脂肪 - 富含脂肪的饮食消耗对代谢综合征的发展广泛贡献,其中包括动脉粥样硬化血脂异常,高血压,心血管疾病和2型糖尿病。通常,该综合征的核心因素是与肥胖相关的胰岛素抵抗的发展。可能会注意到,这些代谢并发症在年轻女性中的普及程度不如同一年龄或绝经后妇女。目前认为几种机制是引起胰岛素抵抗,是异常的脂质代谢,其异位积累,线粒体功能障碍以及炎症和内质网应激。此外,与代谢疾病有关的另一种并发症是非酒精性脂肪肝病。近几十年来,临床和实验研究表明,雌二醇(更强大的雌激素)对血糖稳态造成了巨大贡献,可能看到了其受体的α伊索尔马。实际上,更年期期间雌二醇浓度降低与内脏脂肪增加有关,进而代谢疾病,例如胰岛素抵抗,糖尿病和心血管疾病。在雌性啮齿动物中观察到相同的表型,该表型接受了卵巢切除术,这种表型在用雌二醇治疗后逆转。通过孕酮对葡萄糖耐受性和葡萄糖耐量测试的影响,通过分析肝脏和骨骼肌中的脂质积累以及炎症标记和脂质合成的基因表达和蛋白质的分析来完成评估。但是,更年期中女性在替代孕酮或结合雌二醇和孕激素的更年期中不存在同样的共识,因为在此期间,尽管有些作品证明了共轭激素替代的有益作用,但其他作品无法观察到此类好处。基于更年期女性的临床研究中观察到的,并且知道大多数激素替代治疗都是用perdiol和孕酮激素一起完成的,这项工作的目的是研究孕酮对孕酮对实验性绝经小鼠(卵巢剖面雌性小鼠)的影响。我们的结果表明,在高脂饮食中,仅孕激素的替代似乎并不能在葡萄糖的稳态下产生影响和/或作用于脂质的异位积累。雌二醇和孕激素的共轭激素替代表明,葡萄糖耐量测试改善,评估胰岛素血浆水平并减少脂质积累 - 类似脂质的脂质积累 - 仅用雌二醇替代。然而,已经证明孕酮对标准饮食中的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性有影响,表明孕酮可以中和雌二醇保护作用,并导致降低葡萄糖耐受性并在该方案下降低胰岛素敏感性。我们认为,这些结果将有助于扩大有关与代谢综合征相关的绝经后妇女的激素替代知识和非酒精性脂肪肝病的发展。
摘要:心脏能量代谢的改变有助于心力衰竭的严重程度。然而,心力衰竭中发生的能量代谢变化是复杂的,不仅取决于存在的严重性和类型,还取决于常见合并症(例如肥胖症和2型糖尿病)的共存。失败的心脏面临能量不足,这主要是由于线粒体氧化能力的降低。这部分通过糖酵解的ATP产生增加来弥补。不同燃料对线粒体ATP产生的相对贡献也发生了变化,包括葡萄糖和氨基酸氧化的降低以及酮氧化的增加。脂肪酸对心脏的氧化增加或减少,具体取决于心力衰竭的类型。例如,在与糖尿病和肥胖有关的心力衰竭中,心肌脂肪酸氧化增加,而与高血压或缺血有关的心力衰竭,心肌脂肪酸氧化降低。结合在一起,这些能量代谢的变化导致心脏失败的效率降低(即心脏工作的降低/O 2消耗)。在失败的心脏中的糖酵解和线粒体氧化代谢的变化是由于这些代谢途径中涉及的关键酶的转录变化引起能量代谢酶。在失败的心脏中的糖酵解和线粒体氧化代谢的变化是由于这些代谢途径中涉及的关键酶的转录变化引起能量代谢酶。在失败的心脏中的糖酵解和线粒体氧化代谢的变化是由于这些代谢途径中涉及的关键酶的转录变化引起能量代谢酶。葡萄糖命运的改变,通过糖酵解或葡萄糖氧化超出通量,也有助于心力衰竭的病理。重要性,能量代谢途径的药理学靶向已成为提高心脏效率,降低能量不足并改善心脏失败心脏功能的一种新型治疗方法。
1 Wuxi Fisheries College,Nanjing农业大学,Wuxi 214081,中国; liumy013@163.com(M.L。 ); 2021213005@stu.njau.edu.cn(X.X. ); suncx@ffrc.cn(C.S. ); zhouql@ffrc.cn(q.z。) 2淡水渔业和种质资源利用率的主要实验室,农业和农村事务部,中国渔业科学院淡水渔业研究中心,中国Wuxi 214081,中国渔业科学院; zhengxiaochuan@ffrc.cn(X.Z. ); songchangyou@ffrc.cn(C.S.) 3健康淡水水产养殖的主要实验室,农业和农村事务部,Zhejiang省鱼类健康和营养的主要实验室,北刚淡水渔业研究所,惠州313001,中国 *通信:xup@ffrc.cn( ); gaoqiang@zjfin.com.cn(q.g. ); liub@ffrc.cn(B.L.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。