老药物的年龄型 ASMR作为特质经验：实验证据 基于光流的CNN用于检测未毛细管的DeepFake操纵 DNA损伤反应抑制剂中的胆管癌 Boreas：MDM2抑制剂NAVTEMADLIN（KRT-232）的全球III期研究 /难治性骨髓纤维化< / div < / div> 虚拟筛选加速磷酸二酯酶9抑制剂在海藻酸盐毒性中具有神经保护作用的体外模型 精油对比佛罗伦萨大教堂外部大理石的生物降级 快速和定量NMR- ... 的实际考虑因素 手性有机自由基单层中的自旋极化电流 气候变化焦虑量表（CCA）：大学生的心理测量学特性 弗洛尔存储库istituzionaledell'universitàDeglistudi ...
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
循环肿瘤代谢物 2-羟基戊二酸作为异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 突变胆管癌的潜在生物标志物
胆管癌 (CCA) 是一组预后较差的异质性肝胆肿瘤。晚期 CCA 传统上根据解剖位置细分为肝内胆管癌 (iCCA) 和肝外胆管癌 (eCCA)。最近，基因组学的进展部分揭示了 CCA 复杂的分子图景，为新的治疗机会提供了新的见解，并为 40% - 55% 的 CCA 患者开启了精准肿瘤学时代 (1)。在这些推定可采取行动的改变中，15% 的 iCCA 和 < 5% 的 eCCA (2 - 4) 中检测到异柠檬酸脱氢酶 (IDH1/2) 基因突变。 IDH1/2 突变也见于其他癌症，包括低级别胶质瘤 (80%)、急性髓性白血病 (20%) 和中心性软骨肉瘤 (80%) (5, 6)。大多数 IDH1 和 IDH2 点突变分别发生在残基精氨酸 132 (R132) 或 172 (R172)。IDH 是三羧酸循环中催化异柠檬酸脱羧的必需酶
肝胆管癌孢子季刊
Gregory Gores，M.D。（项目2）Kinney Research Dean院长为患者护理，发现，应用研究和教育做出了巨大，独特和先例的贡献。Gores博士最近获得了2023年梅奥诊所校友协会专业成就奖的荣誉。在他的许多成就中，他说，他为他所帮助的训练和取得的成功而感到最自豪。在他的整个职业生涯中，戈尔斯博士都指导并帮助启动了80多名研究员的职业生涯，其中73％的人现在从事全球学术医学工作。的努力，戈尔斯博士此前曾获得罗切斯特梅奥诊所内科医学系的杰出指导奖，并获得了美国胃肠道学会的指导奖。他是罗切斯特梅奥诊所的移植肝奖学金计划的过去计划主任。阅读更多。研究燃料胆管癌症护理的进步
肝内胆管癌患者的分子肖像，他们在化学疗法上以快速的进步者或长期生存者的身份分歧
抽象的客观细胞毒性剂是治疗肝内胆管癌（ICCA）的治疗的基石，尽管有异质益处。我们假设诊断活检的预处理分子谱可以预测患者从化学疗法中受益，并定义先天化学耐药性的分子碱基。设计，我们确定了具有可比基线特征的晚期ICCA患者的队列，这些患者在化学疗法方面具有极端异常值（RP Progressors，RP中的生存<6 m；长期存活者中的生存> 23 m，LS）。诊断活检的特征是数字病理学，然后经过散装和地理空间占地组织区域的全转录组分析。使用靶向数字空间分析（GEOMX）进行肿瘤浸润的髓样细胞的空间转录组学。 在切除的癌症中评估了转录组特征。 签名也使用体外细胞系，体内小鼠模型和单细胞RNA测序数据表征。 结果预处理转录组曲线分化的患者将成为RPS或LSS化学疗法的患者。 从生物学上讲，该签名源自肿瘤乳突动力学的改变，暗示肿瘤诱导的免疫耐受性，对化学疗法的反应不佳。 RPLS转录组签名与ICCA中的临床结局的关联以及肝外肝外CCA和结直肠癌的肝转移中的临床结局的关联，但在匹配的原发性肠肿瘤中没有。使用靶向数字空间分析（GEOMX）进行肿瘤浸润的髓样细胞的空间转录组学。在切除的癌症中评估了转录组特征。签名也使用体外细胞系，体内小鼠模型和单细胞RNA测序数据表征。结果预处理转录组曲线分化的患者将成为RPS或LSS化学疗法的患者。从生物学上讲，该签名源自肿瘤乳突动力学的改变，暗示肿瘤诱导的免疫耐受性，对化学疗法的反应不佳。RPLS转录组签名与ICCA中的临床结局的关联以及肝外肝外CCA和结直肠癌的肝转移中的临床结局的关联，但在匹配的原发性肠肿瘤中没有。结论RPLS签名可能是ICCA化学疗法结果的新型指标。有必要进一步开发和验证该转录组签名，以在这些情况下制定精确的化学疗法策略。引言肝内胆管癌（ICCA）是由
