胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1-RAs) 是一类新型药物,有望用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 和肥胖相关疾病,如心血管疾病 (CVD) 和非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD)。本综合文献综述研究了这些药物的现有研究,重点关注其作用机制、临床效果、安全性和社会经济影响。使用 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库进行了全面搜索。虽然这些药物最初是为血糖管理而开发的,但它们也显示出促进减肥和降低 CVD 风险的功效。GLP-1-RAs 的功能类似于天然存在的肠促胰岛素。它们刺激胰岛素分泌以响应血糖水平,抑制胰高血糖素释放,延迟胃排空,并通过大脑通路产生饱腹感。头对头临床研究表明,GLP-1-RAs 在血糖管理和减肥方面优于传统的抗糖尿病药物。根据心血管结果研究,发现此类药物可降低严重不良心血管事件的发生频率。常见的副作用是胃肠道毒性,可通过逐渐增加剂量来缓解。个性化治疗可能是因为目前可用的 GLP-1-RA 的有效性、安全性和剂量方案不同。GLP-1-RA 是 2 型糖尿病患者的最佳选择,尤其是那些已经患有心血管疾病或需要体重控制支持的患者。这些药物的高成本给获得和公平医疗保健造成了障碍。当前的研究主要集中于增加治疗用途和生产具有更高效力和生物利用度的口服药物。将 GLP-1-RA 整合到临床实践中可以改善患者的治疗效果并减轻心脏代谢疾病的社区负担。
“我听说自90年代以来,随着伟哥的引入,医学界就发生了更大的事故。和伟哥只是为了提醒人们,最初是为治疗高血压而创建的,但后来人们开始使用它来治疗勃起功能障碍。和Ozempic最初是为治疗2型糖尿病而创建的。”
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂是用于治疗2型糖尿病和肥胖症的肽类似物。该类药物中的第一种药物艾塞那肽于2005年获批,这些药物,特别是索马鲁肽,近年来因其对血糖控制、减肥和心血管健康的显著效果而越来越受欢迎。由于这些药物成功减肥,许多之前被诊断为月经稀发且无法怀孕的女性在服用这些药物时经历了意外怀孕。然而,目前临床医生在为意外怀孕期间接触这些药物的患者提供咨询时可用的数据很少。在一些研究中,研究人员对怀孕期间接触胰高血糖素样肽-1受体激动剂的小动物进行了研究,发现这些药物对后代有不良影响,包括胎儿生长迟缓、骨骼和内脏异常以及胚胎死亡。虽然没有对人类进行前瞻性研究,但病例报告、队列研究和基于人群的研究并未显示婴儿先天性异常的模式。最近一项大型观察性、基于人群的队列研究检查了 938 例受 2 型糖尿病影响的妊娠,并比较了围孕期接触胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和胰岛素的结果。作者得出结论,服用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂的患者发生重大先天畸形的风险没有显著增加,尽管没有关于母亲血糖控制或糖尿病胎儿病变的信息。由于糖尿病胚胎病变与母亲高血糖程度直接相关,而不是糖尿病本身的诊断,因此如果没有这些信息就无法得出这一结论。此外,关于胎儿生长受限、胚胎或胎儿死亡或其他潜在并发症的证据很少。目前,应告知患者,没有足够的证据预测妊娠期间使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂会产生任何不良反应或不会产生不良反应。我们建议所有患者在服用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂时采取避孕措施,以防止意外怀孕。
GLP-1A治疗持续性,以确定在365天分析期间GLP-1A供应中是否发生了≥60天的差距,而GLP-1A供应的最后一天被定义为该会员的中断日期。如果没有60天的治疗差距,则将成员定义为GLP-1A治疗持续的年度。依从性是通过涵盖的天数(PDC)方法的比例定义的,在365天期间每天评估GLP-1A供应的每天,并将供应量划分为365天。PDC为≥0.8(习惯阈值)的成员被定义为依从性,而PDC <0.8的成员被定义为非贴贴。