1 Wuxi Fisheries College,Nanjing农业大学,Wuxi 214081,中国; liumy013@163.com(M.L。); 2021213005@stu.njau.edu.cn(X.X.); suncx@ffrc.cn(C.S.); zhouql@ffrc.cn(q.z。)2淡水渔业和种质资源利用率的主要实验室,农业和农村事务部,中国渔业科学院淡水渔业研究中心,中国Wuxi 214081,中国渔业科学院; zhengxiaochuan@ffrc.cn(X.Z.); songchangyou@ffrc.cn(C.S.)3健康淡水水产养殖的主要实验室,农业和农村事务部,Zhejiang省鱼类健康和营养的主要实验室,北刚淡水渔业研究所,惠州313001,中国 *通信:xup@ffrc.cn( ); gaoqiang@zjfin.com.cn(q.g. ); liub@ffrc.cn(B.L.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。3健康淡水水产养殖的主要实验室,农业和农村事务部,Zhejiang省鱼类健康和营养的主要实验室,北刚淡水渔业研究所,惠州313001,中国 *通信:xup@ffrc.cn(); gaoqiang@zjfin.com.cn(q.g.); liub@ffrc.cn(B.L.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
能量代谢对于维持生物体的生理功能是必不可少的,并且在生理和病理条件下扮演着关键的作用。本综述提供了能源代谢研究进步的广泛概述,阐明了诸如糖酵解,氧化磷酸化,脂肪酸代谢和氨基酸代谢等关键途径以及复杂的调节机制。这些过程的体内平衡至关重要;然而,在病理状态(例如神经退行性疾病,自身免疫性疾病和癌症)中,发生了广泛的代谢重编程,导致葡萄糖代谢和线粒体功能障碍受损,这加速了疾病进展。最近对关键调节途径的研究,包括雷帕霉素,sirtuins和腺苷单磷酸激活的蛋白激酶的机理靶标,已经大大加深了我们对代谢失调的理解,并为治疗创新开辟了新的途径。新兴技术,例如荧光探针,纳米生物材料和代谢组学分析,有望在诊断精度方面进行实质性改进。这篇评论批判性地研究了代谢研究的最新进展和持续的挑战,强调了其精确诊断和个性化治疗干预措施的潜力。未来的研究应优先考虑能量代谢的调节机制和细胞间能量相互作用的动力学。个性化的代谢分析对于制定量身定制的治疗方案是必不可少的,最终为患者提供了更准确的医疗解决方案。整合尖端的基因编辑技术和多词方法,与现有疗法(如免疫疗法和饮食干预措施)协同作用的多目标药物的开发可以增强治疗性效率。本综述旨在加深理解并改善能源代谢以推动创新诊断和治疗策略的应用。
4 GENERAL DISCUSSION ................................................................................. 70 4.1 E FFICIENCY AND INFORMATION THEORY ..................................................................................... 71 4.2 B AYESIAN INFERENCE AND IMAGING MARKERS OF PREDICTIVE PROCESSING ....................................... 72 4.3 P RECISION ‐ WEIGHTING AND ATTENTION .................................................................................... 73 4.4 T HE EFFICIENCY OF PERCEPTION BASED ON INTERNAL MODELS ........................................................ 74 4.5 F ROM BIOLOGICAL TO ARTIFICIAL INTELLIGENCE ........................................................................... 77 4.6 L IMITATIONS ............................................................................................................................................................................................................................................................. 78