胆管癌的分子病理学：
与单独使用吉西他滨的8个月相比，将中值总生存期（MO）提高到不到12个月（5）。重要的是要注意，尽管所有这些都被视为BTC，但疾病的每个部位在其表现，手术管理和分子构成中都是独一无二的。近年来，BTC的分子分析揭示了许多潜在的遗传改变，促使大量转化和临床研究（6）。肿瘤具有特定的“可操作突变”的可能性是疾病部位所特有的。在其他恶性肿瘤中所证明的那样，个性化的治疗策略有助于减轻药物毒性的负担并改善患者的预后（7,8）。在这篇综述中，我们通过关注四个例子，解决其在决定分期和随访中的作用，并讨论对辅助和新辅助治疗的潜在应用来说明目标疗法的当前状态。
胆管癌临床分子检测实用指南：意大利专家立场文件
a 帕多瓦大学医学系 (DIMED)，意大利帕多瓦 b 威尼托肿瘤研究所，IOV-IRCCS，意大利帕多瓦 c 细胞生物学和生物治疗单位，国家肿瘤研究所 - IRCCS - Fondazione G. Pascale，那不勒斯，意大利 d 病理学单位 2，创新诊断部，Fondazione IRCCS 国家肿瘤研究所，米兰，意大利 e 米兰大学医学院，意大利米兰 f 基耶蒂大学医学、口腔和生物技术科学系，高级研究和技术中心 (CAST)，意大利基耶蒂 g 意大利热那亚大学外科科学和综合诊断系病理科 h 意大利热那亚圣马蒂诺医院 IRCCS-Ospedale Policlinico San Martino，意大利热那亚 i 医学肿瘤学，Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico，意大利罗马 j 大学医学和外科系` a 罗马生物医学校区，意大利罗马 k 维罗纳大学诊断与公共卫生系病理学系，意大利维罗纳 l 意大利米兰皮耶韦埃马努埃莱人文大学生物医学科学系 m 意大利米兰罗扎诺 IRCCS 人文研究医院人文癌症中心肿瘤内科和血液科
分子靶向肝内胆管癌的靶向和全身疗法：多学科AP
大多数患有肝内胆管癌（ICC）的患者被诊断出患有晚期疾病。对于具有可切除肿瘤的个体，淋巴结清扫术的R0切除是最好的治疗方法。切除后，用卡皮替他的辅助治疗是当前的护理标准。对于患有不可切除或远距离转移性疾病的患者，吉西他滨和顺铂的双重化学疗法是最具利用的一线方案，但是最近使用三重态的研究甚至是增加了免疫疗法的增加，也开始改变了全身治疗的范例。分子疗法最近已获得美国FDA批准用于具有可行基因组改变的患者的二线治疗。本综述着重于用于治疗ICC的多学科方法，重点是分子靶向和全身疗法。
调节葡萄糖和谷氨酰胺代谢以克服肝内胆管癌中的顺铂耐药性
肝内胆管癌（ICC）是一种胆管癌，是一种罕见的恶性肿瘤，由于缺乏早期诊断和对常规Che-Marte疗法的抵抗力，预后较差。吉西他滨和顺铂的结合是通常尝试的一线治疗方法。然而，对化学疗法的耐药性的潜在机制知之甚少。我们通过研究人类ICC SCK细胞系中的动力学来解决此问题。在这里，我们报告说，葡萄糖和谷氨酰胺代谢的调节是SCK细胞中过度顺铂耐药性的关键因素。RNA测序分析显示，与Pap-Rental SCK（SCK WT）细胞相比，与顺铂耐药的SCK（SCK-R）细胞中的高富集细胞周期相关基因集评分。细胞周期进程与养分需求增加和癌症增殖或转移相关。通常，癌细胞取决于葡萄糖和谷氨酰胺的可用性，以生存和增殖。的确，我们观察到SCK-R细胞中Glut（葡萄糖转运蛋白），ASCT2（谷氨酰胺转运蛋白）和癌症进展标记的表达增加。因此，我们通过营养恒定抑制了SCK-R细胞中的代谢重编程。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。 谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。 用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。总的来说，我们的研究结果表明，抑制过多的抑制作用（模拟葡萄糖饥饿和GLS1抑制作用）的组合