抑制剂的二肽基肽酶-4(DPP-4),一种无处不在的肽酶,迅速失活GLP-1,在没有循环GLP-1的情况下没有变化的情况下,降低了空腹葡萄糖(8,9)。综上所述,这些数据表明,在没有增加的循环GLP-1的情况下,GLP1R激活有助于人类的胰岛功能(就像摄入饮食后发生的那样)。这表明胰腺GLP-1支持人类的β细胞功能。但是,尚不清楚这些作用是否仅限于胰岛素分泌,并且足以改变葡萄糖代谢,或者是否会因2型糖尿病而改变效果大小。为了解决这些问题,我们研究了在存在和不存在Exendin 9-39的情况下,在禁食和超血糖状况下有和没有2型糖尿病的患者的α和β细胞分泌。我们还使用示踪剂稀释技术在实验过程中测量葡萄糖周转。基于探索性的实验(补充图1;本文在线提供的补充材料; https://doi.org/10.1172/jci173495ds1),我们假设GLP1R阻断会增加禁食的Glu-Cagon和Gluc浓度,而没有糖尿病患者,而没有糖尿病的糖尿病。此外,要检查在代谢应激期间的ISLET内GLP-1是否持续胰岛功能,我们在急性insu insu-dive期间还重述了没有糖尿病的受试者的子集
不是治疗的建议,绝不应用作治疗指南。在某些市场中,可以使用委托供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围的确定。c Inda n n o n ot formulary c超老化:o verview在该政策中所解决的胰素性肽-1(GLP-1)受体激动剂和GLP-1/依赖性胰岛素胰岛素多肽-1(GIP)激动剂在该政策中所解决的胰岛素疗法均表明是饮食和锻炼的辅助性,以改善与gocemection inty-type inty类型2的助攻。1-8 liraglutide,Trulicity和Bydureon bcise还针对≥10岁的患者的2型糖尿病还指出。3,7,8 Liraglutide,Ozempic和Trulicity还标记了与2型糖尿病成人心血管(CV)降低心血管风险有关的适应症。5,7,8
来自伦敦皇家自由医院 (MEC);柏林夏里特医学院 (MP);波兰奥尔什丁瓦尔米亚-马祖里大学 (JBĆ.);德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心,休斯顿 (ATP);维也纳大学医院 (MR);捷克共和国布拉格第一医学院和综合教学医院肿瘤科 (ES);兰斯罗伯特德勃雷医院 (GC)、益普生莱尤利斯 (AL、SM、JB)、克利希博容医院 (PR) 和巴黎狄德罗大学 (PR) — 均位于法国;塞缪尔奥斯钦癌症中心、洛杉矶雪松西奈医学中心 (EMW);巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 (JC);爱丁堡西部综合医院 (LW);和罗马圣心天主教大学 (GR)。请将重印请求寄送至英国伦敦 NW3 2QG Pond St 皇家自由医院胃肠病学部的 Caplin 博士,或发送电子邮件至 m.caplin@ucl.ac.uk。
• 2 型糖尿病的降糖管理应考虑健康的生活方式行为、糖尿病自我管理教育和支持、避免临床惰性以及健康的社会决定因素。药物治疗应以以人为本的治疗因素为指导,包括合并症和治疗目标。 • 对于患有 2 型糖尿病且已确定/有动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病高风险的成年人,治疗方案应包括降低心肾风险的药物。 • 应考虑提供足够疗效以实现和维持治疗目标的药物方法,例如二甲双胍或其他药物,包括联合治疗。 • 体重管理是 2 型糖尿病降糖管理的重要组成部分。降糖治疗方案应考虑支持体重管理目标的方法。 • 开始胰岛素治疗后应继续使用二甲双胍(除非有禁忌症或不耐受),以持续获得血糖和代谢益处。 A 治疗开始时,可以考虑对某些患者进行早期联合治疗,以延长治疗失败的时间。 • 如果有证据表明分解代谢持续进行(体重减轻),如果出现高血糖症状,或者 A1C 水平(>10% [86 mmol/mol])或血糖水平(大于或等于 300 mg/dL)非常高,则应考虑早期引入胰岛素。 • 应以人为本的方法指导药物的选择。考虑对心血管和肾脏合并症的影响、疗效、低血糖风险、对体重的影响、成本和获取、副作用风险以及个人偏好。 • 对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或有高心血管风险指标、已确诊肾脏疾病或心力衰竭的 2 型糖尿病患者,建议将具有心血管疾病益处的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和/或胰高血糖素样肽 1 受体激动剂作为降糖治疗的一部分