摘要:癌症是继心血管疾病之后全球第二大死亡原因。分子和生物化学技术的发展扩大了人们对癌细胞特定代谢途径变化的认识。有氧糖酵解增加、补充反应促进,尤其是细胞对谷氨酰胺和脂肪酸代谢的依赖已成为研究课题。尽管有许多癌症治疗策略,但由于癌细胞对目前使用的治疗方法产生了耐药性,许多肿瘤患者无法完全治愈。现在,开发高效且副作用少的新治疗策略已成为当务之急。在这篇综述中,我们介绍了目前对糖酵解、克雷布斯循环和戊糖磷酸途径不同步骤中涉及的酶的了解,以及可能的靶向疗法。这篇综述还重点介绍了癌细胞和正常细胞在代谢表型方面的差异。对癌细胞代谢的认识在不断发展,需要进一步研究以开发新的抗癌治疗策略。
摘要:癌症是继心血管疾病之后全球第二大死亡原因。分子和生物化学技术的发展扩大了人们对癌细胞特定代谢途径变化的认识。有氧糖酵解增加、补充反应促进,尤其是细胞对谷氨酰胺和脂肪酸代谢的依赖已成为研究课题。尽管有许多癌症治疗策略,但由于癌细胞对目前使用的治疗方法产生了耐药性,许多肿瘤患者无法完全治愈。现在,开发高效且副作用少的新治疗策略已成为当务之急。在这篇综述中,我们介绍了目前对糖酵解、克雷布斯循环和戊糖磷酸途径不同步骤中涉及的酶的了解,以及可能的靶向疗法。这篇综述还重点介绍了癌细胞和正常细胞在代谢表型方面的差异。对癌细胞代谢的认识在不断发展,需要进一步研究以开发新的抗癌治疗策略。
成骨细胞主要介导骨形成、维持骨结构和调节骨矿化,在骨重建中起重要作用。在过去的几十年里,细胞因子、信号蛋白和转录因子在成骨细胞中的作用得到了广泛的研究。然而,细胞的能量代谢是否可以通过这些因素来调节,从而影响成骨细胞的分化和功能,尚未得到深入探索。另外,信号和能量代谢途径并不是独立的,而是紧密相连的。虽然能量代谢是由信号通路介导的,但一些能量代谢中间体可以参与蛋白质的翻译后修饰。中间体的含量,如乙酰辅酶A (乙酰CoA)和尿苷二磷酸N-乙酰葡萄糖胺 (UDP-N-乙酰葡萄糖胺),决定了乙酰化和糖基化的程度,从而影响能量产生底物的可用性。细胞内代谢资源的利用以及细胞的存活、增殖、分化等都与代谢与信号通路的整合有关,本文就成骨细胞和骨髓间充质干细胞(BMSCs)中能量代谢通路与成骨信号通路的相互作用进行探讨。
肺癌被称为全球最致命的癌症之一,与前列腺,乳房,大脑和结直肠癌的癌症相比,造成更多的死亡(1)。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的约85%(2)。人类表皮生长因子2(HER2)是一种罕见的致癌驱动因素,在1%至3%的NSCLC患者中改变了(3)。HER2改变的主要类型包括基因插入突变,基因扩增和蛋白质过表达(4)。化学疗法仍然是HER2改变的NSCLC患者治疗的重要组成部分,尽管HER2阳性肿瘤对化学放疗相对不敏感(5,6)。几种靶向HER2靶向的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和抗体也已被测试以治疗这些患者。然而,总体响应率(ORR)不令人满意,Her2靶向的TKIS(例如Neratinib,Lapatinib和Afatinib)仅为7.4%(7)。需要针对HER2改变的NSCLC患者进行更多的治疗策略。对免疫疗法和化学疗法在肺癌治疗和HER2改变治疗中的结合知之甚少。因此,我们将HER2突变或扩增和免疫疗法结合化疗的五个晚期NSCLC病例描述为第一线治疗。我们希望此病例系列将为这类患者提供新的临床治疗见解。
要紧密地拉开(图1 C)。这允许众所周知的盐酸在兰维尔的一个节点到下一个节点的作用电位传播,轴突离子电流还涉及少突胶质细胞中的胞质细胞质空间[2]。轴突髓鞘形成加快神经传导速度的速度与轴突直径的函数[3],因此,髓磷脂特别与大脊椎动物的演化特别相关,这些大脊椎动物需要在长距离远距离进行快速的轴突传导。脊椎动物髓磷脂发生在系统发育时间轴中相对较晚,但是在几乎所有其他门的门中都观察到了轴突的神经胶片[4]。轴突覆盖神经胶质细胞也被认为可以防止相邻轴突之间的“边缘耦合”,即通过密切接触未定期激活。在脊椎动物中,这可能与并行[5](例如视神经,callosum callosum或脊髓的大型轴突段)有关,但是对此假设的实验支持很难获得。