天然产物哌lumine通过诱导铁铁蛋白癌细胞的增殖，并诱导铁质细胞内抗细胞内抗毒素 早期糖尿病的大鼠肾脏异位脂质沉积 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤 目标疗法的作用 Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce 胆管癌的分子病理学：的评论 补体和凝结级联反应与预后和下级神经胶质瘤的免疫微环境有关 鉴定大多数代表性的枢纽基因，用于诊断，预后和肝癌癌的疗法 心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）的治疗 Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性 atezolizumab具有晚期或经常性的化学疗法... PD-1抑制剂的功效和安全性与骨盆和/或Para-Aortic LY 在局部晚期宫颈癌中的同时化学放疗
口服鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头部和颈部肿瘤，占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍，每年报告450,000例和230,000例死亡，预后不良（1,2）。手术一直是OSCC的一线治疗，无论是早期还是晚期。但是，由于医疗资源有限，一些患者仍无法及时接受外科治疗（3）。OSCC的非手术治疗主要包括放疗，化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展，但大多数仍处于局部晚期阶段，预后较差，而5年的平均存活率小于50％至60％（4）。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物（5）。因此，迫切需要新的治疗方法。
成纤维细胞生长因子受体作为胆管癌和尿路上皮癌抗癌治疗的靶点
胆管癌和尿路上皮癌是全世界的致命肿瘤，只有少数患者在诊断后适合手术。此外，患者对目前的治疗策略反应不佳，包括化疗、放疗、免疫疗法和多模态治疗。最近，精准医疗取得了一些进展，这些结果正在改变被诊断为胆管癌和尿路上皮癌的患者的治疗模式。这些组织型表现出多种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因变异率高，大量临床前和临床研究支持 FGFR 是一种极具吸引力的新型治疗靶点。此外，识别特定的基因变异可以预测肿瘤对传统和新型 FGFR 靶向药物的反应。最近的临床研究显示 FGFR 靶向治疗在减少肿瘤体积方面有希望的数据，并促使美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了例如 pemigatinib、infigratinib、futibatinib 和 erdafitinib。此外，FGFR 抑制剂在胆管癌和尿路上皮癌的一线治疗中显示出良好的效果。III 期试验正在评估 Pemigatinib (FIGHT-302) 和 futibatinib (FOENIX-CAA3)，这些药物与目前用于 FGFR2 重排胆管癌的一线吉西他滨和顺铂进行比较。然而，在靶向 FGFR 信号通路方面观察到复杂性。在此，我们描述了 FDA 批准的和其他研究性 FGFR 靶向疗法的特征，评估了最新的临床前和临床研究，重点是针对胆管癌和尿路上皮癌治疗中的 FGFR 基因组改变，并深入了解了与 FGFR 抑制反应和（获得性）耐药性有关的因素。